25-hidroxivitamina D3 oral y COVID-19
10 de junio de 2020 actualizado por: Tehran University of Medical Sciences
Efectos preventivos y terapéuticos de la 25-hidroxivitamina D3 oral sobre el coronavirus (COVID-19) en adultos
El objetivo de este ensayo clínico es investigar la eficacia terapéutica de corregir rápidamente la deficiencia de vitamina D en adultos con el uso de 25-hidroxivitamina D3 [25(OH)D3] para reducir el riesgo de adquirir el SARS-CoV-2 (COVID- 19) infección viral y mitigar la morbilidad y mortalidad asociadas con esta infección.
Esta hipótesis basada en la evidencia está relacionada con varias observaciones.
Los macrófagos, los linfocitos T y B activados tienen un receptor de vitamina D y la 1,25-dihidroxivitamina D3 induce la síntesis de la proteína defensina, influye en la producción de inmunoglobulinas y modula la producción y las funciones de las citoquinas de las células T.
La 1,25-dihidroxivitamina D3 también reduce la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) que se cree que sirve como sitio de unión y puerta de entrada para que el COVID-19 se vuelva infeccioso.
Este es un estudio multicéntrico aleatorizado3 doble ciego controlado con placebo destinado a determinar los beneficios del tratamiento con 25(OH)D3 para la prevención de la infección por COVID-19 y mejorar los resultados clínicos en pacientes infectados.
Los investigadores planean reclutar 1500 sujetos en 3 grupos de estudio que incluyen proveedores de salud del hospital, pacientes con una prueba positiva para COVID-19 y sus familiares con una prueba negativa.
Los sujetos elegibles en cada grupo de estudio con un nivel sérico documentado de 25(OH)D < 20 ng/mL serán aleatorizados.
Los sujetos reclutados recibirán 25 mcg de 25(OH)D3 diariamente o un placebo de apariencia idéntica en el momento de la aleatorización durante dos meses.
Participarán tres hospitales y se prevé que el tamaño de la muestra se distribuya equitativamente entre los tres.
Dado que el ensayo clínico está diseñado como riesgo mínimo, no se prevé un comité formal para el seguimiento de los datos.
Sin embargo, la toxicidad potencial será monitoreada cada 4 semanas con un calcio sérico, albúmina y creatinina por el IP y los coordinadores del estudio.
Si el calcio sérico corregido aumenta por encima de 10,6 mg/dl y una repetición confirma que el calcio está por encima de 10,6 mg/dl, el sujeto será retirado del estudio y remitido a su PCP.
Los primeros signos y síntomas de toxicidad por vitamina D asociados con la hipercalcemia son aumento de la sed, aumento de la frecuencia de la micción, especialmente durante la noche.
Los sujetos serán seguidos telefónicamente semanalmente para preguntar sobre su signo y síntomas.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La mejora en el estado de la vitamina D, es decir, la 25-hidroxivitamina D sérica total en niños y adultos, se ha asociado con un riesgo reducido de infecciones del tracto respiratorio superior, incluida la infección por influenza A.
La justificación para administrar 25(OH)D3 en lugar de vitamina D3 es mejorar rápidamente el estado de vitamina D de los sujetos que tienen un alto riesgo de adquirir COVID 19 o que están infectados por esta infección viral muy agresiva.
Se necesitan aproximadamente de 6 a 8 semanas para alcanzar un nivel sanguíneo estable de 25(OH)D cuando se ingiere una dosis diaria de vitamina D3, mientras que la ingesta de 25(OH)D3 da como resultado un aumento rápido en su nivel sanguíneo que alcanza el estado estable dentro de las 48 horas. .
Según la literatura disponible, es razonable considerar la posibilidad de que la deficiencia de vitamina D pueda aumentar el riesgo de contraer la infección por COVID 19 y exacerbar su infectividad y la respuesta de las citocinas del cuerpo.
Por lo tanto, parece plausible que la rápida mejora en el estado de la vitamina D al proporcionar 25(OH)D3 pueda contribuir a reducir la gravedad de la enfermedad causada por el COVID-19, particularmente en entornos donde la hipovitaminosis D es frecuente, especialmente en personas de color.
Podría decirse que, hasta la fecha, hay poca evidencia de que mejorar el estado de la vitamina D reduzca el riesgo de infectividad o mitigue las devastadoras consecuencias para la salud de la infección por COVID-19.
El estudio propuesto para mejorar rápidamente el estado de la vitamina D en adultos que corren un alto riesgo de adquirir COVID-19 o que corren el riesgo de morbilidad y mortalidad probará la veracidad de esta hipótesis basada en la evidencia.
Los resultados de este estudio, especialmente si son positivos, tendrían consecuencias de gran alcance para la salud mundial.
La vitamina D3, la vitamina D2 y la 25-hidroxivitamina D3 están fácilmente disponibles en todo el mundo y podrían instituirse rápidamente como un método rápido y rentable para ayudar a combatir esta pandemia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
1500
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tehran, Irán (República Islámica de
- Reclutamiento
- Tehran University of Medical Sciences
-
Contacto:
- Zhila Maghbooli, PhD
- Número de teléfono: +98 21 6670 6142
- Correo electrónico: zhilayas@gmail.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayores de 18 años y menores de 75 años para todos los grupos de estudio.
- Cumplir con los criterios de diagnóstico de COVID-19 para diferentes tipos (incluido el tipo ordinario, el tipo pesado y el tipo crítico) en pacientes infectados.
- Sin medicamentos o trastornos que afecten el metabolismo de la vitamina D
- Las mujeres deben estar en control de la natalidad y no estar embarazadas
- Capacidad y disposición para dar consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo
Criterio de exclusión:
- Tratamiento en curso con dosis farmacológicas de vitamina D, metabolitos de vitamina D o análogos
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Enfermedades subyacentes graves, como tumores malignos avanzados, enfermedad pulmonar en etapa terminal, etc.
- Antecedentes de calcio sérico elevado >10,6 mg/dl; que se corrige por concentración de albúmina o sujetos con antecedentes de hipercalciuria y cálculos renales.
- Disfunción hepática crónica, enfermedad renal crónica o síndromes de malabsorción intestinal, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal.
- Suplementación con formulaciones de venta libre de vitamina D2 o vitamina D3
- Uso de cama de bronceado o exposición artificial a los rayos UV en las últimas dos semanas.
- Consumir medicamentos que afecten el metabolismo o la absorción de la vitamina D (anticonvulsivos, medicamentos antituberculosos, glucocorticoides, medicamentos contra el VIH y colestiramina).
- Sujetos con antecedentes de una reacción adversa a la administración oral de vitamina D, metabolitos de vitamina D o análogos.
- Sujetos con antecedentes de condiciones que pueden conducir a niveles elevados de calcio sérico como sarcoidosis, tuberculosis y algunos linfomas asociados con macrófagos activados que aumentan la producción de 1,25(OH)2D.
- Incapacidad para dar consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento
Pacientes infectados con síntomas de infección aguda de las vías respiratorias (p.
fiebre, tos, disnea) sin otra etiología que explique completamente la presentación clínica acompañada de hallazgos de tomografía computarizada (TC) de tórax compatibles con Covid-19 o con una prueba COVID-19 positiva por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
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Los sujetos del grupo de casos recibirán 25 mcg de 25(OH)D3 una vez al día a la hora de acostarse durante 2 meses y el grupo de control recibirá un placebo al día durante 2 meses.
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Experimental: Prevención
Este brazo de estudio incluye a los proveedores de atención médica y trabajadores del hospital con una prueba negativa de COVID-19 y un familiar cercano del paciente con una prueba negativa de COVID-19 que vive con los pacientes infectados.
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Los sujetos del grupo de casos recibirán 25 mcg de 25(OH)D3 una vez al día a la hora de acostarse durante 2 meses y el grupo de control recibirá un placebo al día durante 2 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Infección por COVID-19 (SARA-Cov-2)
Periodo de tiempo: 60 días
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Porcentaje de pacientes con síntomas de infección aguda de las vías respiratorias (p.
fiebre, tos, disnea) sin otra etiología que explique completamente la presentación clínica acompañada de hallazgos de tomografía computarizada (TC) de tórax compatibles con Covid-19 o pacientes con prueba COVID-19 positiva por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
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60 días
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Gravedad de la infección por COVID-19 (SARA-Cov-2)
Periodo de tiempo: 60 días
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Porcentaje de formas leves, moderadas y graves de COVID-19 según los criterios de la OMS
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60 días
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Hospitalización
Periodo de tiempo: 60 días
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Porcentaje de pacientes que necesitan ser hospitalizados
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60 días
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Duración de la enfermedad
Periodo de tiempo: 60 días
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Días desde el primer síntoma/test positivo hasta el alta hospitalaria/test negativo
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60 días
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Muerte
Periodo de tiempo: 60 días
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Tasa de muerte por COVID-19 durante el estudio
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60 días
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Soporte de oxígeno
Periodo de tiempo: 60 días
|
Porcentaje de pacientes con COVID que necesitan soporte de oxígeno
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60 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tipo de soporte de oxígeno
Periodo de tiempo: 60 días
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Porcentaje de pacientes COVID que requieren cada uno: Cánula nasal, Ventilación no invasiva o cánula nasal de alto flujo, Ventilación mecánica invasiva, Ventilación mecánica invasiva y ECMO
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60 días
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Síntomas de COVID-19
Periodo de tiempo: 60 días
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Porcentaje de pacientes con COVID que muestran cada uno: fiebre, tos seca, tos con esputo o sangre, dolor de garganta, dolor de cabeza, diarrea y dificultad para respirar
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60 días
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Niveles séricos de 25-hidroxivitamina D3
Periodo de tiempo: 60 días
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Niveles séricos de 25-hidroxivitamina D3 (ng/ml) por HPLC
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60 días
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Niveles séricos de calcio
Periodo de tiempo: 60 días
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Concentración sérica de calcio (mg/dl)
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60 días
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Niveles séricos de fósforo
Periodo de tiempo: 60 días
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Concentración de fósforo sérico (mg/dl)
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60 días
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Niveles séricos de creatinina
Periodo de tiempo: 60 días
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Concentración de creatinina sérica (mg/dl)
|
60 días
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Niveles séricos de albúmina
Periodo de tiempo: 60 días
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Concentración de albúmina sérica (g/dl)
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60 días
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Niveles séricos de nitrógeno ureico en sangre (BUN)
Periodo de tiempo: 60 días
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Concentración sérica de nitrógeno ureico en sangre (mg/dl)
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60 días
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Niveles séricos de la hormona paratiroidea (PTH)
Periodo de tiempo: 60 días
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Concentración sérica de hormona paratiroidea (pg/ml)
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60 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Mohamadali Sahraian, MD, Tehran University of Medical Sciences
- Investigador principal: zhila Maghbooli, PhD, Tehran University of Medical Sciences
- Investigador principal: Michael F Holick, PhD,MD, Boston University
- Investigador principal: Arash Shirvani, MD, PhD, Boston University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de abril de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
15 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
15 de marzo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de mayo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
13 de mayo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de junio de 2020
Última verificación
1 de mayo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Calcifediol
- Hidroxicolecalciferoles
Otros números de identificación del estudio
- IRCT2020-0401046909N2 (Identificador de registro: IRCT)
- IRCT20200401046909N1 (Identificador de registro: IRCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los conjuntos de datos utilizados y analizados durante el estudio actual estarán disponibles a través de los investigadores principales del estudio (zhilayas@gmeil.com) previa solicitud razonable.
Marco de tiempo para compartir IPD
Comenzando 9 meses y terminando 36 meses después de la publicación del artículo.
Criterios de acceso compartido de IPD
Investigadores cuyo uso propuesto de los datos haya sido aprobado por los investigadores principales del estudio actual.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .