Внутривенный иммуноглобулин и преднизолон при ПНБ после ВРТ. (RPL)

В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании это исследование направлено на изучение того, улучшает ли лечение преднизолоном и внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) до и на ранних сроках беременности вероятность живорождения у женщин, проходящих лечение с помощью искусственных репродуктивных технологий (АРТ). ) (определяется как лечение ЭКО, ИКСИ или ФЭР) после предыдущего привычного невынашивания беременности (ПНБ) после ВРТ.

Если будет подтверждено улучшение коэффициента живорождения, это лечение станет первой документально подтвержденной лечебной добавкой для женщин с ПНБ, получающих АРТ. Лечение с таким эффектом очень желательно. Если лечение увеличивает рождаемость, оно потенциально также улучшит качество жизни и уменьшит пагубные симптомы тревоги и стресса, связанные с лечением ПНБ и ВРТ, поскольку бремя (включая количество процедур и количество потерь) будет уменьшено.

Потенциальные участники исследования будут определены среди пациенток, направленных в Центр привычного невынашивания беременности Западной Дании (в дальнейшем именуемый Центр RPL), расположенный в Университетской больнице Ольборга (AaUH), Дания.

При первом посещении Центра RPL вместе со стандартным образцом крови Центра RPL будет собран список стандартной медицинской информации, важной для исследования RPL.

Лечение: Участники будут случайным образом распределены 1:1 для активного иммуномодулирующего лечения по сравнению с лечением плацебо (см. Группы и вмешательства). Исследуемое лечение начинается в первый день менструального цикла пациентки, когда ее клиника по лечению бесплодия планирует перенести эмбрион/бластоцисту(ы) и продолжается до отрицательного результата теста на беременность, времени биохимической потери беременности/выкидыша или 8+0 недель беременности, что наступит раньше.

с первого дня цикла и до переноса эмбрионов принимают по одной таблетке (5мг преднизолона или плацебо) в сутки. Первая инфузия (ВВИГ или альбумин) проводится в течение 5 рабочих дней до и 2 рабочих дней после переноса эмбрионов. В день переноса эмбрионов принимают по две таблетки в сутки.

Примерно через 14 дней после ЭТ пациентке сделают тест на беременность. В случае положительного результата пациенту дважды с интервалом в 1-2 дня измеряют уровень ХГЧ в местной больнице. При адекватном приросте ХГЧ в плазме пациентка будет записана на 3 последних инфузии на 5, 6 и 7 неделе беременности и продолжит прием таблеток. Если она не беременна, прием исследуемого препарата не будет продолжен.

В день первой инфузионной терапии и еще раз примерно через четыре недели (в день ее третьей инфузионной терапии во время беременности) будет взят специальный образец крови для нашего исследовательского биобанка. Участникам, у которых не наступила беременность или произошел выкидыш до 6-й недели гестации (и, следовательно, они не пришли на третью инфузию), мы попросим этих участников также прийти на второй образец крови. Образцы крови будут проанализированы отделом клинической иммунологии в AaUH.

Кроме того, в отдельном исследовании, проведенном теми же исследователями, у группы из 37 здоровых женщин репродуктивного возраста, у которых ранее не было известных потерь беременности, будет взят один образец крови в их лютеиновой фазе и проанализирован в соответствии с тем же протоколом, что будет служить в качестве референтная группа к двум исследовательским группам.

Немедленный анализ образца крови позволит количественно определить NK-клетки, В-клетки и субпопуляции Т-клеток с помощью проточной цитометрии. Кроме того, у 25 пациентов будет проведен анализ TruCulture на активность субпопуляций лейкоцитов. Исследовательский/будущий биобанк будет хранить замороженную сыворотку и плазму для анализа иммунных маркеров, включая более мелкие внеклеточные везикулы.

Если участница все еще беременна после последней инфузии исследуемого лекарства до недели 8+0, ей будет предложено плановое наблюдение в Центре RPL в AaUH, в ее местной клинике по лечению бесплодия и в ее местной больнице. Она получит анкету через 2 недели после сканирования шеи и через 2 недели после родов для сбора данных о ее беременности, родах и перинатальном исходе.

Релевантные для исследования данные будут собираться из медицинских карт, записей о рождении, анкет и исследовательского биобанка.

Побочные явления будут регистрироваться у всех участников со дня поступления и до 6 месяцев после последней инфузионной терапии или до рождения ребенка, если она забеременеет. Будут зарегистрированы как нежелательные явления у участницы, так и у ее ребенка. Для поддержки соблюдения и тщательного отчета о побочных эффектах все участники получают папку со списком всех известных побочных эффектов преднизолона, внутривенного иммуноглобулина и альбумина, дневник с отметками о каждом дне приема таблетки (таблеток) и таблицу. в которых побочные эффекты могут постоянно отмечаться. По мнению ребенка, после рождения будут фиксироваться отрицательные перинатальные исходы (например, низкая масса тела при рождении, преждевременные роды, мертворождение) и пороки развития.