Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

25-hidroxivitamina D3 oral e COVID-19

10 de junho de 2020 atualizado por: Tehran University of Medical Sciences

Efeitos preventivos e terapêuticos da 25-hidroxivitamina D3 oral no coronavírus (COVID-19) em adultos

O objetivo deste ensaio clínico é investigar a eficácia terapêutica de corrigir rapidamente a deficiência de vitamina D em adultos com o uso de 25-hidroxivitamina D3 [25(OH)D3] para reduzir o risco de adquirir o SARS-CoV-2 (COVID- 19) infecção viral e mitigação da morbidade e mortalidade associadas a esta infecção. Essa hipótese baseada em evidências está relacionada a várias observações. Macrófagos, linfócitos T e B ativados possuem um receptor de vitamina D e 1,25-diidroxivitamina D3 induz a síntese de proteína defensina, influencia a produção de imunoglobulina e modula a produção e funções de citocinas de células T. A 1,25-diidroxivitamina D3 também reduz a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), que se acredita servir como local de ligação e porta de entrada para o COVID-19 se tornar infeccioso. Este é um estudo multicêntrico randomizado3 duplo-cego controlado por placebo com o objetivo de determinar os benefícios do tratamento com 25(OH)D3 para a prevenção da infecção por COVID-19 e melhorar os resultados clínicos em pacientes infectados. Os investigadores planejam recrutar 1.500 indivíduos em 3 grupos de estudo que incluem profissionais de saúde hospitalares, pacientes com teste positivo para COVID-19 e seus parentes com teste negativo. Os indivíduos elegíveis em cada grupo de estudo com um nível sérico documentado de 25(OH)D < 20 ng/mL serão randomizados. Os indivíduos recrutados receberão 25 mcg de 25(OH)D3 diariamente ou um placebo de aparência idêntica no momento da randomização por dois meses. Três hospitais participarão e o tamanho da amostra está previsto para ser igualmente distribuído entre os três. Uma vez que o ensaio clínico é concebido como de risco mínimo, não está previsto um comitê formal para monitoramento de dados. No entanto, a toxicidade potencial será monitorada a cada 4 semanas com cálcio sérico, albumina e creatinina pelo PI e pelos coordenadores do estudo. Se o cálcio sérico corrigido aumentar acima de 10,6 mg/dl e uma repetição confirmar que o cálcio está acima de 10,6 mg/dl, o indivíduo será retirado do estudo e encaminhado ao seu PCP. Os primeiros sinais e sintomas de toxicidade da vitamina D associados à hipercalcemia são aumento da sede e aumento da frequência de micção, especialmente à noite. Os sujeitos serão acompanhados semanalmente por telefone para perguntar sobre seus sinais e sintomas.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A melhora no status de vitamina D, ou seja, 25-hidroxivitamina D sérica total em crianças e adultos, foi associada à redução do risco de infecções do trato respiratório superior, incluindo infecção por influenza A. A justificativa para administrar 25(OH)D3 em vez de vitamina D3 é melhorar rapidamente o status de vitamina D dos indivíduos com alto risco de contrair COVID 19 ou que estão infectados por essa infecção viral muito agressiva. Leva aproximadamente 6-8 semanas para atingir um nível sanguíneo estável de 25(OH)D ao ingerir uma dose diária de vitamina D3, enquanto a ingestão de 25(OH)D3 resulta em um rápido aumento em seu nível sanguíneo atingindo o estado estável em 48 horas . Com base na literatura disponível, é razoável considerar a possibilidade de que a deficiência de vitamina D possa aumentar o risco de adquirir infecção por COVID 19 e exacerbar sua infectividade e a resposta de citocinas do corpo a ela. Portanto, parece plausível que a rápida melhora no status da vitamina D pelo fornecimento de 25(OH)D3 possa contribuir para reduzir a gravidade da doença causada pelo COVID-19, particularmente em ambientes onde a hipovitaminose D é frequente, especialmente em pessoas de cor. Indiscutivelmente, há poucas evidências até o momento de que melhorar o status da vitamina D reduza o risco de infecciosidade ou mitigue as consequências devastadoras para a saúde da infecção por COVID-19. O estudo proposto para melhorar rapidamente o status de vitamina D em adultos com alto risco de contrair COVID-19 ou que correm risco de morbidade e mortalidade testará a veracidade dessa hipótese baseada em evidências. Os resultados deste estudo, especialmente se positivos, teriam consequências de longo alcance para a saúde global. Vitamina D3, vitamina D2 e ​​25-hidroxivitamina D3 estão prontamente disponíveis em todo o mundo e podem ser rapidamente instituídas como um método rápido e econômico para ajudar a combater esta pandemia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

1500

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Maiores de 18 anos e menores de 75 anos para todos os grupos de estudo.
  2. Atende aos critérios de diagnóstico de COVID-19 para diferentes tipos (incluindo tipo comum, tipo pesado e tipo crítico) em pacientes infectados.
  3. Sem medicamentos ou distúrbios que possam afetar o metabolismo da vitamina D
  4. As mulheres devem estar em controle de natalidade e não grávidas
  5. Capacidade e vontade de dar consentimento informado e cumprir os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

  1. Tratamento contínuo com doses farmacológicas de vitamina D, metabólitos ou análogos da vitamina D
  2. Mulheres grávidas ou lactantes;
  3. Doenças subjacentes graves, como tumores malignos avançados, doença pulmonar terminal, etc.
  4. História de cálcio sérico elevado >10,6 mg/dl; que é corrigida para concentração de albumina ou indivíduos com história de hipercalciúria e cálculos renais.
  5. Disfunção hepática crônica, doença renal crônica ou síndromes de má absorção intestinal, incluindo doença inflamatória intestinal.
  6. Suplementação com formulações sem receita de vitamina D2 ou vitamina D3
  7. Uso de câmara de bronzeamento ou exposição artificial a raios UV nas últimas duas semanas.
  8. Consumir medicamentos que afetem o metabolismo ou a absorção da vitamina D (anticonvulsivantes, medicamentos antituberculose, glicocorticóides, medicamentos para o HIV e colestiramina).
  9. Indivíduos com histórico de reação adversa à vitamina D, metabólitos ou análogos da vitamina D administrados por via oral.
  10. Indivíduos com histórico de condições que podem levar a níveis elevados de cálcio sérico, como sarcoidose, tuberculose e alguns linfomas associados a macrófagos ativados que aumentam a produção de 1,25(OH)2D.
  11. Incapacidade de dar consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento
Doentes infetados com sintomas de infeção aguda do trato respiratório (p. febre, tosse, dispneia) sem outra etiologia que explique totalmente o quadro clínico acompanhado de achados de tomografia computadorizada (TC) de tórax compatíveis com Covid-19 ou com teste COVID-19 positivo pela reação em cadeia da polimerase (PCR)
Medicamento: 25-Hidroxivitamina D3 oral
Os indivíduos do grupo caso receberão 25 mcg de 25(OH)D3 uma vez ao dia na hora de dormir por 2 meses e o grupo controle receberá placebo diariamente por 2 meses.
Experimental: Prevenção
Este braço do estudo inclui os profissionais de saúde e funcionários do hospital com teste negativo para COVID-19 e um parente próximo do paciente com teste negativo para COVID-19 que mora com os pacientes infectados.
Medicamento: 25-Hidroxivitamina D3 oral
Os indivíduos do grupo caso receberão 25 mcg de 25(OH)D3 uma vez ao dia na hora de dormir por 2 meses e o grupo controle receberá placebo diariamente por 2 meses.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Infecção por COVID-19 (SARA-Cov-2)
Prazo: 60 dias
Porcentagem de pacientes com sintomas de infecção aguda do trato respiratório (por exemplo, febre, tosse, dispneia) sem outra etiologia que explique completamente a apresentação clínica acompanhada de achados de tomografia computadorizada (TC) de tórax compatíveis com Covid-19 ou pacientes com teste COVID-19 positivo pela reação em cadeia da polimerase (PCR)
60 dias
Gravidade da infecção por COVID-19 (SARA-Cov-2)
Prazo: 60 dias
Porcentagem de formas leves, moderadas e graves de COVID-19 com base nos critérios da OMS
60 dias
Hospitalização
Prazo: 60 dias
Porcentagem de pacientes que precisam ser hospitalizados
60 dias
Duração da doença
Prazo: 60 dias
Dias desde o primeiro sintoma/teste positivo até a alta hospitalar/teste negativo
60 dias
Morte
Prazo: 60 dias
Taxa de mortalidade por COVID-19 durante o estudo
60 dias
Suporte de oxigênio
Prazo: 60 dias
Porcentagem de pacientes com COVID que precisam de suporte de oxigênio
60 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tipo de suporte de oxigênio
Prazo: 60 dias
Porcentagem de pacientes com COVID que requerem cada um: cânula nasal, ventilação não invasiva ou cânula nasal de alto fluxo, ventilação mecânica invasiva, ventilação mecânica invasiva e ECMO
60 dias
Sintomas do COVID-19
Prazo: 60 dias
Porcentagem de pacientes com COVID que apresentam: febre, tosse seca, tosse com escarro ou sangue, dor de garganta, dor de cabeça, diarreia e falta de ar
60 dias
Níveis séricos de 25-hidroxivitamina D3
Prazo: 60 dias
Níveis séricos de 25-hidroxivitamina D3 (ng/ml) por HPLC
60 dias
Níveis séricos de cálcio
Prazo: 60 dias
Concentração sérica de cálcio (mg/dl)
60 dias
Níveis séricos de fósforo
Prazo: 60 dias
Concentração sérica de fósforo (mg/dl)
60 dias
Níveis séricos de creatinina
Prazo: 60 dias
Concentração de creatinina sérica (mg/dl)
60 dias
Níveis séricos de albumina
Prazo: 60 dias
Concentração de albumina sérica (g/dl)
60 dias
Níveis séricos de nitrogênio ureico no sangue (BUN)
Prazo: 60 dias
Concentração sérica de nitrogênio ureico no sangue (mg/dl)
60 dias
Níveis séricos do hormônio da paratireoide (PTH)
Prazo: 60 dias
Concentração sérica do hormônio da paratireoide (pg/ml)
60 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tehran University of Medical Sciences

Colaboradores

Boston University

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Mohamadali Sahraian, MD, Tehran University of Medical Sciences
  • Investigador principal: zhila Maghbooli, PhD, Tehran University of Medical Sciences
  • Investigador principal: Michael F Holick, PhD,MD, Boston University
  • Investigador principal: Arash Shirvani, MD, PhD, Boston University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de abril de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

15 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

15 de março de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

13 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de junho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de junho de 2020

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRCT2020-0401046909N2 (Identificador de registro: IRCT)
  • IRCT20200401046909N1 (Identificador de registro: IRCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os conjuntos de dados usados ​​e analisados ​​durante o estudo atual estarão disponíveis nos Pesquisadores Principais do Estudo (zhilayas@gmeil.com) mediante solicitação razoável.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Começando 9 meses e terminando 36 meses após a publicação do artigo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Investigadores cujo uso proposto dos dados foi aprovado pelos investigadores principais do estudo atual.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever