Övervakning av Schistosomhybrider under Praziquantel-tryck (Sen_hybrids)

Human schistosomiasis är en försummad tropisk sjukdom som orsakas av schistosome helmintmaskar med imponerande epidemiologisk statistik associerad: 800 miljoner människor i riskzonen i 78 länder, > 230 miljoner infekterade och > 200 000 dödsfall varje år. Sjukdomen är mycket endemisk i Afrika söder om Sahara där den kvarstår trots masstillförsel av läkemedel med Praziquantel (PZQ). Vissa schistosomer är specifika för människor och inducerar två huvudsakliga sjukdomsformer (antingen mesenterisk eller uro-genital) medan andra är associerade med vilda djur. Hybridisering kan dock förekomma mellan olika schistosomarter. I norra Senegal är hybridisering mellan schistosomarter som är specifika för människor och djur nu känd för att vara frekvent med potentiell risk för zoonotisk överföring.

Denna studie kommer att föreslå ett integrerat tillvägagångssätt genom att utföra parasitologiska och molekylära analyser inklusive genotypning av schistosome miracidia för att visa om PZQ upprepad behandling påverkar den genomiska sammansättningen (frekvenser av alleler) av hybridpopulationer.

Målen är:

• Bestäm den nuvarande prevalensen av potentiella hybridschistosompopulationer i deras naturliga miljö i Senegal
• Bestäm känsligheten hos hybridschistosomer för prazikvantelbehandling i fältpopulationer
• Bestäm den molekylära basen (på genomnivån) för sådana fenotypiska förändringar).

Studien är en longitudinell observation av en kohort av skolbarn efter upprepad Praziquantel (40 mg/kg) behandling, ett läkemedel som vanligtvis används genom Mass Drug Administration (MDA) för att behandla schistosomiasis.

Kohorten kommer att följas under en period på tre år. Före uppföljningen kommer ett baslinjetest för urogenitalt schistosomiasis att utföras på 1 450 barn i skolåldern slumpmässigt utvalda på de fem platserna (290 på varje plats). Alla positiva barn kommer att få en enda behandling (T1) av Praziquantel (PZQ) (40 mg/kg). Bland de som testar positivt för S. haematobium-ägg kommer endast 50 på varje plats (fem platser) som uppfyller alla behörighetskriterier att bjudas in att delta i den longitudinella uppföljningen. Fyra omgångar av en enda praziquantel (PZQ) behandling kommer att ges till positiva individer var sjätte månad. En omgång kommer att bestå av en behandling (T1 till T4) följt av en kontrollbehandling efter en månad (CT1 till CT4), alltså innan de potentiella återinfekterande schistosomerna blir vuxna och börjar äggläggning, vilket kan påverka effektiviteten av behandlingen utvärderingar. Vid varje CT-tillfälle kommer prover att samlas in och S. haematobium-ägg kvantifieras (antal utsöndrade ägg/10 ml urin). Parasiter (miracidier som kläckts från utsöndrade ägg) kommer att återvinnas före varje initial behandling (T1 till T4) och vid CT1 till CT4 för efterföljande genetisk analys för att karakterisera hybridschistosomer mellan S. haematobium och S. bovis.