Die TDF-FTC-Benchmark-Studie für Frauen

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 und ≤30 Jahre
• Bereit, sich einem Urin-Schwangerschaftstest zu unterziehen
• Hat die bereitgestellten Informationen verstanden und eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
• HIV-nicht infiziert, basierend auf negativen HIV-Schnelltests, gemäß dem nationalen Algorithmus Kenias
• Normale Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate >60 ml/min)
• Hepatitis-B-Oberflächen-Ag-negativ
• Keine aktiven klinisch bedeutsamen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden
• Fehlen einer schweren Anämie
• Bereit, DOT zu verwenden und mindestens 8 Wochen lang regelmäßig zur DOT-PrEP in die Klinik zu kommen
• Gerne Hausbesuche zur Nachsorge
• Hat Zugriff auf ein aktives Smartphone, um eine externe Beobachtung der Dosierung zu ermöglichen, wenn er nicht in die Klinik kommen kann, oder wie vom Studienpersonal festgelegt, wohnt der Teilnehmer in der Nähe der Klinik, um Hausbesuche zu ermöglichen, wenn er nicht in die Klinik kommen kann. Das heißt, potenzielle Teilnehmer ohne Smartphone können in die Studie aufgenommen werden, wenn der Prüfer feststellt, dass der Teilnehmer in einer angemessenen Entfernung von der Klinik wohnt, die einen Hausbesuch zulässt, wenn der Teilnehmer seinen Besuch verpasst.
• Absicht, mindestens 8 Wochen im Einzugsgebiet des Studienstandorts zu bleiben.
• Wohnt oder arbeitet in einem Einzugsgebiet mit Hochgeschwindigkeits-Internetabdeckung, um Video-Streaming zu ermöglichen

Speziell für die Kohorte nicht schwangerer Cisgender-Frauen

• Nicht schwanger oder stillend
• Geringes HIV-Risiko. In Kenia definieren nationale Richtlinien ein erhebliches HIV-Risiko und empfehlen PrEP als Option für Personen, die Folgendes melden: Partner einer HIV-infizierten Person, die keine ART oder seit <6 Monaten ART erhält, >1 Partner mit unbekanntem Status, transaktionalen Sex, kürzliche sexuell übertragbare Krankheiten, wiederholter PEP-Gebrauch, inkonsistenter Kondomgebrauch oder Drogenkonsum durch Injektion. Daher sind nicht schwangere Cisgender-Frauen, die einen dieser Faktoren melden, nicht für die Studie geeignet, werden aber für die PrEP in einer Klinik ihrer Wahl, einschließlich am Thika-Standort selbst, angemeldet.
• Bereit, sich randomisiert einer nicht-täglichen PrEP zuzuordnen und häufig zur DOT-PrEP in die Klinik zu kommen
• Bereitschaft und Fähigkeit, nach jedem Vaginalbiopsiebesuch mindestens 7 Tage lang abstinent zu sein.

Speziell für schwangere Cisgender-Frauen

• Beim Screening Nachweis einer lebensfähigen Schwangerschaft mit einem Gestationsalter von 13–26 Wochen nach dem Empfängnisdatum mit sonographischer Bestätigung. Liegen zum Screening keine ausreichenden sonographischen Ergebnisse aus den Krankenakten vor, muss zwischenzeitlich eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt werden, damit das Ergebnis bei Studieneintritt vorliegt.
• Gemäß der kenianischen PrEP-Richtlinie besteht ein erhöhtes Risiko, sich mit HIV zu infizieren. Damit soll ein ethischer Ansatz für die Bereitstellung von PrEP in der Schwangerschaft sichergestellt werden (d. h. PrEP nur denjenigen zugänglich gemacht werden, die davon profitieren wollen und könnten). Die nationalen Leitlinien Kenias definieren ein erhebliches HIV-Risiko und empfehlen, dass PrEP eine Option für Personen sein soll, die berichten, dass der Partner einer HIV-infizierten Person keine ART oder seit <6 Monaten eine ART erhält, >1 Partner unbekannten Status, transaktionalen Geschlechtsverkehr, kürzliche sexuell übertragbare Krankheiten, wiederkehrende PEP-Anwendung , kein oder inkonsistenter Gebrauch von Kondomen
• Bei Studieneintritt bereit, PrEP während der Schwangerschaft zur HIV-Prävention einzusetzen

Ausschlusskriterien:

• Für alle Cisgender-Frauen
• Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Positives Screening auf HIV+, bestimmt durch standardmäßige serologische Schnelltests oder Verdacht auf akute HIV-Infektion nach Meinung des Arztes. (Beispielhafte Anzeichen und Symptome einer akuten HIV-Infektion sind Kombinationen aus Fieber, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Arthralgie, Erbrechen, Myalgie, Durchfall, Pharyngitis, Hautausschlag, Nachtschweiß und zervikaler oder inguinaler Adenopathie.)
• Positiver HBV-Oberflächenantigentest beim Screening
• Berechnete Kreatinin-Clearance < 60 ml/min.
• Alle Laborwerte oder unkontrollierten medizinischen Zustände, die nach Ansicht der Forscher die Studienbedingungen beeinträchtigen würden, wie z. B. Herzerkrankungen und/oder Krebs.
• Verbotene Begleitmedikamente sind: Prüfpräparate (innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung), Aminoglykoside, Ganciclovir/Valganciclovir, chronisch hochdosiertes Aciclovir/Valacyclovir (>800 mg Aciclovir oder > 500 mg Valaciclovir für >7 Tage), Cyclosporin, Amphotericin B, Foscarnet und Cidofovir und Produkte mit gleichen oder ähnlichen Wirkstoffen wie die Studienmedikamente, einschließlich TAF®, ATRIPLA®, COMPLERA®, EMTRIVA®, VIREAD®; oder Arzneimittel, die Lamivudin oder Adefovir enthalten, die enge Analoga von FTC bzw. Tenofovir sind.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von PrEP (Präexpositionsprophylaxe)
• Keine Bereitschaft zu Hausbesuchen

Speziell für die Kohorte nicht schwangerer Cisgender-Frauen

• Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft in den nächsten 6 Monaten oder mangelnde Bereitschaft, Verhütungsmittel anzuwenden
• Aktuelles Stillen
• Hohes Risiko einer HIV-Infektion (z. B. sexuell aktiv mit einem HIV-infizierten Partner; Geschlechtsverkehr ohne Kondom mit HIV-infizierten Partnern oder Partnern mit unbekanntem Status während der Studie; Frauen, die Sex gegen Geld, Unterkunft oder Geschenke eintauschen; aktives Injektionsmedikament Konsum oder während der letzten 12 Monate; neu diagnostizierte sexuell übertragbare Infektionen in den letzten 6 Monaten.

Speziell für die Kohorte schwangerer Cisgender-Frauen

• Bei der Mutter ist eine der folgenden Erkrankungen bekannt, wie vom Prüfarzt oder Beauftragten vor Ort auf der Grundlage des mütterlichen Berichts und der verfügbaren Krankenakten festgestellt:
• Sichelzellenanämie (ausgenommen Sichelzellenanämie), chronische Blutungen, Bluttransfusionen innerhalb der letzten 120 Tage (ausgenommen bei chronischen Erkrankungen) oder andere Blutdyskrasien
• Der Fötus weist eine bekannte oder vermutete schwere angeborene Anomalie auf, wie aus der Überprüfung früherer Daten und dem definierten Ultraschall hervorgeht.
• Komplikationen in früheren Schwangerschaften, die als ausschließend gelten würden