Intravenöst immunglobulin och prednisolon för RPL efter ART. (RPL)

I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie syftar denna studie till att undersöka om behandling med prednisolon och intravenöst immunglobulin (IVIg) före och under tidig graviditet förbättrar chansen för en levande födsel hos kvinnor som genomgår behandling med artificiell reproduktionsteknologi (ART) ) (definieras som IVF- eller ICSI- eller FER-behandling) efter tidigare återkommande graviditetsförlust (RPL) efter ART.

Om ett förbättrat antal levande födslar kan bekräftas kommer behandlingen att vara det första dokumenterade behandlingstillskottet för kvinnor med RPL som genomgår ART-behandling. En behandling med sådan effekt är mycket önskvärd. Om behandlingen ökar födelsetalen kommer den potentiellt också att förbättra livskvaliteten och minska skadliga ångest- och stresssymtom i samband med RPL- och ART-behandling, eftersom belastningen (inklusive antalet behandlingar och antalet förluster) kommer att minska.

Potentiella studiedeltagare kommer att identifieras bland patienter som hänvisas till Center for Recurrent Pregnancy Loss of Western Denmark (i det följande kallat RPL Center), beläget vid Aalborg Universitetssjukhus (AaUH) Danmark.

Vid det första besöket på RPL-centrumet kommer en lista med standardhälsoinformation som är viktig för RPL-undersökningen att samlas in tillsammans med RPL-centrets standardblodprov.

Behandling: Deltagarna kommer att slumpmässigt fördelas 1:1 till aktiv immunmodulerande behandling kontra placebobehandling (se Armar och interventioner). Studiebehandlingen startar på patientens första dag av hennes menstruationscykel där hennes fertilitetsklinik planerar att överföra ett eller flera embryo/blastocyster och fortsätta tills ett negativt graviditetstest, tidpunkten för biokemisk graviditetsförlust/missfall eller graviditetsvecka 8+0, vilket som än kommer först.

från första dagen av cykeln och fram till embryoöverföring tas en tablett (5 mg prednisolon eller placebo) per dag. Första infusionen (IVIg eller Albumin) ges inom 5 arbetsdagar före och 2 arbetsdagar efter embryoöverföring. På dagen för embryoöverföring tas två tabletter per dag.

Cirka 14 dagar efter ET kommer patienten att göra ett graviditetstest. Om den är positiv kommer patienten att få plasma-hCG mätt två gånger med 1-2 dagars intervall på sitt lokala sjukhus. Med adekvat ökning av plasma-hCG kommer patienten att bokas för sina 3 sista infusioner i graviditetsvecka 5, 6 och 7, och fortsätta tablettintaget. Om hon inte är gravid kommer studiemedicinen inte att fortsätta.

På dagen för den första infusionsbehandlingen och igen cirka fyra veckor senare (dagen för hennes tredje infusionsbehandling under graviditeten), kommer ett studiespecifikt blodprov att tas för vår forskningsbiobank. Hos deltagare som inte blir gravida eller får missfall före graviditetsvecka 6 (och därför inte kommer för den tredje infusionen) kommer vi att be dessa deltagare att komma för det andra blodprovet också. Blodproverna kommer att analyseras av institutionen för klinisk immunologi vid AaUH.

Dessutom, i en separat studie utförd av samma utredare, kommer en grupp på 37 friska kvinnor i reproduktiv ålder utan tidigare kända graviditetsförluster att få ett blodprov samlat i lutealfasen och analyserat enligt samma protokoll och kommer att fungera som en referensgrupp till de två studiegrupperna.

En omedelbar analys av blodprovet kommer att kvantifiera NK-celler, B-celler och T-cellsundergrupper genom flödescytometri. Dessutom kommer en TruCulture-analys för aktiviteten hos leukocytundergrupper att utföras på 25 patienter. Forskningen/framtida biobanken kommer att lagra fruset serum och plasma för analys av immunmarkörer inklusive mindre extracellulära vesiklar.

Om deltagaren fortfarande är gravid efter sin sista infusion av studiemedicin före vecka 8+0, kommer hon att erbjudas rutinövervakning på RPL-centret vid AaUH, på hennes lokala fertilitetsklinik och hennes lokala sjukhus. Hon kommer att få ett frågeformulär 2 veckor efter hennes nackskanning och 2 veckor efter hennes förfallodatum för insamling av data om hennes graviditet, förlossning och perinatalt resultat.

Studierelevant data kommer att samlas in från journaler, födelsejournaler, frågeformulär och forskningsbiobanken.

Biverkningar kommer att registreras på alla deltagare från intagningsdagen och fram till 6 månader efter sista infusionsbehandlingen eller fram till födseln av hennes barn om hon blir gravid. Både biverkningar hos deltagaren och hennes barn kommer att registreras. För att stödja följsamhet och noggrann rapportering av biverkningar får alla deltagare en pärm med en lista över alla kända biverkningar av prednisolon, IVIg och albumin, en dagbok med rutor att kryssa för varje dag tabletten/tabletterna tas, samt en tabell där biverkningar kontinuerligt kan noteras. Enligt barnet kommer negativa perinatala utfall (t.ex. låg födelsevikt, för tidig födsel, dödfödsel) och missbildningar att registreras efter födseln.