Monitorování hybridů schistosomy pod tlakem praziquantelu (Sen_hybrids)

Lidská schistosomóza je opomíjené tropické onemocnění způsobené červy schistosomickými hlísty s působivými epidemiologickými statistikami: ohroženo je 800 milionů lidí v 78 zemích, > 230 milionů infikovaných a > 200 000 úmrtí každý rok. Toto onemocnění je vysoce endemické v subsaharské Africe, kde přetrvává navzdory masovému podávání léků s praziquantelem (PZQ). Některé schistosomy jsou specifické pro lidi a vyvolávají dvě hlavní formy onemocnění (buď mezenterické nebo urogenitální), zatímco jiné jsou spojeny s divokými zvířaty. Mezi různými druhy schistosom však může dojít k hybridizaci. V severním Senegalu je nyní známo, že hybridizace mezi druhy schistosoma specifickými pro lidi a zvířata je častá s potenciálním rizikem zoonotického přenosu.

Tato studie navrhne integrační přístup provedením parazitologické a molekulární analýzy včetně genotypizace schistosome miracidia, aby se ukázalo, zda opakované ošetření PZQ ovlivňuje genomové složení (frekvence alel) hybridních populací.

Cíle jsou:

• Určete současnou prevalenci potenciálních populací hybridních schistosom v jejich přirozeném prostředí v Senegalu
• Určete citlivost hybridních schistosomů na ošetření praziquantelem v polních populacích
• Určete molekulární základ (na úrovni genomu) takových fenotypových změn).

Studie je dlouhodobým pozorováním kohorty školních dětí po opakované léčbě Praziquantelem (40 mg/kg), lékem běžně používaným prostřednictvím Mass Drug Administration (MDA) k léčbě schistosomiázy.

Kohorta bude sledována po dobu tří let. Před sledováním bude proveden základní test urogenitální schistosomiázy u 1 450 dětí školního věku náhodně vybraných v pěti lokalitách (290 v každé lokalitě). Všechny pozitivní děti dostanou jednu léčbu (T1) praziquantelem (PZQ) (40 mg/kg). Mezi těmi, kteří mají pozitivní test na vajíčka S. haematobium, bude k dlouhodobému sledování pozváno pouze 50 v každém místě (pět míst), kteří splňují všechna kritéria způsobilosti. Pozitivním jedincům budou každých 6 měsíců podávána čtyři kola jediné léčby praziquantelem (PZQ). Jedno kolo se bude skládat z jednoho ošetření (T1 až T4), po kterém bude následovat kontrolní léčba po jednom měsíci (CT1 až CT4), tedy předtím, než se potenciální reinfikující schistosomy stanou dospělými a začnou snášet vajíčka, což by mohlo ovlivnit účinnost léčby hodnocení. V každém čase CT budou odebrány vzorky a kvantifikována vajíčka S. haematobium (počet vyloučených vajíček/10 ml moči). Paraziti (miracidia vylíhnutá z vyloučených vajíček) budou získáni před každým počátečním ošetřením (T1 až T4) a na CT1 až CT4 pro následnou genetickou analýzu k charakterizaci hybridních schistosomů mezi S. haematobium a S. bovis.