DPX-Survivac и пембролизумаб с и без прерывистой терапии низкими дозами циклофосфамида у субъектов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (VITALIZE)
5 апреля 2023 г. обновлено: ImmunoVaccine Technologies, Inc. (IMV Inc.)
Фаза 2b, открытое, многоцентровое, рандомизированное, параллельная группа, двухэтапное исследование иммунотерапевтического лечения DPX-Survivac и пембролизумаб, с и без прерывистой терапии низкими дозами циклофосфамида, у субъектов с рецидивирующей/резистентной диффузной крупной В-клеткой Лимфома (ВИТАЛАЙЗ)
Это рандомизированное открытое исследование фазы 2b для оценки безопасности и эффективности DPX-Survivac и пембролизумаба с низкими дозами циклофосфамида (CPA) и без него у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ДВККЛ.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное открытое исследование фазы 2b для оценки безопасности и эффективности DPX-Survivac и пембролизумаба с низкими дозами циклофосфамида (CPA) и без него у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ДВККЛ.
В исследовании примут участие до 102 человек. Подходящие предметы будут рандомизированы (1: 1), чтобы получить:
- Группа 1: DPX-Survivac, пембролизумаб и прерывистая, низкие дозы CPA; или же,
- Группа 2: DPX-Survivac и пембролизумаб
Все субъекты получат две дозы DPX-Survivac по 0,5 мл с интервалом в 3 недели в день 7 (D7) и D28, а затем до двенадцати доз DPX-Survivac по 0,1 мл с интервалом 8 недель (Q8W).
Все субъекты будут получать пембролизумаб внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 200 мг, начиная с 7-го дня и в 1-й день каждого последующего 3-недельного цикла (т. е. 28-й, 49-й, 70-й день и т. д.) (Q3W).
Субъектам, рандомизированным в группу 1, прерывистый пероральный CPA в дозе 50 мг два раза в день (дважды в сутки) вводят с D0 по D6 (7 дней) с последующим 7-дневным перерывом. Этот 14-дневный цикл «7 дней приема и 7 дней перерыва» будет повторяться до окончания исследуемого лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
102
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Westmead, Австралия, 2145
- Рекрутинг
- Westmead Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Рекрутинг
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
- Рекрутинг
- Epworth Freemasons Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3128
- Рекрутинг
- Box Hill Hospital
-
-
-
-
-
Debrecen, Венгрия, 4032
- Рекрутинг
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
Nyíregyháza, Венгрия, 4400
- Рекрутинг
- SzSzBM Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz
-
Контакт:
- Zsolt HORVÁTH
- Номер телефона: +36 20 998 5123
- Электронная почта: horvathzsolt00@gmail.com
-
Главный следователь:
- Laszlo Rejto, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08041
- Рекрутинг
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Burgos, Испания, 09006
- Рекрутинг
- Hospital Universitario de Burgos
-
Sevilla, Испания, 41013
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7H 4H4
- Рекрутинг
- Saskatoon Cancer Center
-
-
-
-
Auckland Province
-
Auckland, Auckland Province, Новая Зеландия, 0622
- Рекрутинг
- North Shore Hospital
-
-
Manawatu
-
Palmerston North, Manawatu, Новая Зеландия, 4414
- Рекрутинг
- Palmerston North Hospital
-
-
-
-
-
Gdynia, Польша, 85-519
- Рекрутинг
- Szpitale Pomorskie Sp. z o. o.
-
Главный следователь:
- Wanda Knopińska-Posłuszny, MD
-
Контакт:
- Karolina Cicha
- Номер телефона: +48 58 726 0380
- Электронная почта: info.onkocwbk@szpitalepomorskie.eu
-
Legnica, Польша, 59-220
- Рекрутинг
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Legnicy
-
Olsztyn, Польша, 10-228
- Рекрутинг
- SP ZOZ MSWiA z Warmińsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie
-
Skórzewo, Польша, 60-185
- Рекрутинг
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
-
Warszawa, Польша, 02-781
- Рекрутинг
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii, Skłodowskiej-Curie
-
Главный следователь:
- Jan Walewski, MD
-
Контакт:
- Anna Pich
- Номер телефона: + 48 22 546 2223
- Электронная почта: anna.pich@pib-nio.pl
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 022328
- Рекрутинг
- Bucharest Oncology Institute "Prof.Dr.Al. Trestioreanu"
-
Контакт:
- Monica Rosoiu, MD
- Номер телефона: +4078 3163 970
- Электронная почта: mirela.rosoiu@arensia-em.com
-
Главный следователь:
- Laura-Aifer Calustian, MD
-
Cluj-Napoca, Румыния, 400015
- Рекрутинг
- The Oncology Institute "Prof. Dr. Ion Chiricuţă" I.O.C.H.
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Рекрутинг
- University Clinical Center of Serbia
-
Kragujevac, Сербия, 34000
- Рекрутинг
- University Clinical Center Kragujevac
-
Sremska Kamenica, Сербия, 21204
- Рекрутинг
- Oncology Institute of Vojvodina
-
Zemun, Сербия, 11080
- Рекрутинг
- Clinical Hospital Center Zemun
-
-
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
- Рекрутинг
- Compassionate Cancer Care Medical Group
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
- Отозван
- Boca Raton Regional Hospital
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
- Отозван
- BRCR Medical Center Inc.
-
Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33322
- Отозван
- BRCR Medical Center Inc.
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33709
- Отозван
- Comprehensive Hematology and Oncology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Рекрутинг
- Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Рекрутинг
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Рекрутинг
- Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
- Рекрутинг
- Oncology Hematology West, Pc Dba Nebraska Cancer Specialists
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Соединенные Штаты, 87505
- Рекрутинг
- CHRISTUS St. Vincent Regional Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
- Рекрутинг
- Brody School of Medicine at East Carolina University
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Отозван
- Gabrail Cancer Center Research
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
- Рекрутинг
- Toledo Clinic Cancer Center
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
- Отозван
- University of Toledo Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Рекрутинг
- Allegheny Health Network (AHN) West Penn Hospital
-
West Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19611
- Рекрутинг
- Reading Hospital - McGlinn Cancer Institute
-
-
South Dakota
-
Watertown, South Dakota, Соединенные Штаты, 57201
- Отозван
- Prairie Lakes Health Care System
-
-
-
-
-
Bobigny, Франция, 93000
- Рекрутинг
- Hopital Avicenne
-
Nancy, Франция, 54000
- Рекрутинг
- Centre D'Oncologie de Gentilly
-
Nantes, Франция, 44277
- Рекрутинг
- Hopital prive du Confluent
-
Nice, Франция, 06189
- Рекрутинг
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Франция, 75015
- Рекрутинг
- Hopital Necker
-
Paris, Франция, 75012
- Рекрутинг
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, Франция, 75013
- Рекрутинг
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Pessac, Франция, 33600
- Рекрутинг
- CHU Bordeaux- Hopital Haut Levèque
-
Périgueux, Франция, 24019
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier De Perigueux
-
Saint-Quentin, Франция, 02321
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier de Saint-Quentin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Взрослые ≥ 18 лет, которые желают и могут дать письменное информированное согласие
- Иметь рабочий статус ECOG ≤ 1. Субъекты с рабочим статусом ECOG 2 могут быть зачислены с разрешения медицинского монитора.
- Патологоанатомически подтвержденный диагноз ДВККЛ, согласно классификации Всемирной организации здравоохранения 2016 г., включая ДВККЛ БДУ, В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности с MYC и реаранжировками BCL2 и/или BCL6, положительный ДВККЛ на вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) и Т-клеточно-богатую В-клеточную лимфому. клеточная лимфома (TCRBCL). Субъекты с DLBCL, трансформированными из индолентной лимфомы (за исключением трансформации Рихтера), имеют право на участие.
- Субъекты должны иметь прогрессирующее заболевание после как минимум двух (2) линий предшествующей системной терапии ДВККЛ; предшествующее лечение должно включать антрациклин и ритуксимаб (или другой препарат, нацеленный на CD20).
- Субъекты должны были не пройти или не иметь права на ASCT или CAR-T
- Иметь по крайней мере одно двумерное измеримое поражение по Лугано (2014)
- Готов предоставить биопсию ткани опухоли до и после лечения.
