- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05057858
El estudio de referencia de mujeres TDF-FTC
Farmacología de la profilaxis previa a la exposición con TDF-FTC en mujeres cisgénero de Kenia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de terapia de observación directa, aleatorizado, de etiqueta abierta, de tres brazos. Las mujeres cisgénero no embarazadas y no infectadas por el VIH con bajo riesgo de contraer el VIH serán asignadas aleatoriamente a 1 de 3 frecuencias de dosificación de la terapia observada directamente (DOT) Tenofovir Disoproxil Fumarate/Emtricitabine (TDF/FTC) PrEP para ayudar a diferenciar la dosificación pobre y modesta de la perfecta . También se reclutará una cohorte contemporánea adicional de embarazadas para recibir dosis diarias para evaluar el impacto del embarazo en los niveles sanguíneos y celulares del fármaco. Durante el estudio se medirán las concentraciones del fármaco en la sangre, el fluido vaginal y el tejido. Los objetivos principales del estudio son:
- Definir las concentraciones en sangre esperadas específicas de las mujeres cisgénero y la proporcionalidad de la dosis para el difosfato de tenofovir (TFV-DP) en gotas de sangre seca (DBS) y células mononucleares de sangre periférica (PBMC) utilizando la terapia TDF/FTC observada directamente en 2, 4, 7 dosis por semana.
- Establecer un modelo para predecir la tasa de adherencia a TDF/FTC por nivel de TFV-DP en DBS para mujeres cisgénero. Las mujeres cisgénero no embarazadas y no infectadas por el VIH se asignarán aleatoriamente a 1 de 3 frecuencias de dosificación de la terapia observada directamente (DOT) TDF/FTC PrEP: 2, 4 o 7 dosis/semana para ayudar a diferenciar la adherencia pobre y modesta de la perfecta.
El estudio será el primero en definir los umbrales de concentración en sangre de adherencia a TDF-PrEP para mujeres africanas cisgénero, una población prioritaria para la prevención del VIH. Los hallazgos guiarán la interpretación precisa de la adherencia y el éxito de los programas de PrEP en mujeres cisgénero. Estos datos también ayudarán a guiar las decisiones sobre la dosis óptima de PrEP para mujeres cisgénero embarazadas en riesgo de VIH en África.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Thika, Kenia
- Kenya Medical Research Institute - Partners in Health Research and Development
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 y ≤30 años
- Dispuesta a someterse a pruebas de embarazo en orina.
- Ha entendido la información proporcionada y ha dado su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- VIH no infectado basado en pruebas rápidas de VIH negativas, según el algoritmo nacional de Kenia
- Función renal normal (tasa de filtración glomerular estimada > 60 ml/min)
- Hepatitis B superficie Ag negativo
- Sin condiciones médicas o psiquiátricas clínicamente significativas activas que puedan interferir con la participación en el estudio
- Ausencia de anemia severa
- Dispuesto a usar DOT y venir a la clínica con frecuencia para DOT PrEP durante al menos 8 semanas
- Dispuesto a tener visitas domiciliarias para el seguimiento.
- Tiene acceso a un teléfono inteligente activo para permitir la observación de la dosificación fuera del sitio si no puede ir a la clínica o según lo determine el personal del estudio, el participante reside en un lugar cercano a la clínica para permitir la visita domiciliaria si no puede ir a la clínica. es decir, los participantes potenciales sin un teléfono inteligente pueden inscribirse en el estudio si el investigador determina que el participante reside a una distancia razonable de la clínica que permitiría la visita domiciliaria si el participante pierde su visita.
- Intención de permanecer dentro del área de captación del sitio de estudio durante al menos 8 semanas.
- Reside o trabaja en un área de captación con cobertura de Internet de alta velocidad para permitir la transmisión de video
Específico para la cohorte de mujeres cisgénero no embarazadas
- No embarazada ni amamantando
- Bajo riesgo de VIH. En Kenia, las pautas nacionales definen un riesgo sustancial para el VIH y recomiendan que la PrEP sea una opción para las personas que informan: pareja de una persona infectada por el VIH que no está en TAR o en TAR durante <6 meses, > 1 pareja de estado desconocido, sexo transaccional, ITS reciente, uso recurrente de PEP, uso inconsistente de condones o uso de drogas inyectables. Por lo tanto, las mujeres cisgénero no embarazadas que informen cualquiera de estos factores no serán elegibles para el estudio, pero serán vinculadas para la PrEP en la clínica de su elección, incluido el propio Thika Site.
- Dispuesto a ser asignado al azar a PrEP no diaria y acudir a la clínica con frecuencia para DOT PrEP
- Voluntad y capacidad de abstinencia durante al menos 7 días después de cada visita de biopsia vaginal.
Específico solo para mujeres cisgénero embarazadas
- En la selección, evidencia de un embarazo viable con una edad gestacional de 13 a 26 semanas después de la fecha de concepción con confirmación ecográfica. Si los resultados ecográficos adecuados no están disponibles en los registros médicos en el momento de la selección, se debe realizar una ecografía en el ínterin para que el resultado esté disponible al ingresar al estudio.
- En riesgo elevado de contraer el VIH según las pautas de Kenia para la PrEP. Esto es para garantizar un enfoque ético para la provisión de PrEP durante el embarazo (es decir, solo exponer la PrEP a quienes la desean y podrían beneficiarse de ella). Las pautas nacionales de Kenia definen un riesgo sustancial para el VIH y recomiendan que la PrEP sea una opción para las personas que informan que la pareja de una persona infectada por el VIH no está en TAR o en TAR durante <6 meses,> 1 pareja de estado desconocido, sexo transaccional, ITS reciente, uso recurrente de PEP , uso inconsistente o nulo del condón
- Al ingresar al estudio, dispuesta a usar la PrEP durante el embarazo para la prevención del VIH
Criterio de exclusión:
- Para todas las mujeres cisgénero
- Incapacidad para dar consentimiento informado
- Detección positiva de VIH+ según lo determinado por ensayos serológicos rápidos estándar o sospecha de infección aguda por VIH en opinión del médico. (Ejemplos de signos y síntomas de infección aguda por VIH incluyen combinaciones de fiebre, dolor de cabeza, fatiga, artralgia, vómitos, mialgia, diarrea, faringitis, sarpullido, sudores nocturnos y adenopatía cervical o inguinal)
- Prueba de antígeno de superficie del VHB positiva en la selección
- Depuración de creatinina calculada < 60 ml/min.
- Cualquier valor de laboratorio o condiciones médicas no controladas que, en opinión de los investigadores, interferirían con las condiciones del estudio, como enfermedades cardíacas y/o cáncer.
- Los medicamentos concomitantes prohibidos son: agentes en investigación (dentro de los 30 días posteriores a la inscripción), aminoglucósidos, ganciclovir/valganciclovir, dosis altas crónicas de aciclovir/valaciclovir (>800 mg de aciclovir o > 500 mg de valaciclovir durante >7 días), ciclosporina, anfotericina B, foscarnet y cidofovir y productos con ingredientes activos iguales o similares a los de los medicamentos del estudio, incluidos TAF®, ATRIPLA®, COMPLERA®, EMTRIVA®, VIREAD®; o medicamentos que contienen lamivudina o adefovir, que son análogos cercanos de FTC y tenofovir, respectivamente.
- Uso actual o pasado de PrEP (profilaxis previa a la exposición)
- No está dispuesto a recibir visitas domiciliarias.
Específico para la cohorte de mujeres cisgénero no embarazadas
- Embarazo o planes de quedar embarazada en los próximos 6 meses o falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos
- Lactancia actual
- Alto riesgo de infección por VIH (por ejemplo: sexualmente activa con una pareja infectada por el VIH; tiene relaciones sexuales sin condón con parejas infectadas por el VIH o una pareja de estado desconocido durante el estudio; mujeres que intercambian sexo por dinero, vivienda o regalos; drogas inyectables activas uso o durante los últimos 12 meses; infecciones de transmisión sexual recién diagnosticadas en los últimos 6 meses.
Específico para la cohorte de mujeres cisgénero embarazadas
- La madre tiene antecedentes conocidos de cualquiera de los siguientes, según lo determine el investigador del sitio o la persona designada según el informe de la madre y los registros médicos disponibles:
- Anemia de células falciformes (excluyendo rasgo de células falciformes), sangrado crónico, transfusión de sangre en los últimos 120 días (excluyendo enfermedades crónicas) u otras discrasias sanguíneas
- El feto tiene una anomalía congénita importante conocida o sospechada, a partir de la revisión de la historia clínica de datos anteriores, ecografía definida.
- Complicaciones en embarazos anteriores que serían consideradas excluyentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Perfecta adherencia
Las mujeres cisgénero recibirán una sola tableta de 300 mg TDF/ 200 mg FTC coformulados una vez al día (7 dosis por semana).
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Participants will be randomized into 1 of 3 groups to receive a controlled number of doses of a single tablet of co-formulated 300 mg TDF/ 200mg FTC
Otros nombres:
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Experimental: Adherencia moderada
Las mujeres cisgénero recibirán una sola tableta de 300 mg TDF/200 mg FTC coformulados 4 veces por semana (lunes, martes, jueves y viernes)
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Participants will be randomized into 1 of 3 groups to receive a controlled number of doses of a single tablet of co-formulated 300 mg TDF/ 200mg FTC
Otros nombres:
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Experimental: Adherencia deficiente
Las mujeres cisgénero recibirán una sola tableta de 300 mg TDF/200 mg FTC coformulados dos veces por semana (lunes y martes)
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Participants will be randomized into 1 of 3 groups to receive a controlled number of doses of a single tablet of co-formulated 300 mg TDF/ 200mg FTC
Otros nombres:
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Experimental: Pregnant
Pregnant cisgender women will receive a single tablet of co-formulated 300 mg TDF/ 200mg FTC once daily (7 doses per week).
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Participants will be randomized into 1 of 3 groups to receive a controlled number of doses of a single tablet of co-formulated 300 mg TDF/ 200mg FTC
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentrations of Tenofovir Disphosphate (TFV-DP) Measured at Eight Weeks in Dried Blood Spots (DBS)
Periodo de tiempo: Assessed at 8 weeks
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TFV-DP concentrations observed in dried blood spots (DBS) after eight weeks of directly observed therapy with TDF/FTC oral PrEP, in women randomized to receive 2, 4, or 7 doses per week, representing poor, moderate, or perfect adherence, respectively.
Emtricitabine triphosphate FTC-TP measures are not reported, as FTC-TP was not quantifiable in DBS samples from 100%, 81%, and 21% percent of participants receiving 2, 4, and 7 doses per week, respectively.
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Assessed at 8 weeks
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Concentrations of Tenofovir Disphosphate (TFV-DP) and Emtricitabine Triphosphate (FTC-TP) Measured at Steady-state in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs).
Periodo de tiempo: Assessed through 8 weeks
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Steady-state TFV-DP and FTC-TP concentrations observed in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) after eight weeks of directly observed therapy with TDF/FTC oral PrEP, in women randomized to receive 2, 4, or 7 doses per week, representing poor, moderate, or perfect adherence, respectively.
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Assessed through 8 weeks
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Fitted Steady-state TFV-DP Concentrations in Dried Blood Spots (DBS)
Periodo de tiempo: Assessed through 8 weeks
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Fitted steady-state TFV-DP concentrations after eight weeks of directly observed therapy with TDF/FTC oral PrEP, in women randomized to receive 2, 4, or 7 doses per week, representing poor, moderate, or perfect adherence, respectively.
|
Assessed through 8 weeks
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia de eventos adversos de grado 2 o superior en los participantes
Periodo de tiempo: Evaluado a través de 8 semanas de DOT TDF/FTC PrEP
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Basado en signos, síntomas, laboratorios y diagnósticos
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Evaluado a través de 8 semanas de DOT TDF/FTC PrEP
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Frecuencia de muerte infantil entre los hijos de mujeres en la cohorte embarazada
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 12 meses después del parto
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Basado en datos relacionados con la seguridad registrados en formularios de informes de casos y en informes completos de eventos adversos acelerados (EAE) por parte de los investigadores del sitio
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Evaluado hasta 12 meses después del parto
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Frecuencia de eventos adversos infantiles de Grado 2 o superior entre los lactantes de mujeres en la cohorte de embarazadas
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 12 meses después del parto
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Evaluado de acuerdo con la Tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos de la División del SIDA (Tabla de clasificación DAIDS AE), versión corregida 2.1, con fecha de julio de 2017
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Evaluado hasta 12 meses después del parto
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter L Anderson, PharmD, University of Colorado, Denver
- Investigador principal: Kenneth K Mugwanya, MBChB, MS, PhD, University of Washington
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mugwanya KK, Saina M, Mugo NR, MaWhinney S, Morrow M, Schaafsma TT, Donnell D, Glidden DV, Ngure K, Brown CE, Rechkina EA, Chohan BH, Wu L, Hill E, Koome E, Akelo N, Mbaire S, Morrison SA, Kibatha M, Njeru I, Muriithi M, Coppinger C, Bushman L, Baeten JM, Anderson PL; Women Benchmark Study Team. Adherence thresholds for emtricitabine-tenofovir disoproxil fumarate preexposure prophylaxis against HIV acquisition in cisgender women: A randomized directly observed dosing study. PLoS Med. 2025 Sep 9;22(9):e1004732. doi: 10.1371/journal.pmed.1004732. eCollection 2025 Sep.
- Wu L, Saina M, Brown C, Chege D, Donnell D, Glidden DV, Ngure K, Mugo NR, Akelo N, Schaafsma T, Anderson PL, Mugwanya KK. Establishing adherence-concentration-efficacy thresholds of TDF-FTC pre-exposure prophylaxis for HIV prevention in African women: a protocol for the Women TDF-FTC Benchmark Study. Front Reprod Health. 2024 May 27;6:1325257. doi: 10.3389/frph.2024.1325257. eCollection 2024.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Infecciones por VIH
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Preparaciones farmacéuticas
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Purinas
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos organofosforados
- Nucleósidos
- Desoxirribonucleósidos
- Organofosfosados
- Adenina
- Combinaciones de drogas
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Combinación de fármacos de emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato
- Racivir
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00011136
- R01AI155086 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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