Preditores da Atividade do Nervo Simpático em Pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (SNAP-COPD)
Dissecando a natureza e os determinantes da atividade do nervo simpático em pacientes com DPOC
O projeto será desenvolvido em nosso laboratório de fisiologia do sistema nervoso autônomo respiratório (laboratório de fisiologia do sistema nervoso autônomo respiratório, Departamento de Pneumologia e Medicina Intensiva, RWTH Aachen University Hospital; Chefe de Departamento: Professor Michael Dreher).
A hiperatividade do eixo da atividade nervosa simpática (SNA) com aumento "central" da frequência cardíaca e vasoconstrição periférica é um fenômeno conhecido em pacientes com insuficiência cardíaca (IC) sistólica e foi recentemente descrita em pacientes com doença pulmonar primária, como observado na doença pulmonar obstrutiva crônica doença (DPOC).
No entanto, atualmente faltam análises sistemáticas sobre esse tópico clinicamente relevante.
Assim, usando uma abordagem abrangente e multimodal e tecnologia de ponta, este projeto de pesquisa foi concebido para determinar a extensão e a natureza do aumento da SNA na DPOC (AIM 1) e avaliar os mecanismos subjacentes (AIM 2).
O projeto abordará as seguintes hipóteses:
- Na DPOC, a apneia obstrutiva do sono concomitante está independentemente associada ao aumento do SNA.
- Hipertensão pulmonar (HP) pré-capilar, disfunção muscular inspiratória e inflamação sistêmica descrevem um fenótipo de DPOC caracterizado por SNA aumentado com um subtipo diferente.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Teste de diagnostico: Avaliação do eixo de atividade nervosa simpática
- Teste de diagnostico: Gravidade da AOS
- Teste de diagnostico: Determinação da HP e gravidade da IC direita
- Teste de diagnostico: Função pulmonar abrangente e testes de função muscular inspiratória.
- Teste de diagnostico: Avaliação da inflamação sistêmica
Descrição detalhada
O projeto será desenvolvido em nosso laboratório de fisiologia do sistema nervoso autônomo respiratório (laboratório de fisiologia do sistema nervoso autônomo respiratório, Departamento de Pneumologia e Medicina Intensiva, RWTH Aachen University Hospital; Chefe de Departamento: Professor Michael Dreher).
A hiperatividade do eixo da atividade nervosa simpática (SNA) é um fenômeno conhecido em pacientes com insuficiência cardíaca (IC) sistólica e foi recentemente descrita em pacientes com doença pulmonar primária, como observado na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).
Assim, são urgentemente necessários insights sobre a natureza e os fatores envolvidos no aumento da SNA na DPOC.
A apneia do sono potencialmente obstrutiva (OSA) não apenas com obstruções repetitivas, mas também com hipóxia adicional e má qualidade do sono aumentam aditivamente a SNA na DPOC. Além disso, a disfunção muscular inspiratória (se medida adequadamente por estudos de estimulação magnética do diafragma e ultrassonografia abrangente do diafragma) com hipercapnia relacionada, hipertensão pulmonar (HP) e inflamação sistêmica provavelmente também afetam o SNA na DPOC.
No entanto, atualmente faltam análises sistemáticas sobre esse tópico clinicamente relevante.
Assim, usando uma abordagem abrangente e multimodal e tecnologia de ponta, este projeto de pesquisa foi concebido para determinar a extensão e a natureza do aumento da SNA na DPOC (AIM 1) e avaliar os mecanismos subjacentes (AIM 2). O projeto abordará as seguintes hipóteses:
- Na DPOC, a AOS concomitante com sono ruim está independentemente associada ao aumento da SNA.
- HP, disfunção muscular inspiratória e inflamação sistêmica descrevem um fenótipo da DPOC caracterizado por SNA aumentado, manifestando-se de forma diferente.
Para testar essas hipóteses, pacientes com DPOC sem doença cardiovascular estabelecida serão inscritos e a extensão, natureza e mecanismo do aumento do SNA em comparação com controles saudáveis pareados em uma proporção de 3:1 para idade, sexo e índice de massa corporal (IMC).
A avaliação invasiva do SNA muscular até o ponto de registros de unidades únicas com análise de disparo simpático pós-ganglionar único e, portanto, direcionamento do SNA para a vasculatura periférica, é o padrão-ouro para a quantificação do SNA em humanos, mas está disponível apenas em alguns centros em todo o mundo porque é caro, demorado e requer um alto nível de treinamento.
Um pequeno subestudo investigará os efeitos agudos do tratamento de curto prazo da ventilação não invasiva e suplementação de oxigênio no SNA em pacientes com DPOC.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Michael Dreher, Professor
- Número de telefone: 88763 +492418088763
- E-mail: mdreher@ukaachen.de
Estude backup de contato
- Nome: Jens Dr. Spiesshoefer, MD
- Número de telefone: +492418037036
- E-mail: jspiesshoefe@ukaachen.de
Locais de estudo
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-
Aachen, Alemanha
- Recrutamento
- RWTH Aachen University
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Contato:
- Michael Dreher, Professor
- Número de telefone: 88763 +4924180
- E-mail: mdreher@ukaachen.de
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Contato:
- Jens Spiesshoefer, MD
- Número de telefone: 37036 +4924180
- E-mail: jspiesshoefer@ukaachen.de
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18
- Capacidade e vontade de dar consentimento informado para participar do estudo
Critério de exclusão:
- Fibrilação atrial
- Estimulação ativa do coração por um marca-passo cardíaco (ou seja, sem frequência cardíaca intrínseca)
- Doença cardiovascular clinicamente pré-estabelecida (por ex. hipertensão arterial ou insuficiência cardíaca sistólica)
- Permanência do paciente internado no hospital nas últimas 4 semanas antes da data do exame do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com DPOC (n=60)
Os seguintes parâmetros serão determinados em 60 pacientes consecutivos com DPOC sem doença cardiovascular estabelecida (ou seja, sem indicação para terapia com betabloqueadores ou outros tratamentos farmacológicos que ataquem as vias neuro-hormonais, como inibidores da enzima conversora de angiotensina ou antagonistas dos receptores de mineralocorticóides).
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Para avaliação do equilíbrio simpatovagal (SVB), VFC e dBPV serão analisados por eletrocardiograma de 3 derivações (taxa de amostragem 1000Hz) e sinal de pressão arterial não invasiva contínua (tecnologia CNAP®, taxa de amostragem 100Hz). A VFC (ms2 com base na variabilidade registrada continuamente nos intervalos RR) e BPV (diastólica) (expressa como mmHg2 com base na variabilidade registrada continuamente na PA diastólica) será calculada pela análise no domínio do tempo e pela análise no domínio da frequência e apresentada como o componente de alta frequência ( AF; 0,15-0,4 Hz), componente de baixa frequência (LF; 0,04-0,15 Hz), sua relação relativa (LF/HF) e o componente de frequência muito baixa (VLF; 0,0-0,04 Hz) para HRV e dBPV . O SNA muscular será registrado por meio de um microeletrodo de tungstênio cuidadosamente colocado no nervo fibular. As catecolaminas plasmáticas também serão avaliadas.
A AOS é definida como índice de apneia-hipopneia [IAH] >15/h e índice de apneia obstrutiva [OAI] >5/h) e arquitetura do sono
(definida como excursão sistólica do plano anular tricúspide ≤14 mm) e pressão arterial pulmonar (PAsys) usando ecocardiografia transtorácica
Testes de força e função muscular respiratória previamente estabelecidos por nosso grupo e Avaliação de hipóxia diurna (PaO2 45 mmHg) por gasometria capilar.
Com base em amostras de sangue colhidas.
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Controles (n=20)
(e em um grupo de controles saudáveis [3:1] pareados por idade, sexo e IMC).
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Para avaliação do equilíbrio simpatovagal (SVB), VFC e dBPV serão analisados por eletrocardiograma de 3 derivações (taxa de amostragem 1000Hz) e sinal de pressão arterial não invasiva contínua (tecnologia CNAP®, taxa de amostragem 100Hz). A VFC (ms2 com base na variabilidade registrada continuamente nos intervalos RR) e BPV (diastólica) (expressa como mmHg2 com base na variabilidade registrada continuamente na PA diastólica) será calculada pela análise no domínio do tempo e pela análise no domínio da frequência e apresentada como o componente de alta frequência ( AF; 0,15-0,4 Hz), componente de baixa frequência (LF; 0,04-0,15 Hz), sua relação relativa (LF/HF) e o componente de frequência muito baixa (VLF; 0,0-0,04 Hz) para HRV e dBPV . O SNA muscular será registrado por meio de um microeletrodo de tungstênio cuidadosamente colocado no nervo fibular. As catecolaminas plasmáticas também serão avaliadas.
A AOS é definida como índice de apneia-hipopneia [IAH] >15/h e índice de apneia obstrutiva [OAI] >5/h) e arquitetura do sono
(definida como excursão sistólica do plano anular tricúspide ≤14 mm) e pressão arterial pulmonar (PAsys) usando ecocardiografia transtorácica
Testes de força e função muscular respiratória previamente estabelecidos por nosso grupo e Avaliação de hipóxia diurna (PaO2 45 mmHg) por gasometria capilar.
Com base em amostras de sangue colhidas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação do eixo de atividade do nervo simpático (não invasivo)
Prazo: 2 anos
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equilíbrio simpatovagal (SVB), VFC e dBPV serão analisados usando um eletrocardiograma de 3 derivações (taxa de amostragem 1000Hz) e um sinal de pressão arterial não invasiva contínua (tecnologia CNAP®, taxa de amostragem 100Hz).
A VFC (ms2 com base na variabilidade registrada continuamente nos intervalos RR) e BPV (diastólica) (expressa como mmHg2 com base na variabilidade registrada continuamente na PA diastólica) será calculada pela análise no domínio do tempo e pela análise no domínio da frequência e apresentada como o componente de alta frequência ( AF; 0,15-0,4
Hz), componente de baixa frequência (LF; 0,04-0,15
Hz), sua relação relativa (LF/HF) e o componente de frequência muito baixa (VLF; 0,0-0,04
Hz) para HRV e dBPV .
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2 anos
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Avaliação do eixo de atividade nervosa simpática (invasiva)
Prazo: 2 anos
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O SNA muscular será registrado por meio de um microeletrodo de tungstênio cuidadosamente colocado no nervo peroneal As catecolaminas plasmáticas serão avaliadas por meio de um microeletrodo de tungstênio cuidadosamente colocado no nervo fibular As catecolaminas plasmáticas serão avaliadas por meio de um microeletrodo de tungstênio cuidadosamente localizado no nervo fibular.
As catecolaminas plasmáticas serão avaliadas
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Gravidade da AOS
Prazo: 2 anos
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Veja acima
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2 anos
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Determinação da HP e gravidade da IC direita
Prazo: 2 anos
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Veja acima
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2 anos
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Função pulmonar abrangente e teste de função muscular inspiratória, conforme descrito anteriormente por nosso grupo
Prazo: 2 anos
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Veja acima
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2 anos
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Avaliação da inflamação sistêmica
Prazo: 2 anos
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Veja acima
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Michael Dreher, Professor, RWTH Aachen University
- Investigador principal: Jens Spiesshoefer, MD, RWTH Aachen University
- Cadeira de estudo: Binaya Regmi, MD, RWTH Aachen University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Spiesshoefer J, Becker S, Tuleta I, Mohr M, Diller GP, Emdin M, Florian AR, Yilmaz A, Boentert M, Giannoni A. Impact of Simulated Hyperventilation and Periodic Breathing on Sympatho-Vagal Balance and Hemodynamics in Patients with and without Heart Failure. Respiration. 2019;98(6):482-494. doi: 10.1159/000502155. Epub 2019 Aug 28.
- Spiesshoefer J, Herkenrath S, Henke C, Langenbruch L, Schneppe M, Randerath W, Young P, Brix T, Boentert M. Evaluation of Respiratory Muscle Strength and Diaphragm Ultrasound: Normative Values, Theoretical Considerations, and Practical Recommendations. Respiration. 2020;99(5):369-381. doi: 10.1159/000506016. Epub 2020 May 12.
- Spiesshoefer J, Henke C, Herkenrath S, Brix T, Randerath W, Young P, Boentert M. Transdiapragmatic pressure and contractile properties of the diaphragm following magnetic stimulation. Respir Physiol Neurobiol. 2019 Aug;266:47-53. doi: 10.1016/j.resp.2019.04.011. Epub 2019 Apr 25.
- Dreher M, Neuzeret PC, Windisch W, Martens D, Hoheisel G, Groschel A, Woehrle H, Fetsch T, Graml A, Kohnlein T. Prevalence Of Chronic Hypercapnia In Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Data From The HOmeVent Registry. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2019 Oct 18;14:2377-2384. doi: 10.2147/COPD.S222803. eCollection 2019.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CTCA 20-423
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em DPOC
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Fraunhofer-Institute of Toxicology and Experimental...Institute for Pharmacology and Toxicology, RWTH AachenConcluídoVoluntários Saudáveis | COPD GOLD I a IV | Asma GINA 1 a 4Alemanha