Überwachung von Schistosomen-Hybriden unter Praziquantel-Druck (Sen_hybrids)

Bilharziose beim Menschen ist eine vernachlässigte Tropenkrankheit, die durch Schistosomen-Wurmwürmer verursacht wird, mit beeindruckenden epidemiologischen Statistiken: 800 Millionen gefährdete Menschen in 78 Ländern, > 230 Millionen Infizierte und > 200.000 Todesfälle pro Jahr. Die Krankheit ist in Subsahara-Afrika hochgradig endemisch, wo sie trotz massenhafter Verabreichung von Medikamenten mit Praziquantel (PZQ) fortbesteht. Einige Schistosomen sind spezifisch für Menschen und induzieren zwei Hauptkrankheitsformen (entweder mesenterial oder urogenital), während andere mit Wildtieren assoziiert sind. Es kann jedoch eine Hybridisierung zwischen verschiedenen Schistosomenarten auftreten. Im nördlichen Senegal ist bekannt, dass die Hybridisierung zwischen Schistosomenarten, die für Menschen und Tiere spezifisch sind, häufig vorkommt, mit dem potenziellen Risiko einer zoonotischen Übertragung.

Diese Studie wird einen integrativen Ansatz vorschlagen, indem parasitologische und molekulare Analysen durchgeführt werden, einschließlich Genotypisierung von Schistosomen-Miracidien, um zu zeigen, ob eine wiederholte PZQ-Behandlung die genomische Zusammensetzung (Häufigkeiten von Allelen) von Hybridpopulationen beeinflusst.

Die Ziele sind:

• Bestimmen Sie die aktuelle Prävalenz potenzieller hybrider Schistosomenpopulationen in ihrer natürlichen Umgebung im Senegal
• Bestimmen Sie die Empfindlichkeit von Hybrid-Schistosomen gegenüber der Praziquantel-Behandlung in Feldpopulationen
• Bestimmung der molekularen Basis (auf Genomebene) solcher phänotypischer Veränderungen).

Die Studie ist eine Längsschnittbeobachtung einer Kohorte von Schulkindern nach wiederholter Behandlung mit Praziquantel (40 mg/kg), einem Medikament, das üblicherweise von der Mass Drug Administration (MDA) zur Behandlung von Bilharziose verwendet wird.

Die Kohorte wird über einen Zeitraum von drei Jahren beobachtet. Vor der Nachuntersuchung wird an 1.450 Kindern im schulpflichtigen Alter, die zufällig an den fünf Standorten (290 an jedem Standort) ausgewählt werden, ein Ausgangstest auf urogenitale Bilharziose durchgeführt. Alle positiven Kinder erhalten eine Einzelbehandlung (T1) mit Praziquantel (PZQ) (40 mg/kg). Von denjenigen, die positiv auf S. haematobium-Eier getestet wurden, werden nur 50 an jedem Standort (fünf Standorte), die alle Eignungskriterien erfüllen, zur Teilnahme an der Längsschnitt-Folgeuntersuchung eingeladen. Vier Runden einer einzelnen Praziquantel (PZQ)-Behandlung werden positiven Personen alle 6 Monate verabreicht. Eine Runde besteht aus einer Behandlung (T1 bis T4), gefolgt von einer Kontrollbehandlung nach einem Monat (CT1 bis CT4), also bevor die potenziell erneut infizierenden Schistosomen erwachsen werden und mit der Eiablage beginnen, was die Wirksamkeit der Behandlung beeinflussen könnte Auswertungen. Zu jedem CT-Zeitpunkt werden Proben entnommen und S. haematobium-Eier quantifiziert (Anzahl ausgeschiedener Eier/10 ml Urin). Parasiten (aus ausgeschiedenen Eiern geschlüpfte Miracidien) werden vor jeder Erstbehandlung (T1 bis T4) und bei CT1 bis CT4 für eine anschließende genetische Analyse gewonnen, um hybride Schistosomen zwischen S. haematobium und S. bovis zu charakterisieren.