Inmunoglobulina intravenosa y prednisolona para RPL después de ART. (RPL)

En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, este estudio tiene como objetivo investigar si el tratamiento con prednisolona e inmunoglobulina intravenosa (IVIg) antes y al principio del embarazo mejora la posibilidad de un nacimiento vivo en mujeres que reciben tratamiento con tecnologías reproductivas artificiales (ART ) (definido como tratamiento de FIV o ICSI o FER) después de una pérdida recurrente del embarazo (RPL) previa después de ART.

Si se puede confirmar una tasa de nacidos vivos mejorada, el tratamiento será el primer complemento de tratamiento documentado para mujeres con RPL que se someten a tratamiento ART. Un tratamiento con tal efecto es altamente deseable. Si el tratamiento aumenta la tasa de natalidad, también mejorará potencialmente la calidad de vida y reducirá los síntomas perjudiciales de ansiedad y estrés asociados con el tratamiento de RPL y ART, ya que se reducirá la carga (incluido el número de tratamientos y el número de pérdidas).

Los participantes potenciales del estudio se identificarán entre los pacientes remitidos al Centro para la Pérdida Recurrente del Embarazo de Dinamarca Occidental (en lo sucesivo denominado Centro RPL), ubicado en el Hospital Universitario de Aalborg (AaUH) Dinamarca.

En la primera cita en el Centro RPL, se recopilará una lista de información de salud estándar importante para el examen RPL junto con la muestra de sangre estándar del Centro RPL.

Tratamiento: Los participantes serán asignados al azar 1:1 al tratamiento inmunomodulador activo versus al tratamiento con placebo (ver Brazos e Intervenciones). El tratamiento del estudio comienza el primer día del ciclo menstrual de la paciente en el que su clínica de fertilidad planea transferir un embrión/blastocisto(s) y continúa hasta una prueba de embarazo negativa, el momento de la pérdida bioquímica del embarazo/aborto espontáneo o la semana 8+0 del embarazo. lo que sea que venga primero.

desde el primer día del ciclo y hasta la transferencia embrionaria se toma un comprimido (5 mg de prednisolona o placebo) al día. La primera infusión (IgIV o Albúmina) se administra dentro de los 5 días hábiles antes y 2 días hábiles después de la transferencia de embriones. El día de la transferencia del embrión se toman dos comprimidos al día.

Aproximadamente 14 días después de la ET, la paciente tendrá una prueba de embarazo. Si es positivo, a la paciente se le medirá la hCG en plasma dos veces con un intervalo de 1 a 2 días en su hospital local. Con un incremento adecuado de plasma-hCG, la paciente será reservada para sus últimas 3 infusiones en las semanas gestacionales 5, 6 y 7, y continuará con la toma de comprimidos. Si no está embarazada, la medicación del estudio no continuará.

El día del primer tratamiento de infusión y nuevamente aproximadamente cuatro semanas después (el día de su tercer tratamiento de infusión durante el embarazo), se tomará una muestra de sangre específica del estudio para nuestro biobanco de investigación. En las participantes que no logran un embarazo o tienen un aborto espontáneo antes de la semana 6 de gestación (y por lo tanto no vienen para la tercera infusión), les pediremos a estas participantes que vengan también para la segunda muestra de sangre. Las muestras de sangre serán analizadas por el Departamento de Inmunología Clínica de la AaUH.

Además, en un estudio separado realizado por los mismos investigadores, se recolectará una muestra de sangre en la fase lútea de un grupo de 37 mujeres sanas en edad reproductiva sin pérdidas previas de embarazo conocidas, se analizará de acuerdo con el mismo protocolo y servirá como grupo de referencia a los dos grupos de estudio.

Un análisis inmediato de la muestra de sangre cuantificará los subconjuntos de células NK, células B y células T mediante citometría de flujo. Además, se llevará a cabo un análisis TruCulture para la actividad de los subconjuntos de leucocitos en 25 pacientes. El biobanco de investigación/futuro almacenará suero y plasma congelados para el análisis de marcadores inmunitarios, incluidas vesículas extracelulares más pequeñas.

Si la participante aún está embarazada después de su última infusión del medicamento del estudio antes de la semana 8+0, se le ofrecerá un control de rutina en el Centro RPL en AaUH, en su clínica de fertilidad local y en su hospital local. Recibirá un cuestionario 2 semanas después de la exploración nucal y 2 semanas después de la fecha prevista para la recopilación de datos sobre el embarazo, el parto y el resultado perinatal.

Los datos relevantes para el estudio se recopilarán de registros médicos, registros de nacimiento, cuestionarios y el biobanco de investigación.

Los eventos adversos se registrarán en todos los participantes desde el día de la admisión y hasta 6 meses después del último tratamiento de infusión o hasta el nacimiento de su hijo si queda embarazada. Se registrarán tanto los eventos adversos en la participante como en su hijo. Para respaldar el cumplimiento y la notificación meticulosa de los efectos secundarios, todos los participantes reciben una carpeta con una lista de todos los efectos secundarios conocidos de la prednisolona, ​​la IgIV y la albúmina, un diario con casillas para marcar cada día que se toman las tabletas y una tabla en el que los efectos secundarios se pueden notar continuamente. Según el niño, los resultados perinatales negativos (p. ej., bajo peso al nacer, parto prematuro, muerte fetal) y las malformaciones se registrarán después del nacimiento.