Imunoglobulina intravenosa e prednisolona para RPL após ART. (RPL)

Em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, este estudo tem como objetivo investigar se o tratamento com prednisolona e imunoglobulina intravenosa (IVIg) antes e no início da gravidez melhora a chance de um nascido vivo em mulheres submetidas a tratamento com tecnologias reprodutivas artificiais (ART ) (definido como tratamento de fertilização in vitro ou ICSI ou FER) após perda gestacional recorrente anterior (RPL) após ART.

Se uma taxa melhorada de nascidos vivos puder ser confirmada, o tratamento será o primeiro suplemento de tratamento documentado para mulheres com RPL em tratamento de ART. Um tratamento com tal efeito é altamente desejável. Se o tratamento aumentar a taxa de natalidade, potencialmente também melhorará a qualidade de vida e reduzirá a ansiedade prejudicial e os sintomas de estresse associados ao tratamento RPL e ART, uma vez que a carga (incluindo o número de tratamentos e o número de perdas) será reduzida.

Os participantes potenciais do estudo serão identificados entre os pacientes encaminhados para o Centro para Perda Gravidez Recorrente da Dinamarca Ocidental (a seguir denominado Centro RPL), localizado no Aalborg University Hospital (AaUH) Dinamarca.

Na primeira consulta no RPL Center, uma lista de informações padrão de saúde importantes para o exame RPL será coletada junto com a amostra de sangue padrão do RPL Center.

Tratamento: Os participantes serão alocados aleatoriamente 1:1 para tratamento imunomodulador ativo versus tratamento com placebo (ver Braços e Intervenções). O tratamento do estudo começa no primeiro dia do ciclo menstrual da paciente em que sua clínica de fertilidade planeja transferir um embrião/blastocisto(s) e continua até um teste de gravidez negativo, o momento da perda/aborto bioquímico da gravidez ou semana de gravidez 8+0, o que vier primeiro.

desde o primeiro dia do ciclo até a transferência do embrião, toma-se um comprimido (5mg de prednisolona ou placebo) por dia. A primeira infusão (IVIg ou Albumina) é administrada 5 dias úteis antes e 2 dias úteis após a transferência do embrião. No dia da transferência do embrião, são tomados dois comprimidos por dia.

Aproximadamente 14 dias após o TE, a paciente fará um teste de gravidez. Se positivo, o paciente terá plasma-hCG medido duas vezes com intervalo de 1-2 dias em seu hospital local. Com incremento adequado de plasma-hCG, a paciente será agendada para suas últimas 3 infusões nas semanas gestacionais 5, 6 e 7, e continuará a ingestão de comprimidos. Se ela não estiver grávida, a medicação do estudo não continuará.

No dia do primeiro tratamento de infusão e novamente aproximadamente quatro semanas depois (o dia do terceiro tratamento de infusão durante a gravidez), uma amostra de sangue específica do estudo será coletada para nosso biobanco de pesquisa. Nas participantes que não engravidarem ou abortarem antes da 6ª semana gestacional (e, portanto, não comparecerem para a terceira infusão), solicitaremos a essas participantes que também compareçam para a segunda amostra de sangue. As amostras de sangue serão analisadas pelo Departamento de Imunologia Clínica da AaUH.

Além disso, em um estudo separado realizado pelos mesmos pesquisadores, um grupo de 37 mulheres saudáveis ​​em idade reprodutiva sem perdas gestacionais conhecidas terá uma amostra de sangue coletada na fase lútea e analisada de acordo com o mesmo protocolo e servirá como um grupo de referência aos dois grupos de estudo.

Uma análise imediata da amostra de sangue quantificará células NK, células B e subconjuntos de células T por citometria de fluxo. Além disso, uma análise TruCulture para atividade de subconjuntos de leucócitos será realizada em 25 pacientes. O biobanco de pesquisa/futuro armazenará soro e plasma congelados para análise de marcadores imunológicos, incluindo vesículas extracelulares menores.

Se a participante ainda estiver grávida após sua última infusão do medicamento do estudo antes da semana 8+0, ela receberá monitoramento de rotina no The RPL Center em AaUH, em sua clínica de fertilidade local e em seu hospital local. Ela receberá um questionário 2 semanas após a varredura nucal e 2 semanas após a data prevista para coleta de dados sobre sua gravidez, parto e resultado perinatal.

Dados relevantes para o estudo serão coletados de prontuários médicos, registros de nascimento, questionários e do biobanco de pesquisa.

Os eventos adversos serão registrados em todos os participantes desde o dia da admissão e até 6 meses após o último tratamento de infusão ou até o nascimento de seu filho, se ela engravidar. Ambos os eventos adversos na participante e em seu filho serão registrados. Para apoiar a conformidade e a notificação meticulosa dos efeitos colaterais, todos os participantes recebem uma pasta com uma lista de todos os efeitos colaterais conhecidos da prednisolona, ​​IVIg e albumina, um diário com caixas para assinalar todos os dias em que o(s) comprimido(s) é(são) tomado(s) e uma tabela em que os efeitos colaterais podem ser continuamente observados. De acordo com a criança, resultados perinatais negativos (por exemplo, baixo peso ao nascer, parto prematuro, natimorto) e malformações serão registrados após o nascimento.