Vacuna de refuerzo contra la COVID-19 en personas que no responden a enfermedades autoinmunes

Criterios generales de inclusión de adultos:

1. Dispuesto y capaz de firmar el consentimiento informado 2. Vacunación contra el COVID-19 completa documentada (tarjeta de los CDC o documentación en registros médicos) que se completó al menos 4 semanas antes y no más de 52 semanas antes de la visita de evaluación de la Etapa 1, o si participando en la Etapa 2, no más de 48 semanas antes de la visita de Evaluación de la Etapa 2.

Criterios generales de exclusión 2. Antecedentes de reacción alérgica grave al régimen inicial de vacunas contra el COVID-19, a cualquier componente de cualquiera de las vacunas contra el COVID-19 o al polietilenglicol (PEG).

3. Diagnóstico nuevo de neoplasia maligna que requerirá quimioterapia o inmunoterapia, o tratamiento en curso para una neoplasia maligna con quimioterapia o inmunoterapia.

4. Enfermedad activa (según la decisión del investigador) que impida mantener la terapia IS en los brazos del estudio con MMF/MPA o MTX.

una. Se debe considerar cuidadosamente el impacto potencial de suspender temporalmente la medicación para los participantes con un brote leve reciente de la enfermedad dentro de las 4 semanas.

5. Enfermedad activa durante el período de selección que resulte en:

1. Un aumento/adición de cualquier medicamento IS, o
2. Una sugerencia de recaída de la EM según el investigador. 6. Infección reciente o actual por SARS-CoV-2 definida como:

1. Infección por SARS-CoV-2 documentada en los últimos 30 días (desde el día en que el participante es diagnosticado con una prueba positiva hasta la detección).

2. Resultado positivo en una prueba molecular de COVID-19 en Screening. 8. Miocarditis/pericarditis inflamatoria dentro de las 6 semanas posteriores a cualquier dosis de la vacuna COVID-19.

   9. Participantes con infecciones crónicas activas y en curso. Nota: Se permite que los participantes reciban terapia antimicrobiana profiláctica crónica. Se excluirán los adultos con evidencia de VIH, Hepatitis B indicada por antígeno de superficie y Hepatitis C indicada por positividad de anticuerpos anti-hepatitis C. Si un adulto tiene una carga viral de hepatitis C negativa en la prueba de detección, será elegible para participar.

   10. Participantes con enfermedad de inmunodeficiencia común variable, así como cualquier participante que actualmente reciba terapia de reemplazo de inmunoglobulina. Nota: Los participantes pediátricos que reciben IVIG terapéuticamente pueden ingresar al estudio siempre que tengan una enfermedad lo suficientemente silenciosa como para que puedan retener su IVIG desde 8 semanas antes de la visita de selección hasta 4 semanas después de la vacunación.

   11. Participantes que recibieron anticuerpos monoclonales o productos de plasma autorizados o en investigación dirigidos contra el SARS-CoV-2 dentro de los 30 días posteriores a la selección.

   12. Participantes que hayan recibido vacunas vivas dentro de los 2 meses posteriores a la dosis anticipada de la vacuna del estudio o que necesiten una vacuna viva en cualquier momento durante el estudio.

   13. Actualmente embarazada o amamantando (para participantes pediátricas, las mujeres posmenárquicas deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección).

   15. Hemoglobina (Hgb)

   17 Otro agente químico en investigación dentro de los 30 días u otro agente biológico en investigación dentro de las 8 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) de la Selección.

   18. Tratamiento concurrente con ciclofosfamida. También se excluirán los participantes adultos que toman cladribina, alemtuzumab o mitoxantrona.

   19. Participantes actualmente en cualquier tipo de diálisis, o que hayan recibido un trasplante de órgano sólido.

   20. Reclusos o participantes detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., una enfermedad infecciosa).

   21. Tomar MMF/MPA y MTX. 22. Recibir otro BCDT en investigación como parte de un ensayo clínico dentro de los 18 meses posteriores a la selección, a menos que se conozca la asignación del fármaco y el participante haya recibido un fármaco anti-CD20 o CD19.

   23. Participantes con infecciones sistémicas activas que hayan recibido antimicrobianos sistémicos dentro de los 14 días anteriores a la Selección.

   Criterios Generales Adultos

   Criterios de inclusión:

   1. Individuos de 18 años de edad o mayores que cumplen con los criterios de clasificación para lupus eritematoso sistémico (SLE), esclerosis sistémica (SSc), artritis reumatoide (AR), esclerosis múltiple (MS) o pénfigo
   2. Los participantes deben cumplir con los criterios de clasificación ACR/EULAR 2019 o SLICC 2012 para LES, los criterios de clasificación ACR/EULAR 2010 para AR, los criterios de clasificación EULAR/ACR 2013 para SSc, los criterios McDonald 2017 para EM y los criterios de consenso internacional para pénfigo. .

1. Si a un participante se le ha diagnosticado más de una enfermedad autoinmune, se evaluará al participante en función de la enfermedad seleccionada para el ingreso al estudio 6. Debe estar tomando actualmente uno de los siguientes medicamentos IS con o sin medicamentos adicionales relacionados con la enfermedad: MMF (mínimo de 1000 mg por día)/MPA (mínimo de 720 mg por día), MTX (mínimo de 7,5 mg por semana) o agentes de reducción de células B en los últimos 18 meses (como rituximab, ocrelizumab, ofatumumab).

1. Si toma MMF/MPA o MTX, el participante debe haber iniciado la terapia al menos 8 semanas antes de la aleatorización y estar tomando los mismos medicamentos (independientemente de la dosis) que en el momento del régimen inicial de vacunas contra el COVID-19. Nota: Los participantes que retuvieron sus medicamentos IS alrededor de sus vacunas iniciales son elegibles para participar.

2. Si se inscribe en la cohorte de BCDT, el participante debe haber recibido un BCDT anti-CD20 o anti-CD19 en los últimos 18 meses.

   7. No hay cambios en los medicamentos IS de fondo, incluidos MMF/MPA o MTX, en las 4 semanas anteriores a la selección, excepto lo siguiente:

1. HCQ,
2. esteroides intraarticulares,
3. La adición de prednisona a ≤10 mg por día o prednisona en cualquier dosis cuando se administra durante ≤3 días, y

4. Se permiten las ráfagas de corticosteroides para afecciones relacionadas con enfermedades no autoinmunes, como asma o EPOC.

   Criterio de exclusión general de adultos 1. Incapacidad o falta de voluntad de un participante para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio.

   14. Mujeres adultas participantes que estén planeando un embarazo durante el transcurso del ensayo.

   Criterio de inclusión específico del estadio 1 de adultos 5. Respuesta serológica negativa o subóptima al régimen inicial de vacunación contra el COVID-19, definida como un resultado de Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S ≤200 U/mL, en la visita de selección.

1. El régimen inicial de vacunas contra el COVID-19 se define como:

i.2 dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 ii. 2 dosis de la Vacuna Moderna COVID-19

Criterio de exclusión específico de etapa 1 para adultos 7. Recibir un refuerzo de la vacuna contra el COVID-19 antes de la detección con la vacuna contra el COVID-19 de Moderna, la vacuna contra el COVID-19 de Pfizer-BioNTech o la vacuna contra el COVID-19 de Janssen.

Etapa 2 de adultos (recién reclutados): criterios de inclusión específicos 2. Historial de reacción alérgica grave a la vacuna COVID-19, o a cualquier componente de la vacuna COVID-19, que se administrará en la etapa 2, incluido el polisorbato para los participantes que reciben la vacuna Sanofi-GSK COVID-19, o a PEG.

5. Respuesta serológica negativa o subóptima a una administración previa de la vacuna COVID 19 en uno de los regímenes calificados, definida como un resultado negativo o positivo de Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S (RBD) de ≤200 U/mL, o una respuesta inmunitaria baja, definida como un resultado de Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S (RBD) de ≤2500 U/mL, dentro de las 4 semanas posteriores a la visita inicial de la etapa 2/semana 0. Los regímenes de vacunación contra el COVID-19 que califican son los siguientes:

1. 3 dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19
2. 3 dosis de la Vacuna Moderna COVID-19
3. 2 dosis de la vacuna Janssen COVID-19
4. 4 o más dosis de una sola vacuna de ARNm (vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 O vacuna Moderna COVID-19)
5. 3 o más dosis de una mezcla de vacunas de ARNm (vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 O vacuna Moderna COVID-19)

Criterios de exclusión específicos para adultos en etapa 2 (recién reclutados):

7. Recepción de una mezcla de vacunas contra el COVID-19 de Janssen y vacunas contra el COVID-19 de ARNm (en cualquier orden o combinación) antes de la etapa 2 de detección.

Adulto Etapa 2 (Rollover) - Criterios de inclusión específicos:

Las personas que se inscribieron previamente en la Etapa 1 de Adultos o en la Etapa 2 de Adultos habrán cumplido algunos criterios de inclusión y exclusión en ese momento. Solo un subconjunto de los criterios para (re)ingresar a la Etapa 2 de adultos se evaluará en los participantes transferidos en el momento de la selección para la Etapa 2.

Las personas que cumplen con todos los siguientes criterios son elegibles para (re)ingresar a la Etapa 2 de Adultos:

2. Historial de reacción alérgica grave a la vacuna COVID-19, o a cualquier componente de la vacuna COVID-19, que se administrará en la Etapa 2, incluido el polisorbato para los participantes que reciben la vacuna Sanofi-GSK COVID-19, o a CLAVIJA.

5. Respuesta serológica negativa o subóptima a una administración previa de la vacuna COVID 19 en uno de los regímenes calificados, definida como un resultado negativo o positivo de Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S (RBD) de ≤200 U/mL, o una respuesta inmunitaria baja, definida como un resultado de Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S (RBD) de ≤2500 U/mL, dentro de las 4 semanas posteriores a la visita inicial de la etapa 2/semana 0. Los regímenes de vacunación contra el COVID-19 que califican son los siguientes:

una. 3 dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 b. 3 dosis de la vacuna Moderna COVID-19 c. 2 dosis de la vacuna Janssen COVID-19 d. 4 dosis de una combinación de vacunas de ARNm (es decir, vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19, vacuna Moderna COVID-19)

Criterios generales de inclusión pediátrica

1. Individuos de 2 a 17 años de edad que cumplen con los criterios de clasificación para SLE, JIA, POMS o JDM. Nota: La artritis idiopática juvenil incluye las siguientes afecciones: AIJ poliarticular (tanto RF + como -), AIJ persistente oligoarticular y extendida oligoarticular, artritis psoriásica y AIJ relacionada con entesitis.

   1. Los participantes deben cumplir con los criterios de clasificación EULAR/ACR de 2017 para miopatías inflamatorias idiopáticas juveniles y adultas y sus principales subgrupos, la clasificación de AIJ de la Liga Internacional de Asociaciones de Reumatología (ILAR), los criterios de McDonald de 2017 para EM o los criterios de Bohan y Peter o los criterios de clasificación EULAR/ACR de 2017 para JDM.
   2. Si a un participante se le ha diagnosticado más de una enfermedad autoinmune, se evaluará al participante en función de la enfermedad seleccionada para ingresar al estudio.
2. Los padres/tutores de todos los participantes pediátricos y de los participantes de 14 a 17 años deben estar dispuestos y ser capaces de firmar un consentimiento informado. Los participantes de 7 a 13 años deben estar dispuestos y ser capaces de firmar el asentimiento.

5. Debe estar tomando actualmente uno de los siguientes medicamentos IS con o sin medicamentos adicionales relacionados con la enfermedad: MMF (mínimo de 250 mg por día)/MPA (mínimo de 360 ​​mg por día), MTX (mínimo de 5 mg por semana) , o agentes que agotan las células B en los últimos 18 meses (como rituximab, ocrelizumab u ofatumumab).

1. Si toma MMF/MPA o MTX, el participante debe haber iniciado la terapia al menos 8 semanas antes de la aleatorización y estar tomando los mismos medicamentos (independientemente de la dosis) que en el momento del régimen inicial de vacunas contra el COVID-19. Nota: Los participantes que retuvieron sus medicamentos IS alrededor de sus vacunas iniciales son elegibles para participar.

2. Si se inscribe en la cohorte de BCDT, el participante debe haber recibido un BCDT anti-CD20 o anti-CD19 en los últimos 18 meses.

   6. No hay cambios en los medicamentos IS de fondo, incluidos MMF/MPA o MTX, en las 8 semanas anteriores a la selección, excepto lo siguiente:

una. HCQ, b. esteroides intraarticulares, c. La adición de prednisona en

Criterios generales de exclusión pediátrica 1. Incapacidad o falta de voluntad de un participante para dar su consentimiento o de un padre/tutor para dar su consentimiento informado por escrito, o de cualquiera de ellos para cumplir con el protocolo del estudio.

Criterios de inclusión específicos de la etapa pediátrica 1:

4. Respuesta serológica negativa o subóptima a las dosis iniciales de vacuna COVID-19 autorizadas por la EUA o aprobadas por la FDA, definida como un resultado de Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S ≤200 U/mL, o una respuesta inmune baja, definida como un resultado de Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S (RBD) de ≤2500 U/mL, dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de la Etapa 1 de referencia/semana 0

El régimen inicial de vacunas contra el COVID-19 se define como:

i. Vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 (2 a 4 años de edad): 3 dosis apropiadas para la edad ii. Vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 (5 a 17 años de edad): 2 dosis apropiadas para la edad iii. Vacuna Moderna COVID-19 (2 a 17 años de edad): 2 dosis apropiadas para la edad.

Criterios de exclusión específicos de etapa pediátrica 1:

Las personas que cumplan con cualquiera de estos criterios no son elegibles para la aleatorización/asignación como participantes en la parte pediátrica del estudio:

7. Recibir un refuerzo de la vacuna COVID-19 antes de la Selección.

Criterios de inclusión específicos en etapa pediátrica 2 (recién reclutados) 5. Respuesta serológica negativa o subóptima a dosis homólogas de la vacuna COVID-19 en uno de los regímenes calificados, definido como Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S (RBD) negativo resultado o resultado positivo de ≤200 U/mL, o una respuesta inmune baja, definida como un resultado de Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S (RBD) de ≤2500 U/mL, dentro de las 4 semanas de la etapa 2 de referencia/ Visita semana 0. Los regímenes de vacunación contra el COVID-19 que califican son los siguientes: a. Vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 (2 a 5 años de edad): 4 dosis completas, apropiadas para la edad de la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 b. Vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 (de 5 a 17 años): 3 dosis completas apropiadas para la edad de la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 Nota: Participantes que tienen 5 años y recibieron previamente la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 puede haber recibido cualquiera de los regímenes apropiados para su edad.

C. Vacuna Moderna COVID-19 (12 a 17 años de edad): 3 dosis completas, apropiadas para la edad de la vacuna Moderna COVID-19

Etapa pediátrica 2 (recién reclutados) - Criterios de exclusión específicos:

7. Recibir una dosis adicional de vacuna heteróloga contra el COVID-19 antes de la Evaluación de la Etapa 2, es decir, un participante no puede haber recibido una mezcla de vacunas de ARNm.

Etapa pediátrica 2 (Rollover) - Criterios de inclusión específicos:

5. Respuesta serológica negativa o subóptima a una administración previa de la vacuna COVID-19 en uno de los regímenes calificados, definida como un resultado negativo o positivo de Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S (RBD) de ≤200 U/mL, o una respuesta inmunitaria baja, definida como un resultado de Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S (RBD) de ≤2500 U/mL, dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de la Etapa 2 de referencia/semana 0. Los regímenes de vacunación contra el COVID-19 que califican son los siguientes:

1. Vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 (2 a 5 años de edad): 4 dosis completas, apropiadas para la edad de la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19
2. Vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 (de 5 a 17 años): 3 dosis completas apropiadas para la edad de la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 Nota: Participantes que tienen 5 años y recibieron previamente la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 puede haber recibido cualquiera de los regímenes apropiados para su edad.
3. Vacuna Moderna COVID-19 (12 a 17 años de edad): 3 dosis completas, apropiadas para la edad de la vacuna Moderna COVID-19