Un estudio de Modigraf® (gránulos de tacrolimus) para evaluar la farmacocinética y la seguridad y eficacia a largo plazo en receptores de trasplante de hígado y riñón con aloinjerto pediátrico de novo
13 de marzo de 2025 actualizado por: Astellas Pharma China, Inc.
Un estudio multicéntrico, abierto, no comparativo de Modigraf® (gránulos de tacrolimus) para evaluar la farmacocinética y la seguridad y eficacia a largo plazo en receptores de trasplante de hígado y riñón con aloinjerto pediátrico de novo
El propósito de este estudio es determinar la farmacocinética de tacrolimus luego de la administración oral de Modigraf, luego de la primera dosis oral y en estado estacionario en participantes pediátricos que se someten a un aloinjerto hepático o trasplante renal de novo.
Este estudio también observará la seguridad y eficacia de Modigraf en receptores de trasplante de hígado y riñón con aloinjerto pediátrico de novo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes pediátricos serán tratados con un régimen inmunosupresor basado en Modigraf (gránulos de tacrolimus) durante 12 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
55
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana
- Site CN86003
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Guangzhou, Porcelana
- Site CN86002
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Shanghai, Porcelana
- Site CN86001
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Wuhan, Porcelana
- Site CN86004
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los padres del participante o su(s) representante(s) legal(es) y el participante, cuando corresponda, aceptan no participar en otro estudio de intervención mientras participan en el presente estudio desde 1 mes antes de la selección hasta el final del estudio.
Criterio de exclusión:
- El participante ha recibido previamente otro trasplante de órgano.
- El participante tiene un riesgo inmunológico alto, definido como un puntaje de anticuerpos reactivos del panel (PRA)> 50% en los 6 meses anteriores (solo aplicable para receptores de trasplante de riñón).
- Tiempo de isquemia fría del riñón donante superior a 30 horas (solo aplicable para receptores de trasplante renal).
- Receptores de trasplante renal bilateral (solo aplicable para receptores de trasplante renal).
- El participante recibe un órgano de donante ABO incompatible.
- El participante tiene insuficiencia renal significativa, definida como una creatinina sérica ≥ 230 μmol/L (≥ 2,6 mg/dL) antes del trasplante (no aplicable para los receptores de trasplante de riñón).
- El participante tiene una enfermedad hepática significativa, definida como niveles elevados de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) y/o bilirrubina total (TBL) 3 veces el valor superior del rango normal antes del trasplante (no aplicable para el trasplante de hígado destinatarios).
- Participantes con neoplasias malignas o antecedentes de neoplasias malignas en los últimos 5 años.
- El participante tiene una infección sistémica significativa no controlada y/o diarrea severa, vómitos, trastorno gastrointestinal superior activo que puede afectar la absorción de tacrolimus o tiene una úlcera péptica activa.
- Receptor o donante que se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB).
- El participante requiere medicación inmunosupresora sistémica para cualquier otra indicación que no sea el trasplante.
- Participantes que toman o requieren ser tratados con medicamentos o sustancias prohibidas por este protocolo.
- Alergia o intolerancia conocida a los esteroides, antibióticos macrólidos, basiliximab o tacrolimus.
- Participantes con enfermedad primaria grave/complicaciones/estado general deficiente que pueden ser inadecuados para participar en este estudio.
- El participante participa actualmente en otro ensayo clínico y/o ha estado tomando cualquier otro fármaco del estudio en el mes anterior a la selección.
- Es poco probable que el participante cumpla con las visitas programadas en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplante de hígado
Los participantes pediátricos que se someten al trasplante de hígado aloinjerto de novo reciben una dosis diaria inicial de 0.2 miligramos por kilogramo (mg/kg) de suspensión oral de peso corporal de gránulos de tacrolimus después de la operación durante 12 meses.
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Oral
Otros nombres:
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Experimental: Trasplante de riñón
Los participantes pediátricos que se someten al trasplante de riñón aloinjerto de novo reciben una dosis diaria inicial de 0.2 mg/kg de suspensión oral de peso corporal de gránulos de tacrolimus después de la operación durante 12 meses.
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Oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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PK de gránulos de tacrolimus en sangre completa: concentración de sangre al mínimo (CTROUGH) el día 1
Periodo de tiempo: Previa en el día 1
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Ctrough se registra de las muestras de sangre PK recolectadas.
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Previa en el día 1
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PK de gránulos tacrolimus en sangre entera: crough en el día 7
Periodo de tiempo: Previa en el día 7
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Ctrough se registra de las muestras de sangre PK recolectadas.
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Previa en el día 7
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Porcentaje de participantes con rechazo agudo (AR)
Periodo de tiempo: De la primera dosis al mes 12
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AR es una respuesta inmune contra el injerto de donantes que causa discapacidad tisular y falla potencial.
El histopatólogo local realiza el criterio para el rechazo después de la "clasificación histológica de biopsias hepáticas para el rechazo", las "categorías de diagnóstico de Banff para las biopsias de aloinjerto renal".
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De la primera dosis al mes 12
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Número de participantes que murieron
Periodo de tiempo: De la primera dosis al mes 12
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El número de participantes que murieron se registra durante los 12 meses después del trasplante; Se tiene en cuenta cualquier causa de muerte.
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De la primera dosis al mes 12
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Número de participantes con falla del injerto
Periodo de tiempo: De la primera dosis al mes 12
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La falla del injerto se define como disfunción del injerto, incluida la re-trasplante o la muerte, durante el período de estudio.
Una disfunción del injerto a la diálisis permanente en el trasplante de riñón también se considera una falla del injerto.
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De la primera dosis al mes 12
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Número de ajustes de dosis durante todo el período de estudio
Periodo de tiempo: De la primera dosis al mes 12
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Se informan los ajustes de dosis requeridos para el trasplante de órganos.
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De la primera dosis al mes 12
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Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (AES)
Periodo de tiempo: De la primera dosis al mes 12
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Un AE se define como cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante dado un medicamento de estudio que no necesariamente vinculado a este tratamiento.
Un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no deseado (por ejemplo, hallazgo de laboratorio anormal; resultado anormal de la prueba de laboratorio u otra evaluación de seguridad, síntoma o enfermedad) asociado temporalmente con el uso del medicamento del estudio, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento del estudio.
Evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se define como AE observado después de administrar el fármaco del estudio.
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De la primera dosis al mes 12
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Niveles de vellón de sangre entera de tacrolimus
Periodo de tiempo: Del día 1 al mes 12 (predose)
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Los niveles de canal de sangre completa de tacrolimus se monitorean rutinariamente a partir de muestras de sangre completa, utilizando un método de ensayo local, por ejemplo, emitò o-cromatografía líquida-espectrometría-espectrometría-espectrometría de masas (LC-MS-MS) en los laboratorios locales.
Se informan los niveles medios de canal de tacrolimus desde el día 1 hasta el mes 12.
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Del día 1 al mes 12 (predose)
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Porcentaje de participantes con rechazos agudos probados por biopsia (BPAR)
Periodo de tiempo: De la primera dosis al mes 12
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AR es una respuesta inmune contra el injerto de donantes que causa discapacidad tisular y falla potencial.
El histopatólogo local realiza el criterio para el rechazo después de la "clasificación histológica de biopsias hepáticas para el rechazo", las "categorías de diagnóstico de Banff para las biopsias de aloinjerto renal".
Un episodio de BPAR se define como cualquier episodio AR confirmado por Biopsy.
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De la primera dosis al mes 12
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Porcentaje de participantes con sospecha clínicamente de rechazo
Periodo de tiempo: De la primera dosis al mes 12
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AR es una respuesta inmune contra el injerto de donantes que causa discapacidad tisular y falla potencial.
El histopatólogo local realiza el criterio para el rechazo después de la "clasificación histológica de biopsias hepáticas para el rechazo", las "categorías de diagnóstico de Banff para las biopsias de aloinjerto renal".
Se sospecha clínicamente un AR en los participantes que experimentaron un aumento en la creatinina sérica, después de la exclusión de otras causas de disfunción del injerto (generalmente con biopsia).
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De la primera dosis al mes 12
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Farmacocinética (PK) de gránulos de tacrolimus en sangre completa: área bajo la concentración de sangre - Curva de tiempo para un intervalo de dosificación (AUCTAU) el día 1
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1
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AUCTAU se registra de las muestras de sangre completa farmacocinética (PK) recolectadas.
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Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1
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PK de gránulos de tacrolimus en sangre entera: auctau en el día 7
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 7
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Auctau se registra de las muestras de sangre PK recolectadas.
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Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 7
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PK de gránulos de tacrolimus en sangre completa: concentración máxima (CMAX) el día 1
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1
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CMAX se registra de las muestras de sangre PK recolectadas.
Cmax es la concentración máxima observada en un período de observación.
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Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1
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PK de gránulos de tacrolimus en sangre entera: cmax en el día 7
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 7
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CMAX se registra de las muestras de sangre PK recolectadas.
Cmax es la concentración máxima observada en un período de observación.
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Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 7
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PK de gránulos de tacrolimus en sangre completa: tiempo de concentración máxima (Tmax) el día 1
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1
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Tmax se registra de las muestras de sangre PK recolectadas.
Tmax es el tiempo de concentración máxima en un período de observación.
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Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1
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PK de tacrolimus gránulos en sangre entera: Tmax en el día 7
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 7
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Tmax se registra de las muestras de sangre PK recolectadas.
Tmax es el tiempo de concentración máxima en un período de observación.
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Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 7
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Correlación entre Ctrough y Auctau de Tacrolimus Gránulos PK Parámetros en sangre entera el día 1
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1
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La correlación entre los parámetros CTROUGH y AUCTAU PK se evaluará por el coeficiente de Pearson en cada hora de muestra por visita.
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Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1
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Correlación entre Ctrough y Auctau de gránulos de tacrolimus en sangre entera el día 7
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 7
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La correlación entre Ctrough y Auctau se evalúa por el coeficiente de Pearson en cada hora de muestra por visita.
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Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 7
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PK de gránulos de tacrolimus en sangre entera: auctau normalizado para la dosis el día 1
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1
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AUtaTau normalizado para la dosis se normaliza AUCTAU con la dosis justo antes del muestreo de sangre.
AUCTAU Normalizado de la dosis se calcula como AUCTAU/dosis.
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Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1
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PK de gránulos de tacrolimus en sangre entera: auctau normalizado en dosis el día 7
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 7
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AUtaTau normalizado para la dosis se normaliza AUCTAU con la dosis justo antes del muestreo de sangre.
AUCTAU Normalizado de la dosis se calcula como AUCTAU/dosis.
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Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 7
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PK de gránulos de tacrolimus en sangre completa: CMAX normalizado en dosis en el día 1
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1
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CMAX normalizado para la dosis es CMAX normalizado con la dosis justo antes del muestreo de sangre.
CMAX normalizado con dosis se calcula como CMAX/dosis.
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Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1
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PK de gránulos de tacrolimus en sangre entera: CMAX normalizado en dosis en el día 7
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 7
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CMAX normalizado para la dosis es CMAX normalizado con la dosis justo antes del muestreo de sangre.
CMAX normalizado con dosis se calcula como CMAX/dosis.
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Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 7
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PK de gránulos de tacrolimus en sangre entera: crough normalizada en la dosis en el día 1
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1
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CTrough se normalizó con la dosis justo antes del muestreo de sangre.
CTROUGH Normalizado de la dosis se calcula como CTROUGH/DOSIS.
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Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 1
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PK de gránulos de tacrolimus en sangre entera: crough normalizada en la dosis en el día 7
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 7
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CTrough se normalizó con la dosis justo antes del muestreo de sangre.
CTROUGH Normalizado de la dosis se calcula como CTROUGH/DOSIS.
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Predose, 0.5, 1, 2, 8, 12 horas después de la dosis en el día 7
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Manager Medical Science, Astellas Pharma China, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de enero de 2022
Finalización primaria (Actual)
6 de marzo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
6 de marzo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
10 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- F506-CL-0405
- CTR20212678 (Identificador de registro: ChinaDrugTrials.org.cn)
- 2022-002350-68 (Identificador de registro: EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El acceso a datos anonimizados a nivel de participantes individuales recopilados durante el estudio, además de la documentación de respaldo relacionada con el estudio, está planificado para estudios realizados con indicaciones y formulaciones de productos aprobados, así como compuestos terminados durante el desarrollo.
Los estudios realizados con indicaciones de productos o formulaciones que permanecen activas en desarrollo se evalúan después de la finalización del estudio para determinar si se pueden compartir los datos de los participantes individuales.
Las condiciones y excepciones se describen en los Detalles específicos del patrocinador para Astellas en www.clinicalstudydatarequest.com.
Marco de tiempo para compartir IPD
El acceso a los datos a nivel de participantes se ofrece a los investigadores después de la publicación del manuscrito principal (si corresponde) y está disponible siempre que Astellas tenga la autoridad legal para proporcionar los datos.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores deben presentar una propuesta para realizar un análisis científicamente relevante de los datos del estudio.
La propuesta de investigación es revisada por un panel de investigación independiente.
Si se aprueba la propuesta, se proporciona acceso a los datos del estudio en un entorno de intercambio de datos seguro después de recibir un Acuerdo de intercambio de datos firmado.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .