FX06 para rescatar el síndrome de dificultad respiratoria aguda durante la neumonía por Covid-19 (FX-COVID)
21 de junio de 2021 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
La fuga vascular después de una lesión endotelial, responsable del edema intersticial y alveolar, es una característica importante de la lesión pulmonar aguda inducida por patógenos. Dado que el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) debido a la pandemia de Covid-19 se asocia con más del 60 % de mortalidad, el control de las fugas vasculares puede ser un objetivo importante para disminuir la mortalidad asociada con la propagación de la enfermedad en Francia.
FX06, un fármaco en desarrollo clínico que contiene el péptido beta15-42 derivado de fibrina, es capaz de estabilizar las interacciones célula-célula, reduciendo así la fuga vascular y la mortalidad en varios modelos animales, particularmente durante el shock hemorrágico inducido por lipopolisacáridos y por dengue. Se realizó un estudio de fase I en humanos, sin que se detectara ningún evento adverso específico con una dosis de hasta 17,5 mg/kg. En un ensayo doble ciego multicéntrico aleatorizado de fase II en 234 pacientes que padecían síndrome coronario agudo ST+, los pacientes tratados con FX06 mostraron una disminución del 58 % en la zona central necrótica temprana. Es importante destacar que los eventos adversos fueron altamente comparables entre los grupos, lo que indica un alto perfil de seguridad para el fármaco. Por último, el fármaco se utilizó como terapia de rescate en un paciente que presentaba SDRA grave tras una infección por el virus del ÉBOLA. En conjunto, esos datos indican que FX06 es bien tolerado en humanos y es un potente regulador de la fuga vascular.
Nuestra hipótesis aquí es que FX06 puede disminuir la hiperpermeabilidad vascular pulmonar durante el SDRA después de la infección por SARS-CoV-2, mejorando así los intercambios de gases y el resultado de los pacientes infectados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49933
- Service de Médecine Intensive Réanimation - CHU Angers
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Chambourcy, Francia, 78240
- Service de Médecine Intensive Réanimation - CHI de Poissy
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Paris, Francia, 75013
- Hopital Pitie Salpetriere
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Neumonía inducida por SARS-CoV-2 confirmada por una prueba de PCR positiva en hisopado nasofaríngeo o secreciones del tracto respiratorio y ≤ 85 años
- Síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) según criterios de Berlín (infiltrados pulmonares bilaterales en radiografía frontal de tórax, relación PaO2/FiO2 ≤300 mmHg, evaluación objetiva excluyendo edema pulmonar hidrostático)
- Necesidad de intubación endotraqueal y ventilación mecánica
- Consentimiento informado del paciente o representante legal. De acuerdo con las especificaciones del consentimiento de emergencia, se podría realizar la aleatorización sin el consentimiento del pariente cercano o sustituto.
- Afiliado a un sistema de seguridad social
- Método anticonceptivo altamente efectivo y prueba de embarazo altamente sensible negativa, para mujeres en edad fértil
Criterio de exclusión:
- Ventilación mecánica por más de 4 días
- Paciente que recibe fármacos que interfieren con la inflamación: Antiinflamatorios no esteroideos, inmunoglobulinas.
- Pacientes que reciben quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia por malignidad
- Participación en otro ensayo clínico intervencionista
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Paciente moribundo el día de la aleatorización, definido por una puntuación SAPS-II > 90
- Contraindicación para la implantación de un acceso vascular para la monitorización de la termodilución transpulmonar
- Insuficiencia renal grave o terminal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min)
- Insuficiencia hepática grave (puntaje SOFA hepático> 2)
- Insuficiencia cardíaca grave, con fracción de eyección del ventrículo izquierdo <30%
- Cualquier antecedente de reacción alérgica grave a medicamentos (shock anafiláctico o angioedema alérgico)
- Personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa (medida de tutela o tutela)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
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Placebo i.v.: 400 mg por día (repartidos en dos inyecciones) durante 5 días
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EXPERIMENTAL: FX06
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FX06 i.v.: 400 mg por día (divididos en dos inyecciones) durante 5 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el índice de agua pulmonar extravascular (EVLWi)
Periodo de tiempo: Entre el día 1 y el día 7
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Evaluado por termodilución transpulmonar Los sistemas de termodilución transpulmonar, parte del manejo estándar en UCI, permiten una evaluación directa de la hiperpermeabilidad vascular en los pulmones mediante la técnica de termodilución.
EVLWi es un parámetro fiable, asociado de forma independiente a la mortalidad durante el SDRA
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Entre el día 1 y el día 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evolución del índice de agua pulmonar extravascular diario (EVLWi)
Periodo de tiempo: Entre el día 1 y el día 7
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medida por termodilución transpulmonar durante 7 días
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Entre el día 1 y el día 7
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Evolución del índice cardíaco diario
Periodo de tiempo: Entre el día 1 y el día 7
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medida por termodilución transpulmonar durante 7 días
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Entre el día 1 y el día 7
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Evolución del índice de volumen telediastólico global
Periodo de tiempo: Entre el día 1 y el día 7
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medida por termodilución transpulmonar durante 7 días
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Entre el día 1 y el día 7
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Evolución del índice de permeabilidad vascular pulmonar
Periodo de tiempo: Entre el día 1 y el día 7
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medida por termodilución transpulmonar durante 7 días
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Entre el día 1 y el día 7
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Día 30
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Día 30
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Tasa de mortalidad en la UCI y en el hospital
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio un promedio de 2 meses
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A través de la finalización del estudio un promedio de 2 meses
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Tasa de decisión de retiro o suspensión de tratamientos de soporte vital
Periodo de tiempo: Día 30
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Día 30
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Peso diario
Periodo de tiempo: Entre el día 1 y el día 7
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Entre el día 1 y el día 7
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Equilibrio diario de líquidos
Periodo de tiempo: Entre el día 1 y el día 7
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Entre el día 1 y el día 7
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Evolución de la albuminemia
Periodo de tiempo: Entre el día 1 y el día 7
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Evolución de los criterios biológicos sanguíneos (g/L)
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Entre el día 1 y el día 7
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Duración de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Día 30
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Día 30
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Proporción de participantes vivos y sin ventilación mecánica invasiva
Periodo de tiempo: Día 30
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Día 30
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Evolución de la puntuación de gravedad de Murray ARDS
Periodo de tiempo: Día 1 al día 15
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Día 1 al día 15
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Evolución del puntaje de Weinberg radiológico
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 30
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Escala de 0 a 12 mejor con mayor puntuación indicando mayor gravedad pulmonar radiológica
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Día 1 a Día 30
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Evolución de la puntuación pulmonar Sequential Organ Failure Assessment).
Periodo de tiempo: Día 1 al día 15
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Escala de 0 a 4 mejor con mayor puntaje indicando enfermedad pulmonar más severa
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Día 1 al día 15
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Tasa de terapia de rescate con V-ECMO veno-venoso
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio un promedio de 2 meses
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A través de la finalización del estudio un promedio de 2 meses
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Evolución de la puntuación SOFA (Sequential Organ Failure Assessment)
Periodo de tiempo: Día 15
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Escala de 0 a 24, cuanto más bajo, mejor.
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Día 15
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Días libres de insuficiencia orgánica
Periodo de tiempo: Día 15
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una o más subpuntuaciones SOFA >=3
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Día 15
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Días libres de terapia de reemplazo renal
Periodo de tiempo: Día 30
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Día 30
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Duración de los días libres de terapia de reemplazo renal
Periodo de tiempo: Día 30
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Día 30
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Naturaleza y frecuencia de los eventos adversos
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio un promedio de 2 meses
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A través de la finalización del estudio un promedio de 2 meses
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Evolución de la concentración de FX06
Periodo de tiempo: Día 1
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medido en el día 1 en el tiempo 0 (antes de la aplicación de FX06) y después de 5, 15, 30, 60 min
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Día 1
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Inmunogenicidad (anticuerpo contra FX06) inducida por el fármaco, realizada por ELISA según procedimiento del fabricante
Periodo de tiempo: Día 7
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Se realizará una prueba de inmunogenicidad en una muestra de suero el día 7 (2 días después de finalizar la administración del tratamiento) para detectar cualquier anticuerpo contra FX06.
El ensayo consistirá en un procedimiento triple, según lo recomendado por el fabricante.
Un ensayo de detección inicial medirá cualitativamente los anticuerpos contra FX06.
Las muestras que se consideren positivas estarán sujetas a un ensayo de confirmación, que determinará la especificidad del anticuerpo detectado contra FX06.
El tercer nivel del ensayo consistirá en un análisis de títulos para evaluar semicuantitativamente la respuesta de anticuerpos.
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Día 7
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
13 de noviembre de 2020
Finalización primaria (ACTUAL)
14 de mayo de 2021
Finalización del estudio (ACTUAL)
13 de junio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (ACTUAL)
5 de noviembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
22 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de junio de 2021
Última verificación
1 de junio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Neumonía Viral
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Lesión pulmonar
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- COVID-19
- Neumonía
- Síndrome de Dificultad Respiratoria
- Síndrome de Dificultad Respiratoria, Recién Nacido
- Lesión pulmonar aguda
Otros números de identificación del estudio
- APHP200495
- 2020-002056-20 (EUDRACT_NUMBER)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre FX06
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