Modigraf®-tutkimus (takrolimuusirakeet) farmakokinetiikan ja pitkäaikaisen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi De Novo-lasten allograftissa maksa- ja munuaissiirron saajilla
torstai 13. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Astellas Pharma China, Inc.
Monikeskus, avoin, ei-vertaileva Modigraf®-tutkimus (takrolimuusirakeet) farmakokinetiikan ja pitkäaikaisen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi De Novo-lasten allograftissa maksa- ja munuaissiirron saajilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää takrolimuusin farmakokinetiikka Modigrafin oraalisen annon jälkeen, ensimmäisen oraalisen annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa lapsipotilailla, joille tehdään de novo allograft maksan tai munuaisensiirto.
Tässä tutkimuksessa tarkkaillaan myös Modigrafin turvallisuutta ja tehoa de novo lapsipotilailla, joille on tehty allograft maksa- ja munuaissiirto.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Pediatrisia osallistujia hoidetaan Modigrafiin (takrolimuusirakeita) perustuvalla immunosuppressiivisella hoito-ohjelmalla 12 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
55
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Site CN86003
-
Guangzhou, Kiina
- Site CN86002
-
Shanghai, Kiina
- Site CN86001
-
Wuhan, Kiina
- Site CN86004
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan vanhemmat tai heidän lailliset edustajansa ja soveltuvin osin osallistuja suostuvat olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen kuukauden ajan ennen seulontaa tutkimuksen loppuun saakka.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalle on aiemmin tehty toinen elinsiirto.
- Osallistujalla on korkea immunologinen riski, joka määritellään paneelireaktiivisten vasta-aineiden (PRA) pistemääräksi > 50 % edellisten 6 kuukauden aikana (koskee vain munuaisensiirron saajia).
- Luovuttajan munuaisen kylmäiskemia-aika yli 30 tuntia (koskee vain munuaisensiirron saajia).
- Kahdenväliset munuaisensiirron saajat (koskee vain munuaisensiirron saajia).
- Osallistuja saa ABO-yhteensopimattoman luovuttajaelimen.
- Osallistujalla on merkittävä munuaisten vajaatoiminta, jonka määritelmän mukaan seerumin kreatiniini oli ≥ 230 μmol/L (≥ 2,6 mg/dl) ennen siirtoa (ei koske munuaisensiirron saajia).
- Osallistujalla on merkittävä maksasairaus, joka määritellään kohonneeksi alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja/tai kokonaisbilirubiinin (TBL) pitoisuudeksi, jotka ylittävät 3 kertaa normaalin ylärajan ennen siirtoa (ei koske maksansiirtoa vastaanottajat).
- Osallistujat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia tai joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana.
- Osallistujalla on merkittävä, hallitsematon systeeminen infektio ja/tai vaikea ripuli, oksentelu, aktiivinen ylemmän maha-suolikanavan häiriö, joka voi vaikuttaa takrolimuusin imeytymiseen, tai hänellä on aktiivinen peptinen haava.
- Vastaanottaja tai luovuttaja, jonka tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C -virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV) positiivinen.
- Osallistuja tarvitsee systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä mihin tahansa muuhun indikaatioon kuin elinsiirtoon.
- Osallistujat, jotka käyttävät tai tarvitsevat hoitoa lääkkeillä tai aineilla, jotka on kielletty tämän protokollan mukaan.
- Tunnettu allergia tai intoleranssi steroideille, makrolidiantibiooteille, basiliksimabille tai takrolimuusille.
- Osallistujat, joilla on vakava perussairaus/komplikaatioita/huono yleinen kunto, joka ei ehkä sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
- Osallistuja osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen ja/tai on käyttänyt mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Osallistuja ei todennäköisesti noudata pöytäkirjassa suunniteltuja vierailuja.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Maksansiirto
Lasten osallistujat, joille tehdään de novo-allograftin maksansiirto, saavat alkuperäisen päivittäisen annoksen 0,2 milligrammaa kiloa kohti (mg/kg) takrolimus-rakeiden kehon painon oraalista suspensiota operatiivisesti 12 kuukauden ajan.
|
Oraalinen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Munuaisensiirto
Lasten osallistujat, joille tehdään de novo-allograftin munuaissiirto, saavat alkuperäisen päivittäisen annoksen, joka on 0,2 mg/kg kehon painon oraalista suspensiota takrolimus-rakeista leikkauksen jälkeen 12 kuukauden ajan.
|
Oraalinen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Takrolimuusrakeiden pk kokoveressä: veren pitoisuus (Ctrough) päivänä 1
Aikaikkuna: Esiannoksen päivänä 1
|
Ctrough kirjataan kerätyistä PK -verinäytteistä.
|
Esiannoksen päivänä 1
|
|
PK GRANULES TACROLIMUS INDEN VERI: CTROUGH Päivän 7
Aikaikkuna: Esiannoksen 7. päivänä
|
Ctrough kirjataan kerätyistä PK -verinäytteistä.
|
Esiannoksen 7. päivänä
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jolla on akuutti hylkääminen (AR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta kuukauteen 12
|
AR on immuunivaste luovuttajasiirteen suhteen, joka aiheuttaa kudosten heikentymistä ja mahdollisia epäonnistumisia.
Paikallinen histopatologi suorittaa hylkäämiskriteerit "maksan biopsioiden histologisen hylkäämisen", "Banff -diagnostisten luokkien", munuaisten allograftin biopsioiden "seurauksena".
|
Ensimmäisestä annoksesta kuukauteen 12
|
|
Kuolleiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta kuukauteen 12
|
Kuollut osallistujan lukumäärä kirjataan 12 kuukauden siirron jälkeen; Kaikki kuolinsyy otetaan huomioon.
|
Ensimmäisestä annoksesta kuukauteen 12
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on siirteen vajaatoiminta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta kuukauteen 12
|
Siirteen vajaatoiminta määritellään siirteen toimintahäiriöksi, mukaan lukien uudelleensiirto tai kuolema, tutkimusjakson aikana.
Siirretyön toimintahäiriöitä pysyvälle dialyysille munuaisensiirrossa pidetään myös siirteen vajaatoimintana.
|
Ensimmäisestä annoksesta kuukauteen 12
|
|
Annosmuutosten lukumäärä koko tutkimusjakson ajan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta kuukauteen 12
|
Elinsiirtoon tarvittavat annoksen säädöt ilmoitetaan.
|
Ensimmäisestä annoksesta kuukauteen 12
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoidon esiin nousevia haittatapahtumia (AES)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta kuukauteen 12
|
AE määritellään minkä tahansa epätoivottuun lääketieteelliseen esiintymiseen osallistujassa, koska tutkimuslääke, joka ei välttämättä liitetä tähän hoitoon.
AE voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattoman merkki (esim. Epänormaali laboratorion havainto; epänormaali laboratoriotestitulokset tai muu turvallisuusarviointi, oire tai sairaus), joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, otetaan huomioon tutkimuslääkkeeseen liittyvää.
Hoito esiin nouseva haittavaikutus (TEAE) määritellään AE: ksi, jota havaitaan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
|
Ensimmäisestä annoksesta kuukauteen 12
|
|
Kokoveren takrolimuusitasot
Aikaikkuna: Päivästä 1 - kuukausi 12 (ennuste)
|
Takrolimuusin kokoveren kattatasoja tarkkaillaan rutiininomaisesti kokoverinäytteistä käyttämällä paikallista määritysmenetelmää, esimerkiksi emitò tai nestemäistä kromatografia-massaspektrometria-massaspektrometriaa (LC-MS-MS) paikallisissa laboratorioissa.
