Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sympathische zenuwactiviteitsvoorspellers bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (SNAP-COPD)

21 november 2023 bijgewerkt door: Jens Spießhöfer, RWTH Aachen University

Ontleden van de aard en determinanten van sympathische zenuwactiviteit bij patiënten met COPD

Het project zal worden uitgevoerd in ons laboratorium voor fysiologie van het ademhalings- en autonoom zenuwstelsel (laboratorium voor fysiologie van het ademhalings- en autonoom zenuwstelsel, Afdeling Pneumologie en Intensive Care Geneeskunde, Universitair Ziekenhuis RWTH Aachen; Afdelingshoofd: Professor Michael Dreher).

Overactiviteit van de sympathische zenuwactiviteit (SNA)-as met "centraal" verhoogde hartslag en perifere vasoconstrictie is een bekend fenomeen bij patiënten met systolisch hartfalen (HF) en is recentelijk beschreven bij patiënten met primaire longziekte zoals waargenomen bij chronisch obstructief longlijden. ziekte (COPD).

Systematische analyses over dit klinisch relevante onderwerp ontbreken momenteel echter.

Met behulp van een alomvattende, multimodale benadering en state-of-the-art technologie, is dit onderzoeksproject ontworpen om de omvang en aard van toegenomen SNA bij COPD te bepalen (AIM 1) en de onderliggende mechanismen te evalueren (AIM 2).

Het project zal de volgende hypothesen behandelen:

  1. Bij COPD wordt gelijktijdige obstructieve slaapapneu onafhankelijk geassocieerd met een verhoogde SNA.
  2. Precapillaire pulmonale hypertensie (PH), inspiratoire spierdisfunctie en systemische ontsteking beschrijven een COPD-fenotype dat wordt gekenmerkt door verhoogde SNA met een ander subtype.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het project zal worden uitgevoerd in ons laboratorium voor fysiologie van het ademhalings- en autonoom zenuwstelsel (laboratorium voor fysiologie van het ademhalings- en autonoom zenuwstelsel, Afdeling Pneumologie en Intensive Care Geneeskunde, Universitair Ziekenhuis RWTH Aachen; Afdelingshoofd: Professor Michael Dreher).

Overactiviteit van de sympathische zenuwactiviteit (SNA)-as is een bekend fenomeen bij patiënten met systolisch hartfalen (HF) en is onlangs beschreven bij patiënten met primaire longziekte zoals gezien bij chronische obstructieve longziekte (COPD).

Er is dus dringend behoefte aan inzicht in de aard van en factoren die betrokken zijn bij verhoogde SNA bij COPD.

Potentieel obstructieve slaapapneu (OSA) met niet alleen repetitieve obstructies, maar ook extra hypoxie en slechte slaapkwaliteit verhogen SNA bij COPD. Bovendien hebben inspiratoire spierdisfunctie (indien adequaat gemeten door magnetische diafragmastimulatiestudies en uitgebreide diafragma-echografie) met gerelateerde hypercapnie, pulmonale hypertensie (PH) en systemische ontsteking waarschijnlijk allemaal ook invloed op SNA bij COPD.

Systematische analyses over dit klinisch relevante onderwerp ontbreken momenteel echter.

Met behulp van een alomvattende, multimodale benadering en state-of-the-art technologie, is dit onderzoeksproject ontworpen om de omvang en aard van toegenomen SNA bij COPD te bepalen (AIM 1) en de onderliggende mechanismen te evalueren (AIM 2). Het project zal de volgende hypothesen behandelen:

  1. Bij COPD wordt gelijktijdige OSA met slecht slapen onafhankelijk geassocieerd met verhoogde SNA.
  2. PH, inspiratoire spierdisfunctie en systemische ontsteking beschrijven een COPD-fenotype dat wordt gekenmerkt door een verhoogde SNA, die zich anders manifesteert.

Om deze hypothesen te testen, zullen COPD-patiënten zonder een vastgestelde cardiovasculaire aandoening worden ingeschreven en zullen de mate, aard en het mechanisme van SNA toenemen in vergelijking met gezonde controles in een verhouding van 3:1 voor leeftijd, geslacht en body mass index (BMI).

Invasieve beoordeling van spier-SNA tot het punt van opnamen van één eenheid met analyse van enkele postganglionische sympathische activering, en dus SNA-aandrijving naar het perifere vaatstelsel, is de gouden standaard voor kwantificering van SNA bij mensen, maar is slechts beschikbaar in een paar centra wereldwijd omdat het is kostbaar, tijdrovend en vereist een hoog opleidingsniveau.

Een kleine substudie zal de korte termijn acute behandelingseffecten van niet-invasieve beademing en zuurstofsuppletie op SNA bij patiënten met COPD onderzoeken.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

80

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Michael Dreher, Professor
  • Telefoonnummer: 88763 +492418088763
  • E-mail: mdreher@ukaachen.de

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

COPD-patiënten (n=60) Controles (n=20) COPD-patiënten zonder vastgestelde cardiovasculaire ziekte zullen worden ingeschreven en de mate, aard en mechanisme van SNA-toename in vergelijking met gezonde controles komt overeen in een verhouding van 3:1 voor leeftijd, geslacht en lichaam massa-index (BMI).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Boezemfibrilleren
  • Actieve stimulatie van het hart door een pacemaker (d.w.z. geen intrinsieke hartslag)
  • Klinisch vooraf vastgestelde hart- en vaatziekten (bijv. arteriële hypertensie of systolisch hartfalen)
  • Ziekenhuisopname in de laatste 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksdatum van het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
COPD-patiënten (n=60)

De volgende parameters zullen worden bepaald bij 60 opeenvolgende patiënten met COPD zonder vastgestelde cardiovasculaire ziekte (d.w.z. zonder een indicatie voor bètablokkertherapie of andere farmacologische behandelingen die de neurohormonale routes aanvallen, zoals angiotensine-converting enzyme-remmers of mineralocorticoïdreceptorantagonisten).

  1. OSA-ernst.
  2. Bepaling van de ernst van PH en rechter HF (gedefinieerd als systolische uitwijking in het tricuspidalisringvlak ≤14 mm) en pulmonale arteriële druk (PAsys) met behulp van transthoracale echocardiografie;
  3. Uitgebreide tests van de longfunctie en de inspiratoire spierfunctie; Beoordeling van hypoxie overdag (PaO2 <55 mmHg) en hypercapnie (PaCO2 >45 mmHg) met behulp van capillaire bloedgasanalyse;
  4. Beoordeling van systemische ontsteking
Diagnostische toets: Beoordelingen van de sympathische zenuwactiviteitsas

Voor de beoordeling van de sympathovagale balans (SVB), zullen HRV en dBPV worden geanalyseerd met behulp van een 3-afleidingen elektrocardiogram (bemonsteringsfrequentie 1000 Hz) en een continu niet-invasief arterieel bloeddruksignaal (CNAP®-technologie, bemonsteringsfrequentie 100 Hz). HRV (ms2 gebaseerd op continu geregistreerde variabiliteit in RR-intervallen) en (diastolische) BPV (uitgedrukt als mmHg2 gebaseerd op continu geregistreerde variabiliteit in diastolische bloeddruk) worden berekend door tijdsdomeinanalyse en door frequentiedomeinanalyse en gepresenteerd als de hoogfrequente component ( HF: 0,15-0,4 Hz), laagfrequente component (LF; 0,04-0,15 Hz), hun relatieve verhouding (LF/HF) en de zeer lage frequentiecomponent (VLF; 0,0-0,04 Hz) voor zowel HRV als dBPV.

Spier-SNA wordt geregistreerd via een wolfraam-micro-elektrode die zorgvuldig in de peroneuszenuw wordt geplaatst. Plasmacatecholamines zullen ook worden beoordeeld.

Diagnostische toets: OSA-ernst
OSA wordt gedefinieerd als apneu-hypopneu-index [AHI] >15/u en obstructieve apneu-index [OAI] >5/u) en slaaparchitectuur
Diagnostische toets: Bepaling van PH en rechts HF ernst
(gedefinieerd als tricuspidalis systolische excursie ≤14 mm) en pulmonale arteriële druk (PAsys) met behulp van transthoracale echocardiografie
Diagnostische toets: Uitgebreide longfunctie- en inspiratoire spierfunctietesten.
Respiratoire Spierkracht- en functietesten zoals eerder vastgesteld door onze groep en Beoordeling van hypoxie overdag (PaO2 45 mmHg) met behulp van capillaire bloedgasanalyse.
Diagnostische toets: Beoordeling van systemische ontsteking
Op basis van genomen bloedmonsters.
Controles (n=20)
(en in een groep gezonde controles [3:1] gematcht voor leeftijd, geslacht en BMI).
Diagnostische toets: Beoordelingen van de sympathische zenuwactiviteitsas

Voor de beoordeling van de sympathovagale balans (SVB), zullen HRV en dBPV worden geanalyseerd met behulp van een 3-afleidingen elektrocardiogram (bemonsteringsfrequentie 1000 Hz) en een continu niet-invasief arterieel bloeddruksignaal (CNAP®-technologie, bemonsteringsfrequentie 100 Hz). HRV (ms2 gebaseerd op continu geregistreerde variabiliteit in RR-intervallen) en (diastolische) BPV (uitgedrukt als mmHg2 gebaseerd op continu geregistreerde variabiliteit in diastolische bloeddruk) worden berekend door tijdsdomeinanalyse en door frequentiedomeinanalyse en gepresenteerd als de hoogfrequente component ( HF: 0,15-0,4 Hz), laagfrequente component (LF; 0,04-0,15 Hz), hun relatieve verhouding (LF/HF) en de zeer lage frequentiecomponent (VLF; 0,0-0,04 Hz) voor zowel HRV als dBPV.

Spier-SNA wordt geregistreerd via een wolfraam-micro-elektrode die zorgvuldig in de peroneuszenuw wordt geplaatst. Plasmacatecholamines zullen ook worden beoordeeld.

Diagnostische toets: OSA-ernst
OSA wordt gedefinieerd als apneu-hypopneu-index [AHI] >15/u en obstructieve apneu-index [OAI] >5/u) en slaaparchitectuur
Diagnostische toets: Bepaling van PH en rechts HF ernst
(gedefinieerd als tricuspidalis systolische excursie ≤14 mm) en pulmonale arteriële druk (PAsys) met behulp van transthoracale echocardiografie
Diagnostische toets: Uitgebreide longfunctie- en inspiratoire spierfunctietesten.
Respiratoire Spierkracht- en functietesten zoals eerder vastgesteld door onze groep en Beoordeling van hypoxie overdag (PaO2 45 mmHg) met behulp van capillaire bloedgasanalyse.
Diagnostische toets: Beoordeling van systemische ontsteking
Op basis van genomen bloedmonsters.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordelingen van de sympathische zenuwactiviteitsas (niet-invasief)
Tijdsspanne: 2 jaar
sympathovagale balans (SVB), HRV en dBPV zullen worden geanalyseerd met behulp van een 3-afleidingen elektrocardiogram (bemonsteringsfrequentie 1000 Hz) en een continu niet-invasief arterieel bloeddruksignaal (CNAP®-technologie, bemonsteringsfrequentie 100 Hz). HRV (ms2 gebaseerd op continu geregistreerde variabiliteit in RR-intervallen) en (diastolische) BPV (uitgedrukt als mmHg2 gebaseerd op continu geregistreerde variabiliteit in diastolische bloeddruk) worden berekend door tijdsdomeinanalyse en door frequentiedomeinanalyse en gepresenteerd als de hoogfrequente component ( HF: 0,15-0,4 Hz), laagfrequente component (LF; 0,04-0,15 Hz), hun relatieve verhouding (LF/HF) en de zeer lage frequentiecomponent (VLF; 0,0-0,04 Hz) voor zowel HRV als dBPV.
2 jaar
Beoordelingen van de sympathische zenuwactiviteitsas (invasief)
Tijdsspanne: 2 jaar
Spier-SNA wordt geregistreerd via een wolfraam-micro-elektrode die zorgvuldig in de peroneale zenuw wordt geplaatst. Plasma-catecholamines worden beoordeeld. Spier-SNA wordt geregistreerd via een wolfraam-micro-elektrode die zorgvuldig in de peroneus-zenuw wordt geplaatst. Plasma-catecholamines worden beoordeeld. Spier-SNA wordt zorgvuldig geregistreerd via een wolfraam-micro-elektrode. geplaatst in de nervus peroneus. Plasmacatecholamines zullen worden beoordeeld
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
OSA-ernst
Tijdsspanne: 2 jaar
Zie hierboven
2 jaar
Bepaling van PH en rechts HF ernst
Tijdsspanne: 2 jaar
Zie hierboven
2 jaar
Uitgebreide longfunctie- en inspiratoire spierfunctietesten zoals eerder beschreven door onze groep
Tijdsspanne: 2 jaar
Zie hierboven
2 jaar
Beoordeling van systemische ontsteking
Tijdsspanne: 2 jaar
Zie hierboven
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

RWTH Aachen University

Onderzoekers

  • Studie directeur: Michael Dreher, Professor, RWTH Aachen University
  • Hoofdonderzoeker: Jens Spiesshoefer, MD, RWTH Aachen University
  • Studie stoel: Binaya Regmi, MD, RWTH Aachen University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 mei 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

22 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CTCA 20-423

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COPD

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Norway

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren