Monitoraggio degli ibridi schistosomi sotto la pressione del praziquantel (Sen_hybrids)

La schistosomiasi umana è una malattia tropicale trascurata causata da elminti schistosomi con impressionanti statistiche epidemiologiche associate: 800 milioni di persone a rischio in 78 paesi, > 230 milioni infetti e > 200.000 morti ogni anno. La malattia è altamente endemica nell'Africa sub-sahariana dove persiste nonostante la somministrazione di massa di farmaci con Praziquantel (PZQ). Alcuni schistosomi sono specifici per l'uomo e inducono due principali forme di malattia (mesenterica o uro-genitale) mentre altri sono associati agli animali selvatici. Tuttavia, l'ibridazione può verificarsi tra diverse specie di schistosomi. Nel nord del Senegal, l'ibridazione tra specie schistosoma specifiche per l'uomo e gli animali è ormai nota per essere frequente con il potenziale rischio di trasmissione zoonotica.

Questo studio proporrà un approccio integrativo conducendo analisi parassitologiche e molecolari tra cui la genotipizzazione di schistosome miracidia per mostrare se il trattamento ripetuto con PZQ influisce sulla composizione genomica (frequenze di alleli) delle popolazioni ibride.

Gli obiettivi sono:

• Determinare l'attuale prevalenza di potenziali popolazioni di schistosomi ibridi nel loro ambiente naturale in Senegal
• Determinare la sensibilità degli schistosomi ibridi al trattamento con praziquantel nelle popolazioni di campo
• Determinare la base molecolare (a livello del genoma) di tali cambiamenti fenotipici).

Lo studio è un'osservazione longitudinale di una coorte di bambini in età scolare dopo un trattamento ripetuto con Praziquantel (40 mg/kg), un farmaco comunemente usato attraverso la Mass Drug Administration (MDA) per trattare la schistosomiasi.

La coorte sarà seguita per un periodo di tre anni. Prima del follow-up, verrà eseguito un test di schistosomiasi urogenitale di base su 1.450 bambini in età scolare selezionati in modo casuale nei cinque siti (290 in ciascun sito). Tutti i bambini positivi riceveranno un singolo trattamento (T1) di Praziquantel (PZQ) (40 mg/kg). Tra coloro che risultano positivi alle uova di S. haematobium, solo 50 in ciascun sito (cinque siti), che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità, saranno invitati a partecipare al follow-up longitudinale. Quattro cicli di un singolo trattamento con praziquantel (PZQ) verranno somministrati a individui positivi ogni 6 mesi. Un ciclo consisterà in un trattamento (da T1 a T4) seguito da un trattamento di controllo dopo un mese (da CT1 a CT4), quindi, prima che gli schistosomi potenzialmente reinfettanti diventino adulti e inizino a deporre le uova, il che potrebbe compromettere l'efficacia del trattamento valutazioni. Ad ogni TC verranno prelevati dei campioni e quantificate le uova di S. haematobium (numero di uova escrete/10 ml di urina). I parassiti (miracidi nati da uova escrete) saranno recuperati prima di ogni trattamento iniziale (da T1 a T4) e da CT1 a CT4 per la successiva analisi genetica per caratterizzare gli schistosomi ibridi tra S. haematobium e S. bovis.