Keskimääräiset takrolimuusitasot päivästä 1 - kuukausi 12 on ilmoitettu.
|
Päivästä 1 - kuukausi 12 (ennuste)
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jolla on biopsia-todistettu akuutti hylkääminen (BPAR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta kuukauteen 12
|
AR on immuunivaste luovuttajasiirteen suhteen, joka aiheuttaa kudosten heikentymistä ja mahdollisia epäonnistumisia.
Paikallinen histopatologi suorittaa hylkäämiskriteerit "maksan biopsioiden histologisen hylkäämisen", "Banff -diagnostisten luokkien", munuaisten allograftin biopsioiden "seurauksena".
BPAR -jakso määritellään biopsian vahvistama AR -jakso.
|
Ensimmäisestä annoksesta kuukauteen 12
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on kliinisesti epäilty hylkääminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta kuukauteen 12
|
AR on immuunivaste luovuttajasiirteen suhteen, joka aiheuttaa kudosten heikentymistä ja mahdollisia epäonnistumisia.
Paikallinen histopatologi suorittaa hylkäämiskriteerit "maksan biopsioiden histologisen hylkäämisen", "Banff -diagnostisten luokkien", munuaisten allograftin biopsioiden "seurauksena".
AR: ta epäillään kliinisesti osallistujilla, jotka kokivat seerumin kreatiniinin lisääntymisen siirteen toimintahäiriöiden muiden syiden sulkemisen jälkeen (yleensä biopsian kanssa).
|
Ensimmäisestä annoksesta kuukauteen 12
|
|
Kokoveren takrolimus -rakeiden farmakokinetiikka (PK): Veren pitoisuuden alla oleva alue - Aikakäyrä annosteluvälille (AuCucu) päivänä 1 päivässä
Aikaikkuna: Ennalta, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Auctau kirjataan kerättyjen farmakokineettisten (PK) kokoverinäytteiden perusteella.
|
Ennalta, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Takrolimus -rakeiden pk kokoveressä: Auctau päivänä 7
Aikaikkuna: Ennasse, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
Auctau kirjataan kerätyistä PK -verinäytteistä.
|
Ennasse, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
|
Takrolimus -rakeiden pk kokoveressä: maksimaalinen pitoisuus (CMAX) päivänä 1
Aikaikkuna: Ennalta, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
CMAX kirjataan kerätyistä PK -verinäytteistä.
CMAX on tarkkailujaksolla havaittu suurin pitoisuus.
|
Ennalta, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Takrolimus -rakeiden pk kokoveressä: Cmax päivänä 7
Aikaikkuna: Ennalta, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
CMAX kirjataan kerätyistä PK -verinäytteistä.
CMAX on tarkkailujaksolla havaittu suurin pitoisuus.
|
Ennalta, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
|
Takrolimuusrakeiden pk kokoveressä: maksimaalisen pitoisuuden aika (TMAX) päivänä 1
Aikaikkuna: Ennalta, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
TMAX kirjataan kerätyistä PK -verinäytteistä.
TMAX on maksimaalisen pitoisuuden aika havaintojaksolla.
|
Ennalta, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Takrolimus -rakeiden pk kokoveressä: Tmax päivänä 7
Aikaikkuna: Ennasse, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
TMAX kirjataan kerätyistä PK -verinäytteistä.
TMAX on maksimaalisen pitoisuuden aika havaintojaksolla.
|
Ennasse, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
|
Korrelaatio takrolimus -rakeiden CtRough- ja Auctau -parametrien välillä kokoveressä päivänä 1
Aikaikkuna: Ennalta, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Pearsonin kertoimella arvioidaan korrelaatio CTROUGH- ja AUNCUUU PK -parametrien välillä jokaisella näytteenottoaikana käyntiin.
|
Ennalta, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Korrelaatio takrolimuusrakeiden ctrough- ja auctau välillä kokoveressä päivänä 7
Aikaikkuna: Ennasse, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
Pearsonin kertoimella arvioidaan korrelaatio Ctroughin ja Auctaun välillä jokaisella näytteenottoaikana käyntiin.
|
Ennasse, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
|
Takrolimuusrakeiden pk kokoveressä: annos-normalisoitu Auctau päivänä 1
Aikaikkuna: Ennalta, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Annos-normalisoitu AuCucu on normalisoitu annoksella juuri ennen verinäytteitä.
Annos-normalisoitu AuCucAu lasketaan Auctau/annoksena.
|
Ennalta, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Takrolimus-rakeiden pk kokoveressä: annos-normalisoitu Auctau päivänä 7
Aikaikkuna: Ennasse, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
Annos-normalisoitu AuCucu on normalisoitu annoksella juuri ennen verinäytteitä.
Annos-normalisoitu AuCucAu lasketaan Auctau/annoksena.
|
Ennasse, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
|
Takrolimus-rakeiden pk kokoveressä: annos-normaalisti Cmax päivänä 1
Aikaikkuna: Ennalta, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Annos-normalisoitu CMAX normalisoidaan CMAX-annoksella juuri ennen verinäytteitä.
Annosnormalisoitu CMAX lasketaan cmax/annoksena.
|
Ennalta, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Takrolimus-rakeiden pk kokoveressä: annos-normalisoitu cmax päivänä 7
Aikaikkuna: Ennasse, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
Annos-normalisoitu CMAX normalisoidaan CMAX-annoksella juuri ennen verinäytteitä.
Annosnormalisoitu CMAX lasketaan cmax/annoksena.
|
Ennasse, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
|
Takrolimus-rakeiden pk kokoveressä: annos-normaaliin vuoteen päivänä 1 päivänä 1
Aikaikkuna: Ennalta, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Ctrough normalisoitiin annoksella juuri ennen verinäytteitä.
Annosnormalisoitu CtRough lasketaan ctrough/annoksena.
|
Ennalta, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Takrolimuusrakeiden pk kokoveressä: annos-normalisoitu hiekka päivänä 7
Aikaikkuna: Ennasse, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
Ctrough normalisoitiin annoksella juuri ennen verinäytteitä.
Annosnormalisoitu CtRough lasketaan ctrough/annoksena.
|
Ennasse, 0,5, 1, 2, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Manager Medical Science, Astellas Pharma China, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 11. tammikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 29. marraskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. marraskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 10. joulukuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- F506-CL-0405
- CTR20212678 (Rekisterin tunniste: ChinaDrugTrials.org.cn)
- 2022-002350-68 (Rekisterin tunniste: EudraCT)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimuksen aikana kerättyjen anonymisoitujen yksittäisten osallistujatason tietojen sekä tutkimukseen liittyvien tukidokumenttien lisäksi suunnitellaan pääsyä tutkimuksille, jotka on tehty hyväksytyillä tuoteindikaatioilla ja formulaatioilla sekä kehittämisen aikana lopetetuilla yhdisteillä.
Tutkimukset, jotka on tehty tuoteindikaatioilla tai koostumuksilla, jotka ovat edelleen aktiivisia kehitysvaiheessa, arvioidaan tutkimuksen päätyttyä sen määrittämiseksi, voidaanko yksittäisten osallistujien tietoja jakaa.
Ehdot ja poikkeukset on kuvattu Sponsor Specific Details for Astellas -kohdassa osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com.
IPD-jaon aikakehys
Pääsy osallistujatason tietoihin tarjotaan tutkijoille ensisijaisen käsikirjoituksen julkaisemisen jälkeen (tarvittaessa), ja se on saatavilla niin kauan kuin Astellasilla on lailliset valtuudet toimittaa tiedot.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tutkijoiden on tehtävä ehdotus tutkimusaineiston tieteellisesti merkityksellisen analyysin suorittamisesta.
Tutkimusehdotuksen arvioi riippumaton tutkimuspaneeli.
Jos ehdotus hyväksytään, pääsy tutkimustietoihin tarjotaan suojatussa tiedonjakoympäristössä allekirjoitetun tiedonjakosopimuksen vastaanottamisen jälkeen.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .