ART 후 RPL에 대한 정맥 면역글로불린 및 프레드니솔론. (RPL)
보조 생식 기술 치료 후 설명되지 않는 반복적인 임신 손실이 있는 여성에 대한 정맥 면역글로불린 및 프레드니솔론: 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험
재발성 유산(RPL)은 가임 여성의 약 5%에 영향을 미칩니다. RPL의 근본 원인은 대부분 알려지지 않았으며 아마도 다인자적일 가능성이 높으며 출생 가능성에 대해 문서화된 효과가 있는 치료법은 존재하지 않습니다. 설명되지 않는 RPL의 경우, 자가항체 및 특정 인간 백혈구 항원(HLA) 대립유전자뿐만 아니라 백혈구 하위 집합, 특히 자연 살해(NK) 세포 및 T- 도우미(Th) 세포는 설명할 수 없는 RPL 환자에서 더 자주 발생합니다. 이러한 이유로 자가면역 질환에 사용되는 많은 치료 요법이 예를 들어 프레드니솔론 및 정맥 면역글로불린(IVIg)과 같이 RPL 환자에 대해 테스트되었습니다.
IVIg(Privigen)는 구조적 및 기능적으로 완전한 IgG 항체의 광범위한 스펙트럼으로 구성됩니다. 작용 기전은 완전히 밝혀지지 않았지만 확실히 IVIg는 외래 세포와 병원체를 옵소닌화하고 중화하는 데 도움을 줍니다. 프레드니솔론은 다형핵 백혈구의 이동을 억제하고 면역 체계의 부피와 활동 및 모세관 투과성을 감소시켜 이러한 항염증 작용을 지원합니다.
후향적 관찰 파일럿 연구에서는 임신 초기에 프레드니손과 IVIg를 병용하면 보조 생식 기술(ART) 후 RPL 여성의 정상 출산 가능성이 향상된다고 제안했습니다(Nyborg et al., 2014).
이 면역 조절 치료가 ART(IVF 또는 ICSI ad FER로 정의됨) 후 설명되지 않는 RPL 환자에게 확실히 효과적인지 결정하기 위해 무작위 통제 연구가 필요합니다. 잠재적으로 이 연구는 예후가 좋지 않은 ART 후 설명되지 않는 RPL이 있는 여성에게 효과적인 치료에 대한 증거를 확립할 수 있을 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 이 연구는 임신 전과 임신 초기에 프레드니솔론과 정맥 면역글로불린(IVIg) 치료가 인공 생식 기술(ART ) (IVF 또는 ICSI 또는 FER 치료로 정의됨) ART 후 이전의 재발성 임신 손실(RPL) 후.
개선된 정상 출산율이 확인될 수 있다면, 이 치료법은 ART 치료를 받는 RPL을 가진 여성을 위한 최초의 문서화된 치료 보조제가 될 것입니다. 그러한 효과를 갖는 치료가 매우 바람직하다. 치료가 출생률을 높이면 잠재적으로 삶의 질을 향상시키고 RPL 및 ART 치료와 관련된 해로운 불안 및 스트레스 증상을 줄일 수 있습니다. 왜냐하면 부담(치료 횟수 및 손실 횟수 포함)이 줄어들기 때문입니다.
잠재적인 연구 참가자는 덴마크 올보르 대학 병원(AaUH)에 위치한 서부 덴마크의 재발성 임신 손실 센터(이하 RPL 센터)로 추천된 환자 중에서 식별됩니다.
RPL 센터에 처음 방문할 때 RPL 검사에 중요한 표준 건강 정보 목록이 RPL 센터의 표준 혈액 샘플과 함께 수집됩니다.
치료: 참가자는 활성 면역 조절 치료와 위약 치료에 1:1로 무작위로 배정됩니다(무기 및 개입 참조). 연구 치료는 그녀의 불임 클리닉이 배아/배반포(들)를 이식할 계획인 월경 주기의 첫 번째 날에 시작하여 음성 임신 테스트, 생화학적 임신 손실/유산 또는 임신 8+0주까지 계속됩니다. 뭐든지 처음으로 온것.
생리 시작일부터 배아 이식까지 1일 1정(프레드니솔론 5mg 또는 위약)을 복용합니다. 첫 번째 주입(IVIg 또는 알부민)은 배아 이식 전 근무일 기준 5일 및 근무일 기준 2일 이내에 제공됩니다. 배아 이식 당일에는 1일 2정을 복용합니다.
ET 후 약 14일 후에 환자는 임신 테스트를 받게 됩니다. 양성일 경우 환자는 현지 병원에서 1-2일 간격으로 혈장-hCG를 2회 측정합니다. 혈장 hCG가 적절하게 증가하면 환자는 임신 5주, 6주 및 7주에 마지막 3회 주입을 예약하고 정제 섭취를 계속합니다. 그녀가 임신하지 않은 경우 연구 약물은 계속되지 않습니다.
첫 번째 주입 치료일과 다시 약 4주 후(임신 중 세 번째 주입 치료일) 연구 특정 혈액 샘플을 연구 바이오뱅크에서 채취합니다. 임신 6주 이전에 임신하지 않거나 유산한 참가자의 경우(따라서 세 번째 주입을 위해 오지 않음), 이 참가자들에게도 두 번째 혈액 샘플을 받으러 오라고 요청할 것입니다. 혈액 샘플은 AaUH의 임상 면역학과에서 분석합니다.
또한, 동일한 조사자가 수행한 별도의 연구에서 이전에 알려진 임신 손실이 없는 가임 연령의 건강한 여성 37명으로 구성된 그룹은 황체기에 혈액 샘플을 수집하고 동일한 프로토콜에 따라 분석하고 두 스터디 그룹에 대한 참조 그룹.
혈액 샘플의 즉각적인 분석은 유세포 분석법으로 NK 세포, B 세포 및 T 세포 하위 집합을 정량화합니다. 또한 백혈구 하위 집합의 활동에 대한 TruCulture 분석이 25명의 환자에서 수행됩니다. 연구/미래 바이오뱅크는 더 작은 세포외 소포를 포함한 면역 마커 분석을 위해 냉동 혈청과 혈장을 보관할 것입니다.
참가자가 8+0주 전에 연구 약물을 마지막으로 주입한 후에도 여전히 임신 중인 경우, 그녀는 AaUH의 RPL 센터, 지역 불임 클리닉 및 지역 병원에서 일상적인 모니터링을 제공받을 것입니다. 그녀는 임신, 분만 및 주산기 결과에 관한 데이터 수집을 위해 목덜미 스캔 2주 후와 예정일 2주 후 설문지를 받게 됩니다.
연구 관련 데이터는 의료 기록, 출생 기록, 설문지 및 연구 바이오뱅크에서 수집됩니다.
부작용은 입원일부터 마지막 주입 치료 후 6개월까지 또는 임신한 경우 아이가 태어날 때까지 모든 참가자에 대해 기록됩니다. 참가자와 자녀의 부작용이 모두 기록됩니다. 규정 준수 및 부작용에 대한 세심한 보고를 지원하기 위해 모든 참가자는 프레드니솔론, IVIg 및 알부민에 대해 알려진 모든 부작용 목록이 포함된 폴더, 알약을 복용한 매일의 상자가 있는 일지 및 표를 받습니다. 부작용이 지속적으로 나타날 수 있습니다. 아동에 따르면 출생 후 부정적인 주산기 결과(예: 저체중아, 조산, 사산) 및 기형이 기록됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Caroline Noergaard-Pedersen
- 전화번호: +45 97663037
- 이메일: c.noergaardpedersen@rn.dk
연구 연락처 백업
- 이름: Ole B Christiansen
- 전화번호: +45 97663064
- 이메일: olbc@rn.dk
연구 장소
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Aalborg, 덴마크, 9000
- 모병
- • The Centre for Recurrent Pregnancy Loss of Western Denmark, Department of Obstetrics and Gynaecology, Aalborg University Hospital
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연락하다:
- Caroline Nørgaard-Pedersen, D.M.
- 이메일: c.noergaardpedersen@rn.dk
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연락하다:
- Ole Bjarne Christiansen, dr.med.
- 이메일: olbc@rn.dk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
연속 2회 이상 유산(유산 또는 생화학적 임신)이 있는 여성 ≤ 현재 파트너 또는 난자/정자 기증자와 함께 ART 후 임신 10주 완료*
- 비유기 유산의 임신 주수는 유산의 임상 징후 날짜 또는 유산을 감지하는 초음파 스캔에서 측정된 누락된 낙태의 태아 정수리 엉덩이 길이를 기준으로 합니다. 참가자가 연구 주기에서 난자 기증을 사용할 계획이라면 이전 두 번의 임신 손실도 난자 기증을 사용하여 발생했어야 합니다. 그러나 3번의 배아 이식 모두에 동일한 난자 기증자를 사용할 필요는 없습니다.
제외 기준:
- BMI ≥35
- 나이 ≥41
- 중대한 자궁 기형
- 알려진 부모 균형 염색체 전좌
- 알려진 비정상적인 핵형을 가진 태아를 가진 이전 임신이 2회 이상
- IgA 결핍, IgA 자가항체 또는 고프롤린혈증 환자
프레드니솔론과 상호 작용하는 약물 치료
- CYP3A4 억제제(fx 에리스로마이신, 이트라코나졸, 리토나비르, 로피나비르), CYP3A4-인덕터(fx 페노바르비탈, 페니토인 og 리팜피신), 루프 이뇨제, 티아지드, 암포테리신 B, 베타2 작용제, 항당뇨병제, 인터류킨-2, 소마토트로핀, 항콜린제 및 정기적 치료 NSAID로.
- 중등도/중증 고혈압, 당뇨병, 심부전, 중증 정신 장애, 쿠싱 증후군, 중증 근무력증, 안구 단순 포진, 갈색 세포종, 전신 경화증 및 중등도/중증 신기능 장애가 있는 환자.
- 임신 중 헤파린 또는 레보티록신 치료가 필요함을 나타내는 임상적 또는 생화학적 프로필을 가진 환자
- IVIg를 사용한 이전 치료
- 프레드니솔론 및/또는 IVIg에 대한 알레르기
- AMH
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 적극적인 치료군
정맥내 면역글로불린(IVIg) 및 프레드니솔론. IVIG는 배아/배반포 이식(ET) 시점(ET 5일 전 ~ ET 후 2일)에 투여하고 참가자가 임신한 경우 임신 5, 6, 7주에 반복 주입(동일 용량)합니다. 임신 전 체중이 70kg 이하인 참가자는 25g 면역글로불린(250ml), 체중이 70~85kg인 참가자는 30g 면역글로불린(300ml), 체중이 ≥85kg인 참가자는 35g 면역글로불린(350ml)을 투여받습니다. ml) 체중 kg당 약 0.4g의 IVIg가 주입됩니다. 프레드니솔론, 정제, 5mg. 월경 주기의 처음 3일 이내에 시작하여 ET까지 매일 1정. ET 당일 참가자는 임신 테스트 음성, 생화학적 손실/유산 시점 또는 임신 8+0주 중 먼저 도래하는 시점까지 복용량을 두 배로 늘려 매일 2정씩 복용합니다. 중단을 완료하기 전에 1정으로 4일 동안 점진적으로 중단합니다. |
주입: 약 30분 동안 0.3 ml/kg BW/hr의 초기 주입 속도.
내약성이 좋으면 주입 속도를 점차적으로 4.8 ml/kg BW/hr로 증가시킬 수 있습니다.
주입하는 동안 심각한 AR의 경우 즉각적인 조치를 취하기 위해 의료 인력이 참석합니다.
치료 전, 치료 중 및 치료 후에 혈압과 맥박을 모니터링합니다.
아나필락시스의 경우 치료가 중단되고 참가자가 제외됩니다.
병동에는 아나필락시스에 대비한 아드레날린 0.1% 용액이 준비되어 있습니다.
다른 이름들:
ET 전 5mg, ET 후 10mg, 임신 주 8+0까지
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위약 비교기: 수동 치료 그룹
인간 알부민 주입 및 위약 정제. 인간 알부민, 5%, (CLS Behring). 임신 전 체중이 70kg 이하인 참가자는 250ml, 체중이 70-85kg인 참가자는 300ml, 체중이 85kg 이상인 참가자는 매 주입 시 350ml를 받습니다. 투여는 ET 시점(ET 5일전 5일후 2일)에 계획하고 참가자가 임신한 경우 임신 5주, 6주 및 7주에 동일한 용량으로 반복 주입합니다. 위약 정제: 85mg의 유당 일수화물, 86mg 감자 전분, 8.1mg 활석, 3mg 젤라틴 및 0.9mg 스테아르산마그네슘을 함유합니다. 월경 주기의 처음 3일 이내에 시작하여 ET까지 매일 1정. ET 당일 참가자는 임신 테스트 음성, 생화학적 손실/유산 시점 또는 임신 8+0주 중 먼저 도래하는 시점까지 복용량을 두 배로 늘려 매일 2정씩 복용합니다. 중단을 완료하기 전에 1정으로 4일 동안 점진적으로 중단합니다. |
주입: 초기 주입 속도는 약 30분에 0.3ml/kg BW/hr입니다.
내약성이 좋으면 주입 속도를 점차적으로 4.8 ml/kg BW/hr로 증가시킬 수 있습니다.
주입하는 동안 심각한 AR의 경우 즉각적인 조치를 취하기 위해 의료 인력이 참석합니다.
치료 전, 치료 중 및 치료 후에 혈압과 맥박을 모니터링합니다.
아나필락시스의 경우 치료가 중단되고 참가자가 제외됩니다.
병동에는 아나필락시스에 대비한 아드레날린 0.1% 용액이 준비되어 있습니다.
다른 이름들:
임신 주 8+0까지 ET 전 1정 및 ET 후 2정
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ITT 모집단의 목덜미 스캔에서 정상적인 살아있는 태아
기간: 배아 이식 후 12주
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목덜미 스캔 시점에 적어도 하나의 외관상 정상적인 태아가 살아 있는 참가자의 빈도(약. 12주) 활성 및 위약 치료를 받은 환자에서 각각. 여기에서 1차 분석은 IVIg 또는 위약을 주입받지 않은 경우에도 ART 주기 시작 시 활성 또는 위약 치료에 할당된 모든 참가자를 포함하여 ITT(intention-to-treat) 분석으로 수행됩니다. 배아/배반포 이식 취소로 인한 알부민. |
배아 이식 후 12주
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PP 모집단의 목덜미 스캔에서 정상적인 살아있는 태아
기간: 배아 이식 후 12주
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목덜미 스캔 시점에 적어도 하나의 외관상 정상적인 태아가 살아 있는 참가자의 빈도(약. 12주) 활성 및 위약 치료를 받은 환자에서 각각. 여기에서 1차 분석은 무작위 배정되어 배아/배반포 이식 시 할당된 연구 약물 주입을 받고 이 이식을 수행한 환자를 포함하여 프로토콜별(PP) 분석으로 수행됩니다. |
배아 이식 후 12주
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ITT 인구의 출생률
기간: 배송 시
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모든 무작위 참가자 중 생아(출산 직후 생명 징후 >24주)가 있는 참가자의 빈도
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배송 시
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PP 인구의 출생률
기간: 배송 시
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PP 분석 기준을 충족하는 모든 참가자 중 산아(출산 직후 생명 징후 >24주)가 있는 참가자의 빈도
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배송 시
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ITT 집단에서 배아 이식 후 임신한 참가자 중 목덜미 스캔에서 정상적인 살아있는 태아
기간: 배아 이식 후 12주
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목덜미 스캔 시점에 적어도 하나의 외관상 정상적인 태아가 살아 있는 ITT 모집단 참가자의 빈도(약
12주) 활성 및 위약 치료를 받는 환자와 배아 이식 후 임신한 환자.
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배아 이식 후 12주
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PP 집단에서 배아 이식 후 임신한 참가자 중 목덜미 스캔에서 정상 살아있는 태아
기간: 배아 이식 후 12주
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목덜미 스캔 시점에 적어도 하나의 외관상 정상적인 태아가 살아 있는 PP 모집단의 참가자 빈도(약.
12주) 활성 및 위약 치료를 받는 환자와 배아 이식 후 임신한 환자.
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배아 이식 후 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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산모의 이상반응
기간: 배아 이식 후 9개월.
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두통, 피부 발진, 발열 등 ITT 모집단에서 의학 연구와 관련될 수 있는 부작용이 있는 참가자 수.
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배아 이식 후 9개월.
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음성 임신 테스트
기간: 배아 이식 후 9개월.
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ITT 모집단에서 ET 후 임신 테스트가 음성인 참가자 수.
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배아 이식 후 9개월.
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유산율
기간: 임신 24주 이전
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ITT 모집단에서 임신한 참가자 수(임신당 혈청 베타 hCG 농도 >25 UI/L 증가로 정의됨) 중 유산(임신 24주 이전의 손실로 정의됨)이 있는 참가자 수.
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임신 24주 이전
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유산 태아의 비정상 핵형 비율
기간: 임신 24주 이전
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Evac이 있는 임신 손실이 있는 모든 참가자 중 알 수 없거나 정상적인 핵형을 가진 임신 손실의 빈도.
및 염색체 타이핑.
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임신 24주 이전
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사산율
기간: 배아 이식 후 9개월.
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임신한 참가자 수 중 사산(24주 이상의 태아 사망 또는 출산 후 생명의 징후가 없는 것으로 정의됨)이 있는 참가자 수(혈청 베타 hCG 농도 >25 UI/L 증가로 정의됨 전송당) ITT 인구에서.
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배아 이식 후 9개월.
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선천성 기형 비율
기간: 배송 후 1주일
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ITT 인구의 모든 출생 중 선천적 기형이 있는 출생 아기의 수.
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배송 후 1주일
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조산율
기간: 배송 후 1주일
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ITT 인구의 모든 출생 중 임신 37+0주 이전에 출생한 출생자 수.
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배송 후 1주일
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저체중아 출생률(BW)
기간: 배송 후 1주일
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BW를 가진 출생자의 수
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배송 후 1주일
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자간전증 비율
기간: 배송 후 1주일
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고혈압(140mmHg 이상의 수축기 혈압(SBP) 또는 90mmHg 이상의 이완기 혈압(DBP)) 및 단백뇨(하루 또는 소변당 >0.3g)가 있는 >24주 임신 참가자 수 알부민/크레아티닌 비율≥ 300 mg/g) ITT 모집단의 24주를 초과하는 모든 임신 참가자 중.
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배송 후 1주일
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임신성 당뇨병 비율
기간: 배송 후 1주일
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ITT 모집단의 24주를 초과하는 모든 임신 참가자 중에서 임신 당뇨병이 있는 24주를 초과하는 임신 참가자 수(즉, 75g 포도당 용액의 경구 섭취 2시간 후 >9.0mmol/l의 경구 포도당 시험 검사(OGCT)로 정의됨).
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배송 후 1주일
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임신성 고혈압 비율
기간: 배송 후 1주일
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24주 이상 고혈압이 있는 임신 참가자 수(즉,
ITT 모집단의 24주를 초과하는 모든 임신 참가자 중 수축기 혈압(SBP)이 140mmHg 이상 또는 이완기 혈압(DBP)).
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배송 후 1주일
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비정상적인 배아/태아 핵형의 비율
기간: 임신 24주 이전
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ITT 집단에서 핵형 검사를 받은 모든 유산 중 비정상적인 배아/태아 핵형을 가진 유산의 수.
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임신 24주 이전
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소년의 주파수
기간: 배송 직후
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남아였던 출생률
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배송 직후
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Ole B Christiansen, Aalborg University Hospital, Denmark
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CNPOBC2020
- 2020-000256-35 (EudraCT 번호)
- U1111-1273-8585 (기타 식별자: WHO Universal Trial Number (UTN))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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