En undersøgelse af Modigraf® (Tacrolimus Granulat) for at evaluere farmakokinetikken og langsigtet sikkerhed og effektivitet hos De Novo Pediatric Allograft lever- og nyretransplantationsmodtagere
13. marts 2025 opdateret af: Astellas Pharma China, Inc.
En multicenter, åben-label, ikke-sammenlignende undersøgelse af Modigraf® (Tacrolimus granulat) til evaluering af farmakokinetikken og langsigtet sikkerhed og effektivitet hos De Novo pædiatriske allotransplanterede lever- og nyretransplantationsmodtagere
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme farmakokinetikken af tacrolimus efter oral administration af Modigraf, efter den første orale dosis og ved steady state hos pædiatriske deltagere, der gennemgår de novo allograft lever- eller nyretransplantation.
Denne undersøgelse vil også observere sikkerheden og effekten af Modigraf hos de novo pædiatriske allotransplanterede lever- og nyretransplanterede modtagere.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Pædiatriske deltagere vil blive behandlet med et Modigraf (tacrolimus granulat) baseret immunsuppressivt regime i 12 måneder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
55
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Site CN86003
-
Guangzhou, Kina
- Site CN86002
-
Shanghai, Kina
- Site CN86001
-
Wuhan, Kina
- Site CN86004
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 17 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagerens forælder(e) eller deres juridiske repræsentant(er) og deltager, hvor det er relevant, indvilliger i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens de deltager i denne undersøgelse fra 1 måned før screening til undersøgelsens afslutning.
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren har tidligere modtaget endnu en organtransplantation.
- Deltageren har en høj immunologisk risiko, defineret som en panelreaktivt antistof (PRA)-score > 50 % i de foregående 6 måneder (kun relevant for nyretransplantationsmodtagere).
- Kold iskæmi tid af donor nyren længere end 30 timer (kun relevant for nyretransplanterede modtagere).
- Bilaterale nyretransplantationsmodtagere (gælder kun for nyretransplantationsmodtagere).
- Deltageren modtager et ABO-inkompatibelt donororgan.
- Deltageren har signifikant nedsat nyrefunktion, defineret som at have serumkreatinin ≥ 230 μmol/L (≥ 2,6 mg/dL) før transplantation (ikke relevant for nyretransplanterede modtagere).
- Deltageren har signifikant leversygdom, defineret som at have forhøjede niveauer af alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) og/eller total bilirubin (TBL) 3 gange den øvre værdi af normalområdet før transplantation (ikke relevant for levertransplantation) modtagere).
- Deltagere med maligne sygdomme eller en anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år.
- Deltageren har en signifikant, ukontrolleret systemisk infektion og/eller svær diarré, opkastning, aktiv øvre mave-tarmsygdom, som kan påvirke absorptionen af tacrolimus eller har et aktivt mavesår.
- Modtager eller donor kendt for at være human immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV) positiv.
- Deltageren kræver systemisk immunsuppressiv medicin til enhver anden indikation end transplantation.
- Deltagere, der tager eller har behov for at blive behandlet med medicin eller stoffer, der er forbudt i henhold til denne protokol.
- Kendt allergi eller intolerance over for steroider, makrolidantibiotika, basiliximab eller tacrolimus.
- Deltagere med svær primær sygdom/komplikationer/dårlig almentilstand, som kan være uegnede til at deltage i denne undersøgelse.
- Deltageren deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg og/eller har taget et andet studielægemiddel inden for 1 måned før screening.
- Det er usandsynligt, at deltageren overholder de besøg, der er planlagt i protokollen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Levertransplantation
Pædiatriske deltagere, der gennemgår de novo allograft levertransplantation modtager den første daglige dosis på 0,2 milligram pr. Kg (mg/kg) kropsvægt oral suspension af tacrolimus granuler postoperativt i 12 måneder.
|
Mundtlig
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Nyretransplantation
Pædiatriske deltagere, der gennemgår de novo allograft nyretransplantation, får den første daglige dosis på 0,2 mg/kg kropsvægt oral suspension af tacrolimus granuler postoperativt i 12 måneder.
|
Mundtlig
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK af tacrolimus granuler i fuldblod: gennem blodkoncentration (ctrough) på dag 1
Tidsramme: Pre-dosis på dag 1
|
Ctrough registreres fra PK -blodprøver indsamlet.
|
Pre-dosis på dag 1
|
|
PK af granuler tacrolimus i fuldblod: ctrough på dag 7
Tidsramme: Pre-dosis på dag 7
|
Ctrough registreres fra PK -blodprøver indsamlet.
|
Pre-dosis på dag 7
|
|
Procentdel af deltagere med akut afvisning (AR)
Tidsramme: Fra første dosis til måned 12
|
AR er en immunrespons mod donortransplantatet, der forårsager svækkelse af væv og potentiel fiasko.
Kriterierne for afvisning udføres af den lokale histopatolog efter "histologisk klassificering af leverbiopsier for afvisning", "Banff -diagnostiske kategorier for nyre allograftbiopsier".
|
Fra første dosis til måned 12
|
|
Antal deltagere, der døde
Tidsramme: Fra første dosis til måned 12
|
Antal deltager, der døde, registreres i løbet af 12 måneders posttransplantation; Enhver dødsårsag tages i betragtning.
|
Fra første dosis til måned 12
|
|
Antal deltagere med graftfejl
Tidsramme: Fra første dosis til måned 12
|
Graftfejl defineres som transplantatdysfunktion, herunder re-transplantation eller død, i undersøgelsesperioden.
En transplantatdysfunktion til permanent dialyse i nyretransplantation betragtes også som graftfejl.
|
Fra første dosis til måned 12
|
|
Antal dosisjusteringer i hele undersøgelsesperioden
Tidsramme: Fra første dosis til måned 12
|
De krævede dosisjusteringer til organtransplantationen rapporteres.
|
Fra første dosis til måned 12
|
|
Antal deltagere med behandling fremkommende bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra første dosis til måned 12
|
En AE er defineret som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst hos en deltager, der får et undersøgelsesmedicin, som ikke nødvendigvis er knyttet til denne behandling.
Et AE kan være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (f.eks. Unormalt laboratoriefund; unormalt laboratorietestresultat eller anden sikkerhedsvurdering, symptom eller sygdom) midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesmedicin, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesmedicinen.
Behandling Emergent Bivirkning (TEAE) er defineret som AE observeret efter administration af undersøgelsesmedicinen.
|
Fra første dosis til måned 12
|
|
Helblodtrug niveauer af tacrolimus
Tidsramme: Fra dag 1 til måned 12 (predose)
|
Tacrolimus helblodtrugniveauer overvåges rutinemæssigt fra hele blodprøver ved hjælp af en lokal assaymetode, for eksempel Emitò eller flydende-kromatografimassespektrometri-massespektrometri (LC-MS-MS) i de lokale laboratorier.
Gennemsnitlige trugniveauer af tacrolimus fra dag 1 til måned 12 rapporteres.
|
Fra dag 1 til måned 12 (predose)
|
|
Procentdel af deltagere med biopsi-bevisede akutte afslag (BPAR)
Tidsramme: Fra første dosis til måned 12
|
AR er en immunrespons mod donortransplantatet, der forårsager svækkelse af væv og potentiel fiasko.
Kriterierne for afvisning udføres af den lokale histopatolog efter "histologisk klassificering af leverbiopsier for afvisning", "Banff -diagnostiske kategorier for nyre allograftbiopsier".
En BPAR -episode defineres som enhver AR -episode bekræftet af biopsi.
|
Fra første dosis til måned 12
|
|
Procentdel af deltagere med klinisk mistænkt afvisning
Tidsramme: Fra første dosis til måned 12
|
AR er en immunrespons mod donortransplantatet, der forårsager svækkelse af væv og potentiel fiasko.
Kriterierne for afvisning udføres af den lokale histopatolog efter "histologisk klassificering af leverbiopsier for afvisning", "Banff -diagnostiske kategorier for nyre allograftbiopsier".
En AR er klinisk mistænkt hos deltagere, der oplevede en stigning i serumkreatinin, efter udelukkelse af andre årsager til transplantatdysfunktion (generelt med biopsi).
|
Fra første dosis til måned 12
|
|
Farmakokinetik (PK) af tacrolimus granuler i fuldblod: Område under blodkoncentrationen - tidskurve for et doseringsinterval (Auctau) på dag 1
Tidsramme: Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 1
|
Auctau registreres fra den farmakokinetiske (PK), der er indsamlet i helblodprøver.
|
Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 1
|
|
PK af tacrolimus granuler i fuldblod: Auctau på dag 7
Tidsramme: Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 7
|
Auctau registreres fra PK -blodprøver indsamlet.
|
Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 7
|
|
PK af tacrolimus granuler i fuldblod: maksimal koncentration (Cmax) på dag 1
Tidsramme: Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 1
|
Cmax registreres fra PK -blodprøver indsamlet.
Cmax er maksimal koncentration observeret i en observationsperiode.
|
Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 1
|
|
PK af tacrolimus granuler i fuldblod: Cmax på dag 7
Tidsramme: Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 7
|
Cmax registreres fra PK -blodprøver indsamlet.
Cmax er maksimal koncentration observeret i en observationsperiode.
|
Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 7
|
|
PK af tacrolimus granuler i fuldblod: tid med maksimal koncentration (Tmax) på dag 1
Tidsramme: Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 1
|
Tmax registreres fra PK -blodprøver indsamlet.
Tmax er tid med maksimal koncentration i en observationsperiode.
|
Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 1
|
|
PK af tacrolimus granuler i fuldblod: Tmax på dag 7
Tidsramme: Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 7
|
Tmax registreres fra PK -blodprøver indsamlet.
Tmax er tid med maksimal koncentration i en observationsperiode.
|
Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 7
|
|
Korrelation mellem ctrough og auctau af tacrolimus granuler pk -parametre i helblod på dag 1
Tidsramme: Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 1
|
Korrelationen mellem ctrough og Auctau PK -parametre vurderes ved Pearsons koefficient på hver prøvetid for besøg.
|
Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 1
|
|
Korrelation mellem ctrough og auctau af tacrolimus granuler i helblod på dag 7
Tidsramme: Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 7
|
Korrelationen mellem Ctrough og Auctau vurderes ved Pearsons koefficient på hver prøvetid ved besøg.
|
Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 7
|
|
PK af tacrolimus granuler i fuldblod: dosis-normaliseret auctau på dag 1
Tidsramme: Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 1
|
Dosis-normaliseret auctau er Auctau normaliseret med dosis lige inden blodprøvetagning.
Dosis-normaliseret Auctau beregnes som Auctau/dosis.
|
Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 1
|
|
PK af tacrolimus granuler i fuldblod: dosis-normaliseret auctau på dag 7
Tidsramme: Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 7
|
Dosis-normaliseret auctau er Auctau normaliseret med dosis lige inden blodprøvetagning.
Dosis-normaliseret Auctau beregnes som Auctau/dosis.
|
Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 7
|
|
PK af tacrolimus granuler i fuldblod: dosis-normaliseret Cmax på dag 1
Tidsramme: Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 1
|
Dosis-normaliseret Cmax normaliseres Cmax med dosis lige før blodprøvetagning.
Dosis-normaliseret Cmax beregnes som Cmax/dosis.
|
Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 1
|
|
PK af tacrolimus granuler i fuldblod: dosis-normaliseret Cmax på dag 7
Tidsramme: Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 7
|
Dosis-normaliseret Cmax normaliseres Cmax med dosis lige før blodprøvetagning.
Dosis-normaliseret Cmax beregnes som Cmax/dosis.
|
Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 7
|
|
PK af tacrolimus granuler i fuldblod: dosis-normaliseret ctrough på dag 1
Tidsramme: Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 1
|
Ctrough normaliseres med dosis lige inden blodprøvetagning.
Dosis-normaliseret ctrough beregnes som ctrough/dosis.
|
Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 1
|
|
PK af tacrolimus granuler i fuldblod: dosis-normaliseret ctrough på dag 7
Tidsramme: Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 7
|
Ctrough normaliseres med dosis lige inden blodprøvetagning.
Dosis-normaliseret ctrough beregnes som ctrough/dosis.
|
Predose, 0,5, 1, 2, 8, 12 timer efter dosis på dag 7
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Manager Medical Science, Astellas Pharma China, Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. januar 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
6. marts 2024
Studieafslutning (Faktiske)
6. marts 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. november 2021
Først opslået (Faktiske)
10. december 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. marts 2025
Sidst verificeret
1. marts 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- F506-CL-0405
- CTR20212678 (Registry Identifier: ChinaDrugTrials.org.cn)
- 2022-002350-68 (Registry Identifier: EudraCT)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Adgang til anonymiserede individuelle deltagerniveau data indsamlet i løbet af undersøgelsen, ud over undersøgelsesrelateret understøttende dokumentation, er planlagt for undersøgelser udført med godkendte produktindikationer og formuleringer, samt forbindelser, der er afsluttet under udvikling.
Undersøgelser udført med produktindikationer eller formuleringer, der forbliver aktive i udvikling, vurderes efter undersøgelsens afslutning for at afgøre, om individuelle deltagerdata kan deles.
Betingelser og undtagelser er beskrevet under sponsorspecifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.
IPD-delingstidsramme
Adgang til data på deltagerniveau tilbydes forskerne efter offentliggørelsen af det primære manuskript (hvis relevant) og er tilgængelig, så længe Astellas har juridisk bemyndigelse til at levere dataene.
IPD-delingsadgangskriterier
Forskere skal indsende et forslag til at udføre en videnskabelig relevant analyse af undersøgelsens data.
Forskningsforslaget gennemgås af et uafhængigt forskningspanel.
Hvis forslaget godkendes, gives adgang til undersøgelsens data i et sikkert datadelingsmiljø efter modtagelse af en underskrevet datadelingsaftale.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .