Predictores de la actividad del nervio simpático en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (SNAP-COPD)
Disección de la naturaleza y los determinantes de la actividad nerviosa simpática en pacientes con EPOC
El proyecto se llevará a cabo en nuestro laboratorio de fisiología del sistema nervioso autónomo respiratorio (Laboratorio de fisiología del sistema nervioso autónomo respiratorio, Departamento de Neumología y Medicina de Cuidados Intensivos, Hospital Universitario RWTH Aachen; Jefe de Departamento: Profesor Michael Dreher).
La hiperactividad del eje de la actividad nerviosa simpática (SNA) con aumento de la frecuencia cardíaca "centralmente" y vasoconstricción periférica es un fenómeno conocido en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) sistólica y se ha descrito recientemente en pacientes con enfermedad pulmonar primaria como se observa en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. enfermedad (EPOC).
Sin embargo, actualmente faltan análisis sistemáticos sobre este tema clínicamente relevante.
Por lo tanto, utilizando un enfoque integral y multimodal y tecnología de punta, este proyecto de investigación está diseñado para determinar el alcance y la naturaleza del aumento de SNA en la EPOC (AIM 1) y evaluar los mecanismos subyacentes (AIM 2).
El proyecto abordará las siguientes hipótesis:
- En la EPOC, la apnea obstructiva del sueño concomitante se asocia de forma independiente con un aumento del SNA.
- La hipertensión pulmonar (HP) precapilar, la disfunción de los músculos inspiratorios y la inflamación sistémica describen un fenotipo de EPOC caracterizado por aumento del SNA con un subtipo diferente.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
- Prueba de diagnóstico: Evaluaciones del eje de actividad del nervio simpático
- Prueba de diagnóstico: Gravedad de la AOS
- Prueba de diagnóstico: Determinación de la gravedad de la HP y la IC derecha
- Prueba de diagnóstico: Pruebas integrales de la función pulmonar y de la función de los músculos inspiratorios.
- Prueba de diagnóstico: Evaluación de la inflamación sistémica
Descripción detallada
El proyecto se llevará a cabo en nuestro laboratorio de fisiología del sistema nervioso autónomo respiratorio (Laboratorio de fisiología del sistema nervioso autónomo respiratorio, Departamento de Neumología y Medicina de Cuidados Intensivos, Hospital Universitario RWTH Aachen; Jefe de Departamento: Profesor Michael Dreher).
La hiperactividad del eje de actividad nerviosa simpática (SNA) es un fenómeno conocido en pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica (IC) y se ha descrito recientemente en pacientes con enfermedad pulmonar primaria como se observa en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
Por lo tanto, se necesitan con urgencia conocimientos sobre la naturaleza y los factores implicados en el aumento del SNA en la EPOC.
La apnea del sueño potencialmente obstructiva (AOS) no solo con obstrucciones repetitivas, sino también con hipoxia adicional y mala calidad del sueño aumenta de manera adicional el SNA en la EPOC. Además, la disfunción de los músculos inspiratorios (si se mide adecuadamente mediante estudios de estimulación magnética del diafragma y ecografía integral del diafragma) con hipercapnia relacionada, hipertensión pulmonar (HP) e inflamación sistémica probablemente también afecten el SNA en la EPOC.
Sin embargo, actualmente faltan análisis sistemáticos sobre este tema clínicamente relevante.
Por lo tanto, utilizando un enfoque integral y multimodal y tecnología de punta, este proyecto de investigación está diseñado para determinar el alcance y la naturaleza del aumento de SNA en la EPOC (AIM 1) y evaluar los mecanismos subyacentes (AIM 2). El proyecto abordará las siguientes hipótesis:
- En la EPOC, la AOS concomitante con la falta de sueño se asocia de forma independiente con un aumento del SNA.
- La HP, la disfunción de los músculos inspiratorios y la inflamación sistémica describen un fenotipo de EPOC caracterizado por aumento del SNA, que se manifiesta de manera diferente.
Para probar estas hipótesis, se inscribirán pacientes con EPOC sin una enfermedad cardiovascular establecida y se aumentará la extensión, la naturaleza y el mecanismo del SNA en comparación con controles sanos emparejados en una proporción de 3:1 para edad, sexo e índice de masa corporal (IMC).
La evaluación invasiva del SNA muscular hasta el punto de registros de una sola unidad con análisis de disparo simpático posganglionar único y, por lo tanto, el impulso del SNA a la vasculatura periférica, es el estándar de oro para la cuantificación del SNA en humanos, pero solo está disponible en unos pocos centros en todo el mundo porque es costoso, lleva mucho tiempo y requiere un alto nivel de capacitación.
Un pequeño subestudio investigará los efectos del tratamiento agudo a corto plazo de la ventilación no invasiva y la suplementación con oxígeno en SNA en pacientes con EPOC.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Michael Dreher, Professor
- Número de teléfono: 88763 +492418088763
- Correo electrónico: mdreher@ukaachen.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jens Dr. Spiesshoefer, MD
- Número de teléfono: +492418037036
- Correo electrónico: jspiesshoefe@ukaachen.de
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania
- Reclutamiento
- RWTH Aachen University
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Contacto:
- Michael Dreher, Professor
- Número de teléfono: 88763 +4924180
- Correo electrónico: mdreher@ukaachen.de
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Contacto:
- Jens Spiesshoefer, MD
- Número de teléfono: 37036 +4924180
- Correo electrónico: jspiesshoefer@ukaachen.de
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18
- Capacidad y voluntad de dar su consentimiento informado para participar en el estudio
Criterio de exclusión:
- Fibrilación auricular
- Estimulación activa del corazón por un marcapasos cardíaco (es decir, sin frecuencia cardíaca intrínseca)
- Enfermedad cardiovascular clínicamente preestablecida (p. hipertensión arterial o insuficiencia cardiaca sistólica)
- Estancia del paciente en el hospital dentro de las últimas 4 semanas antes de la fecha del examen del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con EPOC (n=100)
Los siguientes parámetros se determinarán en 100 pacientes consecutivos con EPOC sin enfermedad cardiovascular establecida (es decir, sin indicación para terapia con betabloqueantes u otros tratamientos farmacológicos que actúen sobre las vías neurohormonales como inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o antagonistas del receptor de mineralocorticoides).
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Para la evaluación del equilibrio simpatovagal (SVB), la VFC y los dBPV se analizarán mediante un electrocardiograma de 3 derivaciones (frecuencia de muestreo de 1000 Hz) y una señal continua de presión arterial no invasiva (tecnología CNAP®, frecuencia de muestreo de 100 Hz). La HRV (ms2 basada en la variabilidad registrada continuamente en los intervalos RR) y el BPV (diastólico) (expresado como mmHg2 basado en la variabilidad registrada continuamente en la PA diastólica) se calcularán mediante análisis de dominio de tiempo y análisis de dominio de frecuencia y se presentarán como el componente de alta frecuencia ( IC: 0,15-0,4 Hz), componente de baja frecuencia (LF; 0,04-0,15 Hz), su relación relativa (LF/HF) y el componente de muy baja frecuencia (VLF; 0.0-0.04 Hz) para HRV y dBPV. El SNA muscular se registrará a través de un microelectrodo de tungsteno colocado cuidadosamente en el nervio peroneo. También se evaluarán las catecolaminas plasmáticas.
La AOS se define como un índice de apnea-hipopnea [AHI] >15/h e índice de apnea obstructiva [OAI] >5/h) y arquitectura del sueño
(definida como excursión sistólica del plano anular tricuspídeo ≤14 mm) y presión arterial pulmonar (PAsys) mediante ecocardiografía transtorácica
Pruebas de fuerza y función de los músculos respiratorios según lo establecido previamente por nuestro grupo y Evaluación de la hipoxia diurna (PaO2 45 mmHg) mediante análisis de gases en sangre capilar.
Basado en muestras de sangre tomadas.
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Controles (n=35)
(y en un grupo de controles sanos [3:1] emparejados por edad, sexo e IMC).
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Para la evaluación del equilibrio simpatovagal (SVB), la VFC y los dBPV se analizarán mediante un electrocardiograma de 3 derivaciones (frecuencia de muestreo de 1000 Hz) y una señal continua de presión arterial no invasiva (tecnología CNAP®, frecuencia de muestreo de 100 Hz). La HRV (ms2 basada en la variabilidad registrada continuamente en los intervalos RR) y el BPV (diastólico) (expresado como mmHg2 basado en la variabilidad registrada continuamente en la PA diastólica) se calcularán mediante análisis de dominio de tiempo y análisis de dominio de frecuencia y se presentarán como el componente de alta frecuencia ( IC: 0,15-0,4 Hz), componente de baja frecuencia (LF; 0,04-0,15 Hz), su relación relativa (LF/HF) y el componente de muy baja frecuencia (VLF; 0.0-0.04 Hz) para HRV y dBPV. El SNA muscular se registrará a través de un microelectrodo de tungsteno colocado cuidadosamente en el nervio peroneo. También se evaluarán las catecolaminas plasmáticas.
La AOS se define como un índice de apnea-hipopnea [AHI] >15/h e índice de apnea obstructiva [OAI] >5/h) y arquitectura del sueño
(definida como excursión sistólica del plano anular tricuspídeo ≤14 mm) y presión arterial pulmonar (PAsys) mediante ecocardiografía transtorácica
Pruebas de fuerza y función de los músculos respiratorios según lo establecido previamente por nuestro grupo y Evaluación de la hipoxia diurna (PaO2 45 mmHg) mediante análisis de gases en sangre capilar.
Basado en muestras de sangre tomadas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluaciones del eje de actividad del nervio simpático (No invasivo)
Periodo de tiempo: 2 años
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El equilibrio simpatovagal (SVB), HRV y dBPV se analizarán mediante un electrocardiograma de 3 derivaciones (frecuencia de muestreo de 1000 Hz) y una señal continua de presión arterial no invasiva (tecnología CNAP®, frecuencia de muestreo de 100 Hz).
La HRV (ms2 basada en la variabilidad registrada continuamente en los intervalos RR) y el BPV (diastólico) (expresado como mmHg2 basado en la variabilidad registrada continuamente en la PA diastólica) se calcularán mediante análisis de dominio de tiempo y análisis de dominio de frecuencia y se presentarán como el componente de alta frecuencia ( IC: 0,15-0,4
Hz), componente de baja frecuencia (LF; 0,04-0,15
Hz), su relación relativa (LF/HF) y el componente de muy baja frecuencia (VLF; 0.0-0.04
Hz) para HRV y dBPV.
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2 años
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Evaluaciones del eje de actividad del nervio simpático (Invasivo)
Periodo de tiempo: 2 años
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El SNA muscular se registrará mediante un microelectrodo de tungsteno colocado cuidadosamente en el nervio peroneo. Se evaluarán las catecolaminas plasmáticas. El SNA muscular se registrará mediante un microelectrodo de tungsteno colocado cuidadosamente en el nervio peroneo. Se evaluarán las catecolaminas plasmáticas. El SNA muscular se registrará cuidadosamente mediante un microelectrodo de tungsteno. colocado en el nervio peroneo.
Se evaluarán las catecolaminas plasmáticas
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Gravedad de la AOS
Periodo de tiempo: 2 años
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Véase más arriba
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2 años
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Determinación de la gravedad de la HP y la IC derecha
Periodo de tiempo: 2 años
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Véase más arriba
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2 años
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Pruebas integrales de la función pulmonar y de la función de los músculos inspiratorios como las describió anteriormente nuestro grupo
Periodo de tiempo: 2 años
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Véase más arriba
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2 años
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Evaluación de la inflamación sistémica
Periodo de tiempo: 2 años
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Véase más arriba
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Michael Dreher, Professor, RWTH Aachen University
- Investigador principal: Jens Spiesshoefer, MD, RWTH Aachen University
- Silla de estudio: Binaya Regmi, MD, RWTH Aachen University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Spiesshoefer J, Becker S, Tuleta I, Mohr M, Diller GP, Emdin M, Florian AR, Yilmaz A, Boentert M, Giannoni A. Impact of Simulated Hyperventilation and Periodic Breathing on Sympatho-Vagal Balance and Hemodynamics in Patients with and without Heart Failure. Respiration. 2019;98(6):482-494. doi: 10.1159/000502155. Epub 2019 Aug 28.
- Spiesshoefer J, Herkenrath S, Henke C, Langenbruch L, Schneppe M, Randerath W, Young P, Brix T, Boentert M. Evaluation of Respiratory Muscle Strength and Diaphragm Ultrasound: Normative Values, Theoretical Considerations, and Practical Recommendations. Respiration. 2020;99(5):369-381. doi: 10.1159/000506016. Epub 2020 May 12.
- Spiesshoefer J, Henke C, Herkenrath S, Brix T, Randerath W, Young P, Boentert M. Transdiapragmatic pressure and contractile properties of the diaphragm following magnetic stimulation. Respir Physiol Neurobiol. 2019 Aug;266:47-53. doi: 10.1016/j.resp.2019.04.011. Epub 2019 Apr 25.
- Dreher M, Neuzeret PC, Windisch W, Martens D, Hoheisel G, Groschel A, Woehrle H, Fetsch T, Graml A, Kohnlein T. Prevalence Of Chronic Hypercapnia In Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Data From The HOmeVent Registry. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2019 Oct 18;14:2377-2384. doi: 10.2147/COPD.S222803. eCollection 2019.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
Otros números de identificación del estudio
- CTCA 20-423
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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