Vaccino di richiamo COVID-19 nei non-responder alle malattie autoimmuni

Criteri generali di inclusione degli adulti:

1. Disponibilità e capacità di firmare il consenso informato 2. Vaccinazione COVID-19 completa documentata (carta CDC o documentazione nelle cartelle cliniche) che è stata completata almeno 4 settimane prima e non più di 52 settimane prima della visita di screening di Fase 1, o se partecipare alla Fase 2, non più di 48 settimane prima della visita di screening della Fase 2.

Criteri generali di esclusione 2. Storia di grave reazione allergica al regime vaccinale iniziale COVID-19, a qualsiasi componente di uno qualsiasi dei vaccini COVID-19 o al polietilenglicole (PEG).

3. Nuova diagnosi di tumore maligno che richiederà chemioterapia o immunoterapia, o trattamento in corso per un tumore maligno con chemioterapia o immunoterapia.

4. Malattia attiva (secondo la decisione dello sperimentatore) che comporta l'impossibilità di mantenere la terapia IS nei bracci MMF/MPA o MTX dello studio.

un. Il potenziale impatto della sospensione temporanea del farmaco per i partecipanti con una recente lieve riacutizzazione della malattia entro 4 settimane dovrebbe essere attentamente considerato.

5. Malattia attiva durante il periodo di screening risultante in:

1. Un aumento/aggiunta di qualsiasi farmaco IS, o
2. Un suggerimento di recidiva della SM secondo l'investigatore. 6. Infezione recente o in corso da SARS-CoV-2 definita come:

1. Infezione documentata da SARS-CoV-2 negli ultimi 30 giorni (dal giorno in cui al partecipante viene diagnosticato un test positivo allo screening).

2. Risultato positivo su un test molecolare COVID-19 allo Screening. 8. Miocardite/pericardite infiammatoria entro 6 settimane da qualsiasi dose di vaccino COVID-19.

   9. Partecipanti con infezioni croniche attive e in corso. Nota: i partecipanti possono essere sottoposti a terapia antimicrobica profilattica cronica. Saranno esclusi gli adulti con evidenza di HIV, epatite B indicata dall'antigene di superficie ed epatite C indicata dalla positività agli anticorpi anti-epatite C. Se un adulto risulta negativo alla carica virale dell'epatite C allo Screening, sarà idoneo a partecipare.

   10. Partecipanti con malattia da immunodeficienza variabile comune, nonché tutti i partecipanti attualmente sottoposti a terapia sostitutiva con immunoglobuline. Nota: i partecipanti pediatrici trattati con IVIG terapeuticamente possono entrare nello studio a condizione che abbiano una malattia sufficientemente tranquilla da poter sospendere la loro IVIG da 8 settimane prima della visita di screening fino a 4 settimane dopo la vaccinazione.

   11. Partecipanti che hanno ricevuto anticorpi monoclonali autorizzati o sperimentali o prodotti del plasma diretti contro SARS-CoV-2 entro 30 giorni dallo screening.

   12. Partecipanti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 2 mesi dalla dose prevista del vaccino in studio o che avranno bisogno di un vaccino vivo in qualsiasi momento durante lo studio.

   13. Attualmente in stato di gravidanza o allattamento (per le partecipanti pediatriche, le donne dopo il menarca devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening).

   15. Emoglobina (Hgb)

   17. Altri agenti chimici sperimentali entro 30 giorni o altri agenti biologici sperimentali entro 8 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) dallo screening.

   18. Trattamento concomitante con ciclofosfamide. Saranno esclusi anche i partecipanti adulti che assumono cladribina, alemtuzumab o mitoxantrone.

   19. Partecipanti attualmente sottoposti a qualsiasi tipo di dialisi o che hanno ricevuto un trapianto di organi solidi.

   20. Detenuti o partecipanti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).

   21. Prendendo sia MMF/MPA che MTX. 22. Ricezione di altro BCDT sperimentale come parte di una sperimentazione clinica entro 18 mesi dallo screening, a meno che non sia nota l'assegnazione del farmaco e il partecipante abbia ricevuto un farmaco anti-CD20 o CD19.

   23. Partecipanti con infezioni sistemiche attive che hanno ricevuto antimicrobici sistemici nei 14 giorni precedenti lo screening.

   Criteri generali per adulti

   Criterio di inclusione:

   1. Individui di età pari o superiore a 18 anni che soddisfano i criteri di classificazione per lupus eritematoso sistemico (LES), sclerosi sistemica (SSc), artrite reumatoide (RA), sclerosi multipla (SM) o pemfigo
   2. I partecipanti devono soddisfare i criteri di classificazione ACR/EULAR 2019 o SLICC 2012 per SLE, i criteri di classificazione ACR/EULAR 2010 per RA, i criteri di classificazione EULAR/ACR 2013 per SSc, i criteri McDonald 2017 per SM e i criteri di consenso internazionale per il pemfigo .

1. Se a un partecipante è stata diagnosticata più di una malattia autoimmune, il partecipante verrà valutato in base alla malattia selezionata per l'ingresso nello studio 6. Deve assumere attualmente uno dei seguenti farmaci IS con o senza ulteriori farmaci correlati alla malattia: MMF (minimo 1000 mg al giorno)/MPA (minimo 720 mg al giorno), MTX (minimo 7,5 mg alla settimana) o agenti che riducono le cellule B negli ultimi 18 mesi (come rituximab, ocrelizumab, ofatumumab).

1. Se sta assumendo MMF/MPA o MTX, il partecipante deve aver iniziato la terapia almeno 8 settimane prima della randomizzazione e assumere gli stessi farmaci (indipendentemente dalla dose) al momento del regime vaccinale iniziale contro il COVID-19. Nota: i partecipanti che hanno trattenuto i loro farmaci IS durante le loro vaccinazioni iniziali possono partecipare.

2. Se si iscrive alla coorte BCDT, il partecipante deve aver ricevuto un BCDT anti-CD20 o anti-CD19 negli ultimi 18 mesi.

   7. Nessun cambiamento nei farmaci IS di base, inclusi MMF/MPA o MTX, nelle 4 settimane precedenti lo screening, escluso quanto segue:

1. HCQ,
2. Steroidi intraarticolari,
3. L'aggiunta di prednisone a ≤10 mg al giorno o prednisone a qualsiasi dose se somministrato per ≤3 giorni, e

4. Sono consentite raffiche di corticosteroidi per condizioni correlate a malattie non autoimmuni, come l'asma o la BPCO.

   Criterio generale di esclusione per adulti 1. Incapacità o riluttanza di un partecipante a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio.

   14. Partecipanti di sesso femminile adulte che stanno pianificando una gravidanza durante il corso della sperimentazione.

   Criterio di inclusione specifico per la fase 1 dell'adulto 5. Risposta sierologica negativa o subottimale al regime vaccinale iniziale per COVID-19, definita come risultato Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S ≤200 U/mL, alla visita di screening.

1. Il regime vaccinale iniziale per COVID-19 è definito come:

i.2 dosi del vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19 ii. 2 dosi del vaccino Moderna COVID-19

Criterio di esclusione specifico per la fase 1 per adulti 7. Ricevimento di un richiamo del vaccino COVID-19 prima dello screening con il vaccino Moderna COVID-19, Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine o Janssen COVID-19 Vaccine.

Criterio di inclusione specifico per adulti di stadio 2 (nuovamente reclutato) 2. Anamnesi di grave reazione allergica al vaccino COVID-19 o a qualsiasi componente del vaccino COVID-19, che deve essere somministrato nella fase 2, incluso il polisorbato per i partecipanti che ricevono il vaccino Sanofi-GSK COVID-19 o al PEG.

5. Risposta sierologica negativa o subottimale a una precedente somministrazione di vaccino COVID 19 in uno dei regimi qualificanti, definita come risultato negativo Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S (RBD) o risultato positivo di ≤200 U/mL, o una bassa risposta immunitaria, definita come risultato Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S (RBD) di ≤2500 U/mL, entro 4 settimane dalla visita al basale di Fase 2/settimana 0. I regimi di vaccinazione COVID-19 che si qualificano sono i seguenti:

1. 3 dosi del vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19
2. 3 dosi del vaccino Moderna COVID-19
3. 2 dosi del vaccino Janssen COVID-19
4. 4 o più dosi di un singolo vaccino a mRNA (Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine OR Moderna COVID-19 Vaccine)
5. 3 o più dosi di una miscela di vaccini a mRNA (Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine OR Moderna COVID-19 Vaccine)

Criteri di esclusione specifici per la fase 2 degli adulti (nuova assunzione):

7. Ricezione di una combinazione di vaccini Janssen COVID-19 e vaccini mRNA COVID-19 (in qualsiasi ordine o combinazione) prima dello screening di Fase 2.

Criteri di inclusione specifici per la fase 2 per adulti (rollover):

Gli individui che erano stati precedentemente iscritti alla fase per adulti 1 o alla fase per adulti 2 avranno soddisfatto alcuni criteri di inclusione ed esclusione in quel momento. Solo un sottoinsieme dei criteri per il (ri)ingresso nella Fase 2 per adulti sarà valutato nei partecipanti di rollover al momento dello screening per la Fase 2.

Gli individui che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei a (ri)entrare nella fase per adulti 2:

2. Storia di grave reazione allergica al vaccino COVID-19, o a qualsiasi componente del vaccino COVID-19, che deve essere somministrato nella Fase 2, incluso il polisorbato per i partecipanti che ricevono il vaccino Sanofi-GSK COVID-19, o a PEG.

5. Risposta sierologica negativa o subottimale a una precedente somministrazione di vaccino COVID 19 in uno dei regimi qualificanti, definita come risultato negativo Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S (RBD) o risultato positivo di ≤200 U/mL, o una bassa risposta immunitaria, definita come risultato Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S (RBD) di ≤2500 U/mL, entro 4 settimane dalla visita al basale di Fase 2/settimana 0. I regimi di vaccinazione COVID-19 che si qualificano sono i seguenti:

un. 3 dosi del vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19 b. 3 dosi del vaccino Moderna COVID-19 c. 2 dosi del vaccino Janssen COVID-19 d. 4 dosi di una combinazione di vaccini a mRNA (ovvero, Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine, Moderna COVID-19 Vaccine)

Criteri generali di inclusione pediatrica

1. Individui di età compresa tra 2 e 17 anni che soddisfano i criteri di classificazione per SLE, JIA, POMS o JDM. Nota: l'artrite idiopatica giovanile comprende le seguenti condizioni: AIG poliarticolare (sia RF + che -), AIG oligoarticolare persistente e oligoarticolare estesa, artrite psoriasica e AIG correlata ad entesite.

   1. I partecipanti devono soddisfare i criteri di classificazione EULAR/ACR 2017 per le miopatie infiammatorie idiopatiche dell'adulto e giovanile e i relativi principali sottogruppi, la classificazione ILAR (International League of Associations for Rheumatology) per l'AIG, i criteri McDonald del 2017 per la SM o i criteri di Bohan e Peter o i criteri di classificazione EULAR/ACR 2017 per JDM.
   2. Se a un partecipante è stata diagnosticata più di una malattia autoimmune, il partecipante verrà valutato in base alla malattia selezionata per l'ingresso nello studio.
2. I genitori/tutori di tutti i partecipanti pediatrici e dei partecipanti di età compresa tra 14 e 17 anni devono essere disposti e in grado di firmare il consenso informato. I partecipanti di età compresa tra 7 e 13 anni devono essere disposti e in grado di firmare il consenso.

5. Deve attualmente assumere uno dei seguenti farmaci IS con o senza farmaci aggiuntivi correlati alla malattia: MMF (minimo 250 mg al giorno)/MPA (minimo 360 mg al giorno), MTX (minimo 5 mg a settimana) o agenti che riducono le cellule B negli ultimi 18 mesi (come rituximab, ocrelizumab o ofatumumab).

1. Se sta assumendo MMF/MPA o MTX, il partecipante deve aver iniziato la terapia almeno 8 settimane prima della randomizzazione e assumere gli stessi farmaci (indipendentemente dalla dose) al momento del regime vaccinale iniziale contro il COVID-19. Nota: i partecipanti che hanno trattenuto i loro farmaci IS durante le loro vaccinazioni iniziali possono partecipare.

2. Se si iscrive alla coorte BCDT, il partecipante deve aver ricevuto un BCDT anti-CD20 o anti-CD19 negli ultimi 18 mesi.

   6. Nessun cambiamento nei farmaci IS di base, inclusi MMF/MPA o MTX, nelle 8 settimane precedenti lo screening, ad esclusione di quanto segue:

un. HQQ, b. Steroidi intraarticolari, c. L'aggiunta di prednisone a

Criteri generali di esclusione pediatrica 1. Incapacità o riluttanza di un partecipante a dare il consenso o di un genitore/tutore a dare il consenso informato scritto, o di entrambi a rispettare il protocollo dello studio.

Criteri di inclusione specifici per la fase 1 pediatrica:

4. Risposta sierologica negativa o subottimale alle dosi iniziali di vaccino COVID-19 autorizzate da EUA o approvate dalla FDA, definita come un risultato Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S ≤200 U/mL, o una bassa risposta immunitaria, definita come un risultato Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S (RBD) di ≤2500 U/mL, entro 4 settimane dalla visita al basale della fase 1/settimana 0

Il regime vaccinale iniziale per il COVID-19 è definito come:

io. Vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19 (dai 2 ai 4 anni di età): 3 dosi adeguate all'età ii. Vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19 (dai 5 ai 17 anni di età): 2 dosi adeguate all'età iii. Vaccino Moderna COVID-19 (da 2 a 17 anni): 2 dosi adeguate all'età.

Criteri di esclusione specifici per la fase 1 pediatrica:

Gli individui che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri non sono idonei per la randomizzazione/assegnazione come partecipanti alla parte pediatrica dello studio:

7. Ricezione di un richiamo del vaccino COVID-19 prima dello screening.

Criteri di inclusione specifici per la fase 2 pediatrica (nuova assunzione) 5. Risposta sierologica negativa o subottimale a dosi omologhe di vaccino COVID-19 in uno dei regimi qualificanti, definita come Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S (RBD) negativo risultato positivo o risultato positivo di ≤200 U/mL, o una bassa risposta immunitaria, definita come un risultato Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S (RBD) di ≤2500 U/mL, entro 4 settimane dalla fase 2 basale/ Visita della settimana 0. I regimi di vaccinazione contro il COVID-19 idonei sono i seguenti: a. Vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19 (dai 2 ai 5 anni di età): 4 dosi complete adeguate all'età del vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19 b. Vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19 (dai 5 ai 17 anni): 3 dosi complete adeguate all'età del vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19 Nota: partecipanti di età pari o superiore a 5 anni che hanno ricevuto in precedenza il vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19 potrebbe aver ricevuto entrambi i regimi appropriati all'età.

c. Vaccino Moderna COVID-19 (dai 12 ai 17 anni di età): 3 dosi complete adeguate all'età del Vaccino Moderna COVID-19

Criteri di esclusione specifici per la fase pediatrica 2 (nuova assunzione):

7. Ricezione di un'ulteriore dose di vaccino eterologo COVID-19 prima dello screening di Fase 2, ovvero un partecipante non può aver ricevuto una miscela di vaccini a mRNA.

Criteri di inclusione specifici per la fase pediatrica 2 (rollover):

5. Risposta sierologica negativa o subottimale a una precedente somministrazione di vaccino COVID-19 in uno dei regimi qualificanti, definita come risultato negativo Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S (RBD) o risultato positivo di ≤200 U/mL, o una bassa risposta immunitaria, definita come un risultato Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S (RBD) di ≤2500 U/mL, entro 4 settimane dalla visita al basale di Fase 2/Settimana 0. I regimi di vaccinazione COVID-19 che si qualificano sono i seguenti:

1. Vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19 (dai 2 ai 5 anni di età): 4 dosi complete adeguate all'età del vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19
2. Vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19 (dai 5 ai 17 anni): 3 dosi complete adeguate all'età del vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19 Nota: partecipanti di età pari o superiore a 5 anni che hanno ricevuto in precedenza il vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19 potrebbe aver ricevuto entrambi i regimi appropriati all'età.
3. Vaccino Moderna COVID-19 (dai 12 ai 17 anni di età): 3 dosi complete adeguate all'età del Vaccino Moderna COVID-19