- Соответствие лабораторным требованиям, указанным в протоколе
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
Ключевые критерии исключения:
- Первичная лимфома ЦНС или активное вторичное поражение ЦНС и/или лимфоматозный менингит
- Химиотерапия, иммунотерапия, обширное хирургическое вмешательство или лечение исследуемым агентом в течение 28 дней после D0 или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче
- Лучевая терапия в течение 14 дней со дня 0
- Трансплантация аутологичных стволовых клеток (ASCT) в течение ˂100 дней до D0
- Терапия Т-клетками с химерными антигенными рецепторами (CAR-T) в течение 28 дней до D0
- Диагноз иммунодефицита или активное аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
- Неконтролируемые серьезные активные инфекции (контролируемый гепатит B, гепатит C или ВИЧ могут быть приемлемыми)
- Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от подходящих подтипов лимфомы, за исключением случаев, когда субъект не болел заболеванием в течение ≥ 2 лет до начала исследуемого лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: DPX-Survivac, пембролизумаб, CPA
Субъекты получат две дозы DPX-Survivac по 0,5 мл с интервалом в три недели, а затем до двенадцати доз по 0,1 мл с интервалом в восемь недель.
Пембролизумаб будет вводиться в первый день каждого трехнедельного цикла в фиксированной дозе 200 мг.
CPA будет приниматься самостоятельно по 50 мг два раза в день в течение 7 дней и 7 дней перерыва, начиная с D0.
|
Подкожно на 7-й и 28-й день, затем каждые 8 недель.
Другие имена:
В/в инфузия каждые 3 недели
Другие имена:
50 мг два раза в день, через неделю, затем через неделю
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2: DPX-Survivac, пембролизумаб
Субъекты получат две дозы DPX-Survivac по 0,5 мл с интервалом в три недели, а затем до двенадцати доз по 0,1 мл с интервалом в восемь недель.
Пембролизумаб будет вводиться в первый день каждого трехнедельного цикла в фиксированной дозе 200 мг.
Субъекты, рандомизированные в группу 2, не будут получать CPA.
|
Подкожно на 7-й и 28-й день, затем каждые 8 недель.
Другие имена:
В/в инфузия каждые 3 недели
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) в каждой из групп исследования
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Центральная оценка с использованием Лугано (2014 г.)
|
Примерно 24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 в каждой из групп исследования
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Примерно 24 месяца
|
|
|
Продолжительность ответа (DOR) в каждой из групп исследования
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Центральная оценка с использованием Лугано (2014 г.)
|
Примерно 24 месяца
|
|
Время до ответа в каждой из групп исследования
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Центральная оценка с использованием Лугано (2014 г.)
|
Примерно 24 месяца
|
|
Выживание без прогрессирования в каждой из групп исследования
Временное ограничение: Примерно 48 месяцев
|
Центральная оценка с использованием Лугано (2014 г.)
|
Примерно 48 месяцев
|
|
Показатель контроля заболевания (DCR) в каждой из групп исследования
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Центральная оценка с использованием Лугано (2014 г.)
|
Примерно 24 месяца
|
|
Частота полного ответа (CR) в каждой из групп исследования
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Центральная оценка с использованием Лугано (2014 г.)
|
Примерно 24 месяца
|
|
Изменения в результатах, о которых сообщают пациенты, с использованием оценки FACT-Lym
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
FACT-Lym представляет собой утвержденный вопросник, состоящий из основного основного вопросника из 27 пунктов (т. е. функциональной оценки терапии рака — общий [FACT-G]) и вопросника из 15 пунктов по конкретному заболеванию (подшкала лимфомы).
|
Примерно 24 месяца
|
|
Изменения в результатах, о которых сообщают пациенты, с использованием оценки EQ-5D-5L
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
EQ-5D-5L представляет собой показатель из 5 пунктов, который можно использовать для описания и оценки текущего общего состояния здоровья, состоящий из 5 пунктов, оценивающих подвижность, уход за собой, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию.
|
Примерно 24 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) на основе экспрессии PD-L1
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Централизованная оценка с использованием Lugano (2014) и централизованная оценка PD-L1 с использованием проверенного анализа 22C3
|
Примерно 24 месяца
|
|
Время до следующего лечения (TTNT) в каждой из групп исследования
Временное ограничение: Примерно 48 месяцев
|
Примерно 48 месяцев
|
|
|
Общая выживаемость (ОВ) в каждой из групп исследования
Временное ограничение: Примерно 48 месяцев
|
Примерно 48 месяцев
|
|
|
Время до второго объективного прогрессирования заболевания (ВБП2) в каждой из групп исследования
Временное ограничение: Примерно 48 месяцев
|
Примерно 48 месяцев
|
|
|
Клеточный иммунный ответ
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Примерно 24 месяца
|
|
|
Изменения инфильтрации иммунных клеток в биоптатах опухоли
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Примерно 24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 июня 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 октября 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 апреля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 мая 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 июня 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 июня 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Циклофосфамид
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- P1605-SUR-D23
- KEYNOTE-C54 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .