DPX-Survivac y pembrolizumab con y sin ciclofosfamida de dosis baja intermitente, en sujetos con linfoma difuso de células B grandes en recaída/refractario (VITALIZE)
5 de abril de 2023 actualizado por: ImmunoVaccine Technologies, Inc. (IMV Inc.)
Un estudio de fase 2b, abierto, multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, de dos etapas, de un tratamiento inmunoterapéutico DPX-Survivac y pembrolizumab, con y sin ciclofosfamida de dosis baja intermitente, en sujetos con células B grandes difusas en recaída o refractarias Linfoma (VITALIZAR)
Este es un estudio abierto, aleatorizado y de fase 2b para evaluar la seguridad y la eficacia de DPX-Survivac y pembrolizumab, con y sin dosis bajas de ciclofosfamida (CPA) en sujetos con DLBCL recidivante o refractario.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, aleatorizado y de fase 2b para evaluar la seguridad y la eficacia de DPX-Survivac y pembrolizumab, con y sin dosis bajas de ciclofosfamida (CPA) en sujetos con DLBCL recidivante o refractario.
El estudio inscribirá hasta 102 sujetos. Los sujetos elegibles serán aleatorizados (1:1) para recibir:
- Grupo 1: DPX-Survivac, pembrolizumab y CPA intermitente en dosis bajas; o,
- Brazo 2: DPX-Survivac y pembrolizumab
Todos los sujetos recibirán dos dosis de 0,5 ml de DPX-Survivac con 3 semanas de diferencia el día 7 (D7) y D28, seguidas de hasta doce dosis de 0,1 ml de DPX-Survivac, con 8 semanas de diferencia (Q8W).
Todos los sujetos recibirán pembrolizumab por vía intravenosa (IV) en una dosis fija de 200 mg a partir del D7 y el día 1 de cada ciclo de 3 semanas a partir de entonces (es decir, D28, D49, D70, etc.) (Q3W).
Para los sujetos asignados al azar al Grupo 1, se administra CPA oral intermitente a una dosis de 50 mg dos veces al día (BID) desde D0 a D6 (7 días) seguido de 7 días de descanso. Este ciclo de 14 días de "7 días y 7 días de descanso" se repetirá hasta el final del tratamiento del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
102
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Westmead, Australia, 2145
- Reclutamiento
- Westmead Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Reclutamiento
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Reclutamiento
- Epworth Freemasons Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3128
- Reclutamiento
- Box Hill Hospital
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7H 4H4
- Reclutamiento
- Saskatoon Cancer Center
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Barcelona, España, 08041
- Reclutamiento
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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Burgos, España, 09006
- Reclutamiento
- Hospital Universitario de Burgos
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Sevilla, España, 41013
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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California
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Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
- Reclutamiento
- Compassionate Cancer Care Medical Group
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Retirado
- Boca Raton Regional Hospital
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Retirado
- BRCR Medical Center Inc.
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
- Retirado
- BRCR Medical Center Inc.
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33709
- Retirado
- Comprehensive Hematology and Oncology
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Reclutamiento
- Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Reclutamiento
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Reclutamiento
- Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Reclutamiento
- Oncology Hematology West, Pc Dba Nebraska Cancer Specialists
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New Mexico
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Santa Fe, New Mexico, Estados Unidos, 87505
- Reclutamiento
- CHRISTUS St. Vincent Regional Cancer Center
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Reclutamiento
- Brody School of Medicine at East Carolina University
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Retirado
- Gabrail Cancer Center Research
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
- Reclutamiento
- Toledo Clinic Cancer Center
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
- Retirado
- University of Toledo Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Reclutamiento
- Allegheny Health Network (AHN) West Penn Hospital
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West Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19611
- Reclutamiento
- Reading Hospital - McGlinn Cancer Institute
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South Dakota
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Watertown, South Dakota, Estados Unidos, 57201
- Retirado
- Prairie Lakes Health Care System
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Bobigny, Francia, 93000
- Reclutamiento
- Hopital Avicenne
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Nancy, Francia, 54000
- Reclutamiento
- Centre D'Oncologie de Gentilly
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Nantes, Francia, 44277
- Reclutamiento
- Hopital prive du Confluent
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Nice, Francia, 06189
- Reclutamiento
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, Francia, 75015
- Reclutamiento
- Hopital Necker
-
Paris, Francia, 75012
- Reclutamiento
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, Francia, 75013
- Reclutamiento
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
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Pessac, Francia, 33600
- Reclutamiento
- CHU Bordeaux- Hopital Haut Levèque
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Périgueux, Francia, 24019
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier De Perigueux
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Saint-Quentin, Francia, 02321
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier de Saint-Quentin
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Debrecen, Hungría, 4032
- Reclutamiento
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Nyíregyháza, Hungría, 4400
- Reclutamiento
- SzSzBM Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz
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Contacto:
- Zsolt HORVÁTH
- Número de teléfono: +36 20 998 5123
- Correo electrónico: horvathzsolt00@gmail.com
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Investigador principal:
- Laszlo Rejto, MD
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Auckland Province
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Auckland, Auckland Province, Nueva Zelanda, 0622
- Reclutamiento
- North Shore Hospital
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Manawatu
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Palmerston North, Manawatu, Nueva Zelanda, 4414
- Reclutamiento
- Palmerston North Hospital
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Gdynia, Polonia, 85-519
- Reclutamiento
- Szpitale Pomorskie Sp. z o. o.
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Investigador principal:
- Wanda Knopińska-Posłuszny, MD
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Contacto:
- Karolina Cicha
- Número de teléfono: +48 58 726 0380
- Correo electrónico: info.onkocwbk@szpitalepomorskie.eu
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Legnica, Polonia, 59-220
- Reclutamiento
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Legnicy
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Olsztyn, Polonia, 10-228
- Reclutamiento
- SP ZOZ MSWiA z Warmińsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie
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Skórzewo, Polonia, 60-185
- Reclutamiento
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
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Warszawa, Polonia, 02-781
- Reclutamiento
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii, Skłodowskiej-Curie
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Investigador principal:
- Jan Walewski, MD
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Contacto:
- Anna Pich
- Número de teléfono: + 48 22 546 2223
- Correo electrónico: anna.pich@pib-nio.pl
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Bucharest, Rumania, 022328
- Reclutamiento
- Bucharest Oncology Institute "Prof.Dr.Al. Trestioreanu"
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Contacto:
- Monica Rosoiu, MD
- Número de teléfono: +4078 3163 970
- Correo electrónico: mirela.rosoiu@arensia-em.com
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Investigador principal:
- Laura-Aifer Calustian, MD
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Cluj-Napoca, Rumania, 400015
- Reclutamiento
- The Oncology Institute "Prof. Dr. Ion Chiricuţă" I.O.C.H.
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Belgrade, Serbia, 11000
- Reclutamiento
- University Clinical Center of Serbia
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Kragujevac, Serbia, 34000
- Reclutamiento
- University Clinical Center Kragujevac
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Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- Reclutamiento
- Oncology Institute of Vojvodina
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Zemun, Serbia, 11080
- Reclutamiento
- Clinical Hospital Center Zemun
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Adultos ≥ 18 años de edad que deseen y puedan dar su consentimiento informado por escrito
- Tener un estado funcional ECOG de ≤ 1. Los sujetos con un estado funcional ECOG de 2 pueden inscribirse con la aprobación de Medical Monitor.
- Diagnóstico patológicamente confirmado de DLBCL, según lo definido por la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de 2016, que incluye DLBCL NOS linfoma de células B de alto grado con reordenamientos MYC y BCL2 y/o BCL6, DLBCL positivo para el virus de Epstein-barr (EBV) y B rico en células T linfoma celular (TCRBCL). Los sujetos con DLBCL transformado de linfoma indolente (excepto la transformación de Richter) son elegibles.
- Los sujetos deben tener una enfermedad progresiva después de al menos dos (2) líneas de terapia sistémica previa para DLBCL; el tratamiento previo debe haber incluido una antraciclina y rituximab (u otro agente dirigido a CD20).
- Los sujetos deben haber reprobado o no ser elegibles para ASCT o CAR-T
- Tener al menos una lesión medible bidimensionalmente por Lugano (2014)
- Dispuesto a proporcionar tejido de biopsia tumoral antes del tratamiento y durante el tratamiento.
- Cumplir con los requisitos de laboratorio especificados en el protocolo
- Esperanza de vida > 3 meses.
Criterios clave de exclusión:
- Linfoma primario del SNC o compromiso secundario activo del SNC y/o meningitis linfomatosa
- Quimioterapia, inmunoterapia, cirugía mayor o tratamiento con agentes en investigación dentro de los 28 días de D0 o 5 semividas, lo que sea más corto
- Radioterapia dentro de los 14 días del día 0
- Trasplante autólogo de células madre (ASCT, por sus siglas en inglés) dentro de los 100 días anteriores al D0
- Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dentro de los 28 días anteriores a D0
- Diagnóstico de trastorno de inmunodeficiencia o antecedentes de enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
- Infecciones activas significativas no controladas (la hepatitis B, la hepatitis C o el VIH controladas pueden ser elegibles)
- Antecedentes previos de malignidad distintos de los subtipos de linfoma elegibles, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 2 años antes del inicio del tratamiento del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1: DPX-Survivac, pembrolizumab, CPA
Los sujetos recibirán dos dosis de 0,5 ml de DPX-Survivac con tres semanas de diferencia, seguidas de hasta doce dosis de 0,1 ml con ocho semanas de diferencia.
Pembrolizumab se administrará el primer día de cada ciclo de tres semanas en una dosis fija de 200 mg.
El CPA se autoadministrará 50 mg BID durante 7 días y 7 días de descanso a partir del D0.
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Inyección SC en D7 y D28, luego cada 8 semanas
Otros nombres:
Infusión IV cada 3 semanas
Otros nombres:
50 mg dos veces al día, semana sí y luego semana no
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 2: DPX-Survivac, pembrolizumab
Los sujetos recibirán dos dosis de 0,5 ml de DPX-Survivac con tres semanas de diferencia, seguidas de hasta doce dosis de 0,1 ml con ocho semanas de diferencia.
Pembrolizumab se administrará el primer día de cada ciclo de tres semanas en una dosis fija de 200 mg.
Los sujetos asignados al azar al Grupo 2 no recibirán CPA.
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Inyección SC en D7 y D28, luego cada 8 semanas
Otros nombres:
Infusión IV cada 3 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) en cada uno de los brazos del estudio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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Evaluado centralmente usando Lugano (2014)
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Aproximadamente 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de eventos adversos utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5.0 en cada uno de los brazos del estudio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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Aproximadamente 24 meses
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Duración de la respuesta (DOR) en cada uno de los brazos del estudio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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Evaluado centralmente usando Lugano (2014)
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Aproximadamente 24 meses
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Tiempo de respuesta en cada uno de los brazos del estudio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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Evaluado centralmente usando Lugano (2014)
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Aproximadamente 24 meses
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Supervivencia libre de progresión en cada uno de los brazos del estudio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 48 meses
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Evaluado centralmente usando Lugano (2014)
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Aproximadamente 48 meses
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Tasa de control de la enfermedad (DCR) en cada uno de los brazos del estudio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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Evaluado centralmente usando Lugano (2014)
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Aproximadamente 24 meses
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Tasa de respuesta completa (CR) en cada uno de los brazos del estudio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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Evaluado centralmente usando Lugano (2014)
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Aproximadamente 24 meses
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Cambios en los resultados informados por los pacientes mediante la evaluación FACT-Lym
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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El FACT-Lym es un cuestionario validado que consta de un cuestionario central general de 27 ítems (es decir, Evaluación funcional de la terapia del cáncer - General [FACT-G]) y un cuestionario específico de la enfermedad de 15 ítems (Subescala de linfoma).
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Aproximadamente 24 meses
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Cambios en los resultados informados por el paciente mediante la evaluación EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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El EQ-5D-5L es una medida de 5 elementos que se puede utilizar para describir y valorar la salud general actual que consta de 5 elementos que evalúan la movilidad, el cuidado personal, las actividades habituales, el dolor/malestar y la ansiedad/depresión.
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Aproximadamente 24 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) basada en la expresión de PD-L1
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
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Evaluado centralmente usando Lugano (2014) y evaluación central de PD-L1 usando el ensayo 22C3 validado
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Aproximadamente 24 meses
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Tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT) en cada uno de los brazos del estudio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 48 meses
|
Aproximadamente 48 meses
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Supervivencia global (SG) en cada uno de los brazos del estudio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 48 meses
|
Aproximadamente 48 meses
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Tiempo hasta el segundo objetivo de progresión de la enfermedad (PFS2) en cada uno de los brazos del estudio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 48 meses
|
Aproximadamente 48 meses
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Respuesta inmune mediada por células
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
|
Aproximadamente 24 meses
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Cambios en la infiltración de células inmunitarias en biopsias tumorales
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
|
Aproximadamente 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de junio de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
1 de octubre de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de abril de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de mayo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de junio de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
10 de junio de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de abril de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Ciclofosfamida
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- P1605-SUR-D23
- KEYNOTE-C54 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .