Monitorowanie hybryd schistosomów pod presją prazikwantelu (Sen_hybrids)

Ludzka schistosomatoza to zaniedbana choroba tropikalna wywoływana przez robaki schistosomalne, z imponującymi statystykami epidemiologicznymi: 800 milionów ludzi zagrożonych w 78 krajach, > 230 milionów zakażonych i > 200 000 zgonów rocznie. Choroba jest wysoce endemiczna w Afryce Subsaharyjskiej, gdzie utrzymuje się pomimo masowego podawania leków zawierających prazikwantel (PZQ). Niektóre schistosomy są specyficzne dla ludzi i wywołują dwie główne formy choroby (krezkowej lub układu moczowo-płciowego), podczas gdy inne są związane z dzikimi zwierzętami. Jednak hybrydyzacja może wystąpić między różnymi gatunkami schistosomów. Obecnie wiadomo, że w północnym Senegalu często dochodzi do hybrydyzacji między gatunkami schistosomów specyficznymi dla ludzi i zwierząt, co wiąże się z potencjalnym ryzykiem przenoszenia odzwierzęcego.

Badanie to zaproponuje podejście integracyjne, przeprowadzając analizę parazytologiczną i molekularną, w tym genotypowanie miracidii schistosomów, aby wykazać, czy powtarzane traktowanie PZQ wpływa na skład genomowy (częstości alleli) populacji hybrydowych.

Cele to:

• Określ obecne rozpowszechnienie potencjalnych hybrydowych populacji schistosomów w ich naturalnym środowisku w Senegalu
• Określenie wrażliwości schistosomów hybrydowych na traktowanie prazikwantelem w populacjach terenowych
• Określenie podłoża molekularnego (na poziomie genomu) takich zmian fenotypowych).

Badanie jest podłużną obserwacją kohorty dzieci w wieku szkolnym po wielokrotnym leczeniu prazikwantelem (40 mg/kg), lekiem powszechnie stosowanym przez Mass Drug Administration (MDA) w leczeniu schistosomatozy.

Kohorta będzie obserwowana przez okres trzech lat. Przed wizytą kontrolną zostanie przeprowadzony wyjściowy test schistosomatozy układu moczowo-płciowego na 1450 dzieci w wieku szkolnym losowo wybranych w pięciu ośrodkach (po 290 w każdym ośrodku). Wszystkie dzieci z wynikiem dodatnim otrzymają pojedyncze leczenie (T1) prazikwantelu (PZQ) (40 mg/kg). Spośród tych, które uzyskają pozytywny wynik testu na obecność jaj S. haematobium, tylko 50 w każdym ośrodku (pięć ośrodków), które spełnią wszystkie kryteria kwalifikacyjne, zostanie zaproszonych do udziału w obserwacji podłużnej. Osobom z wynikiem dodatnim będą podawane cztery rundy pojedynczego leczenia prazikwantelem (PZQ) co 6 miesięcy. Jedna runda będzie składać się z jednego leczenia (od T1 do T4), po którym następuje leczenie kontrolne po jednym miesiącu (od CT1 do CT4), a więc zanim potencjalne ponowne zakażenie schistosomów stanie się dorosłe i rozpocznie składanie jaj, co może wpłynąć na skuteczność leczenia oceny. Za każdym razem pobierane będą próbki i oznaczane ilościowo jaja S. haematobium (liczba wydalonych jaj/10 ml moczu). Pasożyty (miracidie wylęgające się z wydalonych jaj) zostaną odzyskane przed każdym wstępnym zabiegiem (T1 do T4) oraz w CT1 do CT4 do późniejszej analizy genetycznej w celu scharakteryzowania hybrydowych schistosomów między S. haematobium i S. bovis.