Intravenøs immunglobulin og prednisolon til RPL efter ART. (RPL)

I et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg har denne undersøgelse til formål at undersøge, om behandling med prednisolon og intravenøst ​​immunglobulin (IVIg) før og i begyndelsen af ​​graviditeten forbedrer chancen for en levende fødsel hos kvinder, der gennemgår behandling med kunstige reproduktionsteknologier (ART). ) (defineret som IVF- eller ICSI- eller FER-behandling) efter tidligere recidiverende graviditetstab (RPL) efter ART.

Hvis en forbedret fødselsrate kan bekræftes, vil behandlingen være det første dokumenterede behandlingstilskud til kvinder med RPL i ART-behandling. En behandling med en sådan effekt er yderst ønskelig. Hvis behandlingen øger fødselsraten, vil det potentielt også forbedre livskvaliteten og mindske skadelige angst- og stresssymptomer forbundet med RPL- og ART-behandling, da belastningen (herunder antallet af behandlinger og antallet af tab) vil blive reduceret.

Potentielle undersøgelsesdeltagere vil blive identificeret blandt patienter, der henvises til Center for Recidiverende Graviditetstab i Vestdanmark (i det følgende kaldet RPL Centeret), beliggende på Aalborg Universitetshospital (AaUH) Danmark.

Ved den første samtale på RPL Centeret vil en liste over standard helbredsoplysninger, der er vigtige for RPL undersøgelsen, blive indsamlet sammen med RPL Centerets standard blodprøve.

Behandling: Deltagerne vil blive tilfældigt allokeret 1:1 til aktiv immunmodulerende behandling versus placebobehandling (se Arms and Interventions). Studiebehandlingen starter på patientens første dag i hendes menstruationscyklus, hvor hendes fertilitetsklinik planlægger at overføre et eller flere embryoner/blastocyster og fortsætte indtil en negativ graviditetstest, tidspunktet for biokemisk graviditetstab/abort eller graviditetsuge 8+0, alt efter hvad der kommer først.

fra første dag i cyklus og indtil embryooverførsel tages en tablet (5mg prednisolon eller placebo) om dagen. Første infusion (IVIg eller Albumin) gives inden for 5 arbejdsdage før og 2 arbejdsdage efter embryooverførsel. På dagen for embryooverførsel tages to tabletter om dagen.

Cirka 14 dage efter ET vil patienten have en graviditetstest. Hvis den er positiv, vil patienten få målt plasma-hCG to gange med 1-2 dages interval på sit lokale hospital. Med tilstrækkelig stigning af plasma-hCG vil patienten blive booket til sine sidste 3 infusioner i svangerskabsuge 5, 6 og 7 og fortsætte med tabletindtagelsen. Hvis hun ikke er gravid, fortsætter undersøgelsesmedicinen ikke.

På dagen for den første infusionsbehandling og igen cirka fire uger senere (dagen for hendes tredje infusionsbehandling under graviditeten), vil der blive taget en undersøgelsesspecifik blodprøve til vores forskningsbiobank. Hos deltagere, som ikke opnår graviditet eller har abort før svangerskabsuge 6 (og derfor ikke kommer til den tredje infusion), vil vi bede disse deltagere om også at komme til den anden blodprøve. Blodprøverne vil blive analyseret af Institut for Klinisk Immunologi ved AaUH.

I en separat undersøgelse udført af de samme efterforskere vil en gruppe på 37 raske kvinder i den reproduktive alder uden forudgående kendte graviditetstab få en blodprøve opsamlet i deres lutealfase og analyseret i henhold til samme protokol og vil fungere som en blodprøve. referencegruppe til de to studiegrupper.

En øjeblikkelig analyse af blodprøven vil kvantificere NK-celler, B-celler og T-celle undergrupper ved flowcytometri. Der vil også blive udført en TruCulture-analyse for aktivitet af leukocytundergrupper hos 25 patienter. Forskningen/fremtidig biobank vil opbevare frosset serum og plasma til analyse af immunmarkører, herunder mindre ekstracellulære vesikler.

Hvis deltageren stadig er gravid efter sin sidste infusion af studiemedicin inden uge 8+0, vil hun blive tilbudt rutinemæssig monitorering på RPL Centeret ved AaUH, på sin lokale fertilitetsklinik og sit lokale hospital. Hun vil modtage et spørgeskema 2 uger efter hendes nuchal scanning og 2 uger efter hendes frist for indsamling af data vedrørende hendes graviditet, fødsel og perinatale udfald.

Studierelevante data vil blive indsamlet fra journaler, fødselsjournaler, spørgeskemaer og forskningsbiobanken.

Bivirkninger vil blive registreret på alle deltagere fra indlæggelsesdagen og indtil 6 måneder efter sidste infusionsbehandling eller indtil barnets fødsel, hvis hun bliver gravid. Både uønskede hændelser hos deltageren og hendes barn vil blive registreret. For at understøtte compliance og omhyggelig rapportering af bivirkninger modtager alle deltagere en mappe med en liste over alle kendte bivirkninger til prednisolon, IVIg og albumin, en dagbog med rubrikker til at sætte kryds over hver dag tabletten/tabletterne tages, og en tabel hvor der løbende kan noteres bivirkninger. Ifølge barnet vil negative perinatale udfald (f.eks. lav fødselsvægt, for tidlig fødsel, dødfødsel) og misdannelser blive registreret efter fødslen.