Monitoramento de híbridos esquistossômicos sob pressão de praziquantel (Sen_hybrids)

A esquistossomose humana é uma doença tropical negligenciada causada por helmintos esquistossomoses com estatísticas epidemiológicas impressionantes associadas: 800 milhões de pessoas em risco em 78 países, > 230 milhões de infectados e > 200.000 mortes a cada ano. A doença é altamente endêmica na África subsaariana, onde persiste apesar da administração em massa de medicamentos com Praziquantel (PZQ). Alguns esquistossomas são específicos dos humanos e induzem duas formas principais de doença (mesentérica ou urogenital), enquanto outros estão associados a animais selvagens. No entanto, a hibridização pode ocorrer entre diferentes espécies de esquistossomose. No norte do Senegal, sabe-se agora que a hibridização entre espécies de esquistossoma específicas para humanos e animais é frequente com o risco potencial de transmissão zoonótica.

Este estudo proporá uma abordagem integrativa através da realização de análises parasitológicas e moleculares, incluindo genotipagem de miracídios esquistossômicos para mostrar se o tratamento repetido com PZQ afeta a composição genômica (Frequências de alelos) de populações híbridas.

Os objetivos são:

• Determinar a prevalência atual de potenciais populações de esquistossoma híbrido em seu ambiente natural no Senegal
• Determinar a sensibilidade de esquistossomas híbridos ao tratamento com praziquantel em populações de campo
• Determine a base molecular (no nível do genoma) de tais alterações fenotípicas).

O estudo é uma observação longitudinal de uma coorte de crianças em idade escolar após tratamento repetido com Praziquantel (40 mg/kg), um medicamento comumente usado pela Mass Drug Administration (MDA) para tratar a esquistossomose.

A coorte será acompanhada por um período de três anos. Antes do acompanhamento, um teste de esquistossomose urogenital inicial será realizado em 1.450 crianças em idade escolar selecionadas aleatoriamente nos cinco locais (290 em cada local). Todas as crianças positivas receberão um único tratamento (T1) de Praziquantel (PZQ) (40 mg/kg). Entre aqueles que testarem positivo para ovos de S. haematobium, apenas 50 em cada local (cinco locais), que atenderem a todos os critérios de elegibilidade, serão convidados a participar do acompanhamento longitudinal. Quatro rodadas de um único tratamento com praziquantel (PZQ) serão administradas a indivíduos positivos a cada 6 meses. Uma rodada consistirá em um tratamento (T1 a T4) seguido por um tratamento de controle após um mês (CT1 a CT4), portanto, antes que os esquistossomos potencialmente reinfectantes se tornem adultos e comecem a postura, o que poderia influenciar a eficácia do tratamento avaliações. A cada TC serão coletadas amostras e quantificados os ovos de S. haematobium (número de ovos excretados/10 ml de urina). Parasitos (miracídios eclodidos de ovos excretados) serão recuperados antes de cada tratamento inicial (T1 a T4) e em CT1 a CT4 para posterior análise genética para caracterização de esquistossomos híbridos entre S. haematobium e S. bovis.