Monitoreo de híbridos de esquistosoma bajo presión de praziquantel (Sen_hybrids)

La esquistosomiasis humana es una enfermedad tropical desatendida causada por gusanos esquistosomas helmintos con impresionantes estadísticas epidemiológicas asociadas: 800 millones de personas en riesgo en 78 países, > 230 millones de infectados y > 200 000 muertes cada año. La enfermedad es muy endémica en África subsahariana, donde persiste a pesar de la administración masiva de medicamentos con Praziquantel (PZQ). Algunos esquistosomas son específicos de los seres humanos e inducen dos formas principales de enfermedad (ya sea mesentérica o urogenital), mientras que otros están asociados con animales salvajes. Sin embargo, la hibridación puede ocurrir entre diferentes especies de esquistosomas. En el norte de Senegal, ahora se sabe que la hibridación entre especies de esquistosomas específicas de humanos y animales es frecuente, con el riesgo potencial de transmisión zoonótica.

Este estudio propondrá un enfoque integrador mediante la realización de análisis parasitológicos y moleculares, incluido el genotipado de esquistosomas miracidios para mostrar si el tratamiento repetido con PZQ afecta la composición genómica (frecuencias de alelos) de las poblaciones híbridas.

Los objetivos son:

• Determinar la prevalencia actual de poblaciones potenciales de esquistosomas híbridos en su entorno natural en Senegal
• Determinar la sensibilidad de esquistosomas híbridos al tratamiento con praziquantel en poblaciones de campo
• Determinar la base molecular (a nivel del genoma) de tales cambios fenotípicos).

El estudio es una observación longitudinal de una cohorte de escolares después del tratamiento repetido con Praziquantel (40 mg/kg), un fármaco comúnmente utilizado a través de la Administración Masiva de Medicamentos (MDA) para tratar la esquistosomiasis.

La cohorte será seguida durante un período de tres años. Antes del seguimiento, se realizará una prueba de esquistosomiasis urogenital de referencia a 1.450 niños en edad escolar seleccionados al azar en los cinco sitios (290 en cada sitio). Todos los niños positivos recibirán un tratamiento único (T1) de Praziquantel (PZQ) (40 mg/kg). Entre aquellos que resulten positivos para huevos de S. haematobium, solo 50 en cada sitio (cinco sitios), que cumplan con todos los criterios de elegibilidad, serán invitados a participar en el seguimiento longitudinal. Se administrarán cuatro rondas de un solo tratamiento con praziquantel (PZQ) a las personas positivas cada 6 meses. Una ronda consistirá en un tratamiento (T1 a T4) seguido de un tratamiento de control después de un mes (CT1 a CT4), por lo tanto, antes de que los esquistosomas potencialmente reinfectantes se conviertan en adultos y comiencen a poner huevos, lo que podría sesgar la efectividad del tratamiento. evaluaciones En cada tiempo de TC, se tomarán muestras y se cuantificarán los huevos de S. haematobium (número de huevos excretados/10 ml de orina). Los parásitos (miracidios nacidos de los huevos excretados) se recuperarán antes de cada tratamiento inicial (T1 a T4) y en CT1 a CT4 para el análisis genético posterior para caracterizar los esquistosomas híbridos entre S. haematobium y S. bovis.