Intraveneus immunoglobuline en prednisolon voor RPL na ART. (RPL)

In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie wil deze studie onderzoeken of behandeling met prednisolon en intraveneuze immunoglobuline (IVIg) voor en tijdens de vroege zwangerschap de kans op een levend geboren kind verbetert bij vrouwen die een behandeling ondergaan met kunstmatige voortplantingstechnologieën (ART). ) (gedefinieerd als IVF- of ICSI- of FER-behandeling) na eerder terugkerend zwangerschapsverlies (RPL) na ART.

Als een verbeterd levend geboortecijfer kan worden bevestigd, zal de behandeling het eerste gedocumenteerde behandelingssupplement zijn voor vrouwen met RPL die een ART-behandeling ondergaan. Een behandeling met een dergelijk effect is zeer gewenst. Als de behandeling het geboortecijfer verhoogt, zal het mogelijk ook de kwaliteit van leven verbeteren en de nadelige angst- en stresssymptomen die gepaard gaan met RPL- en ART-behandeling verminderen, aangezien de belasting (inclusief het aantal behandelingen en het aantal verliezen) zal worden verminderd.

Potentiële studiedeelnemers zullen worden geïdentificeerd onder patiënten die zijn doorverwezen naar het Centrum voor Terugkerende Zwangerschapsverliezen van West-Denemarken (hierna het RPL-centrum genoemd), gevestigd in het Aalborg Universitair Ziekenhuis (AaUH) in Denemarken.

Bij de eerste afspraak in het RPL Center wordt een lijst met standaard gezondheidsinformatie die belangrijk is voor het RPL-onderzoek samen met het standaard bloedmonster van het RPL Center verzameld.

Behandeling: De deelnemers worden willekeurig 1:1 toegewezen aan actieve immunomodulerende behandeling versus placebobehandeling (zie Armen en interventies). De studiebehandeling begint op de eerste dag van de menstruatiecyclus van de patiënte waarop haar vruchtbaarheidskliniek van plan is een embryo/blastocyst(en) terug te plaatsen en gaat door tot een negatieve zwangerschapstest, het tijdstip van biochemisch zwangerschapsverlies/miskraam of zwangerschapsweek 8+0, wat het eerst komt.

vanaf de eerste dag van de cyclus tot aan de embryotransfer wordt één tablet (5 mg prednisolon of placebo) per dag ingenomen. Eerste infuus (IVIg of Albumine) wordt gegeven binnen 5 werkdagen voor en 2 werkdagen na embryotransfer. Op de dag van de embryotransfer worden twee tabletten per dag ingenomen.

Ongeveer 14 dagen na ET zal de patiënt een zwangerschapstest ondergaan. Indien positief, zal de patiënt plasma-hCG tweemaal laten meten met een interval van 1-2 dagen in haar plaatselijke ziekenhuis. Met voldoende toename van plasma-hCG wordt de patiënt geboekt voor haar laatste 3 infusies in zwangerschapsweek 5, 6 en 7, en gaat ze door met het innemen van tabletten. Als ze niet zwanger is, gaat de studiemedicatie niet door.

Op de dag van de eerste infuusbehandeling en weer ongeveer vier weken later (de dag van haar derde infuusbehandeling tijdens de zwangerschap) wordt een studiespecifiek bloed afgenomen voor onze onderzoeksbiobank. Bij deelnemers die niet zwanger worden of een miskraam krijgen voor zwangerschapsweek 6 (en dus niet voor het derde infuus komen), zullen we deze deelnemers vragen om ook voor het tweede bloedafname te komen. De bloedmonsters worden geanalyseerd door de afdeling Klinische Immunologie van AaUH.

Bovendien zal in een afzonderlijke studie die door dezelfde onderzoekers wordt uitgevoerd, bij een groep van 37 gezonde vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder bekende zwangerschapsverliezen één bloedmonster worden afgenomen in hun luteale fase en volgens hetzelfde protocol worden geanalyseerd. referentiegroep naar de twee studiegroepen.

Een onmiddellijke analyse van het bloedmonster zal NK-cellen, B-cellen en T-cel subsets kwantificeren door middel van flowcytometrie. Ook zal er bij 25 patiënten een TruCulture-analyse worden uitgevoerd voor de activiteit van subgroepen van leukocyten. De onderzoeks-/toekomstige biobank zal bevroren serum en plasma opslaan voor analyse van immuunmarkers, waaronder kleinere extracellulaire blaasjes.

Als de deelnemer nog steeds zwanger is na haar laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel vóór week 8+0, krijgt ze routinematige controle aangeboden in het RPL-centrum van AaUH, in haar lokale vruchtbaarheidskliniek en in haar lokale ziekenhuis. Ze ontvangt 2 weken na de nekplooimeting en 2 weken na de uitgerekende datum een ​​vragenlijst voor het verzamelen van gegevens over haar zwangerschap, bevalling en perinatale uitkomst.

Studierelevante gegevens worden verzameld uit medische dossiers, geboorteaktes, vragenlijsten en de onderzoeksbiobank.

Bijwerkingen worden geregistreerd bij alle deelnemers vanaf de dag van opname en tot 6 maanden na de laatste infusiebehandeling of tot de geboorte van haar kind als ze zwanger wordt. Zowel bijwerkingen bij de deelnemer als bij haar kind worden geregistreerd. Om de naleving en nauwgezette rapportage van bijwerkingen te ondersteunen, ontvangen alle deelnemers een map met een lijst met alle bekende bijwerkingen van prednisolon, IVIg en albumine, een dagboek met vakjes om aan te vinken voor elke dag dat de tablet(ten) worden ingenomen, en een tabel waarin continu bijwerkingen te constateren zijn. Volgens het kind zullen negatieve perinatale uitkomsten (bijv. laag geboortegewicht, vroeggeboorte, doodgeboorte) en misvormingen na de geboorte worden geregistreerd.