Um estudo de Modigraf® (tacrolimus grânulos) para avaliar a farmacocinética e a segurança e eficácia a longo prazo em receptores de transplante de fígado e rim de aloenxerto pediátrico De Novo
13 de março de 2025 atualizado por: Astellas Pharma China, Inc.
Um estudo multicêntrico, aberto e não comparativo de Modigraf® (tacrolimus grânulos) para avaliar a farmacocinética e a segurança e eficácia a longo prazo em receptores de transplante de fígado e rim de aloenxerto pediátrico De Novo
O objetivo deste estudo é determinar a farmacocinética do tacrolimus após a administração oral de Modigraf, após a primeira dose oral e no estado de equilíbrio em participantes pediátricos submetidos a transplante aloenxerto de novo de fígado ou rim.
Este estudo também observará a segurança e a eficácia do Modigraf em receptores de transplante de fígado e rim de aloenxerto pediátrico de novo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes pediátricos serão tratados com um regime imunossupressor baseado em Modigraf (grânulos de tacrolimo) durante 12 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
55
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing, China
- Site CN86003
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Guangzhou, China
- Site CN86002
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Shanghai, China
- Site CN86001
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Wuhan, China
- Site CN86004
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O(s) pai(s) do participante ou seu(s) representante(s) legal(is), e o participante, quando aplicável, concorda em não participar de outro estudo de intervenção durante a participação no presente estudo de 1 mês antes da triagem até o final do estudo.
Critério de exclusão:
- O participante recebeu anteriormente outro transplante de órgão.
- O participante tem um alto risco imunológico, definido como uma pontuação de anticorpos reativos (PRA) > 50% nos últimos 6 meses (aplicável apenas para receptores de transplante renal).
- Tempo de isquemia fria do rim do doador superior a 30 horas (aplicável apenas para receptores de transplante renal).
- Receptores de transplante renal bilateral (aplicável apenas para receptores de transplante renal).
- O participante recebe um órgão de doador incompatível ABO.
- O participante tem insuficiência renal significativa, definida como tendo creatinina sérica ≥ 230 μmol/L (≥ 2,6 mg/dL) antes do transplante (não aplicável para receptores de transplante renal).
- O participante tem doença hepática significativa, definida como tendo níveis elevados de alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) e/ou bilirrubina total (TBL) 3 vezes o valor superior da faixa normal antes do transplante (não aplicável para transplante de fígado destinatários).
- Participantes com malignidades ou história de malignidade nos últimos 5 anos.
- O participante tem uma infecção sistêmica significativa e descontrolada e/ou diarreia grave, vômito, distúrbio gastrointestinal superior ativo que pode afetar a absorção de tacrolimo ou tem úlcera péptica ativa.
- Receptor ou doador positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV).
- O participante requer medicação imunossupressora sistêmica para qualquer outra indicação além do transplante.
- Participantes que tomam ou precisam ser tratados com medicamentos ou substâncias proibidas por este protocolo.
- Alergia ou intolerância conhecida a esteróides, antibióticos macrólidos, basiliximab ou tacrolimus.
- Participantes com doença primária grave/complicações/condição geral precária que podem ser inadequados para participar deste estudo.
- O participante está atualmente participando de outro ensaio clínico e/ou tomou qualquer outro medicamento do estudo 1 mês antes da triagem.
- É improvável que o participante cumpra as visitas programadas no protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transplante de fígado
Os participantes pediátricos submetidos a transplante de fígado de aloenxertos de novo recebem dose diária inicial de 0,2 miligrama por quilograma (mg/kg) de suspensão oral de peso corporal de grânulos de tacrolimus no pós-operatório por 12 meses.
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Oral
Outros nomes:
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Experimental: Transplante de rim
Os participantes pediátricos submetidos a transplante de rim de aloenxerto de novo recebem dose diária inicial de 0,2 mg/kg de suspensão oral de peso corporal dos grânulos de tacrolimus no pós-operatório por 12 meses.
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Oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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PK de grânulos de tacrolimus em sangue total: concentração de sangue da calha (Ctrough) no dia 1
Prazo: Pré-dose no dia 1
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Ctrough é registrado nas amostras de sangue PK coletadas.
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Pré-dose no dia 1
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PK de grânulos tacrolimus em sangue total: Ctrough no dia 7
Prazo: Pré-dose no dia 7
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Ctrough é registrado nas amostras de sangue PK coletadas.
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Pré-dose no dia 7
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Porcentagem de participantes com rejeição aguda (AR)
Prazo: Da primeira dose ao mês 12
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O AR é uma resposta imune contra o enxerto de doador que causa comprometimento do tecido e falha potencial.
Os critérios de rejeição são realizados pelo histopatologista local após a "classificação histológica de biópsias hepáticas para rejeição", as "categorias de diagnóstico de Banff para biópsias de aloenxerto renal".
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Da primeira dose ao mês 12
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Número de participantes que morreram
Prazo: Da primeira dose ao mês 12
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O número de participantes que morreu é registrado durante 12 meses de pós-transplante; Qualquer causa de morte é levada em consideração.
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Da primeira dose ao mês 12
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Número de participantes com falha do enxerto
Prazo: Da primeira dose ao mês 12
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A falha do enxerto é definida como disfunção do enxerto, incluindo re-transplante ou morte, durante o período do estudo.
Uma disfunção do enxerto para diálise permanente no transplante renal também é considerada falha do enxerto.
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Da primeira dose ao mês 12
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Número de ajustes de dose ao longo do período do estudo
Prazo: Da primeira dose ao mês 12
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Os ajustes da dose necessários para o transplante de órgãos são relatados.
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Da primeira dose ao mês 12
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Número de participantes com tratamento adverso emergente (AES)
Prazo: Da primeira dose ao mês 12
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desagradável em um participante, dado um medicamento de estudo não necessariamente vinculado a esse tratamento.
Um EA pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, achado anormal de laboratório; resultado anormal do teste laboratorial ou outra avaliação, sintoma ou doença de segurança) associada temporalmente ao uso do medicamento do estudo, seja ou não considerado ou não relacionado ao medicamento do estudo.
O evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é definido como AE observado após a administração do medicamento do estudo.
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Da primeira dose ao mês 12
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Níveis de tacrolimus no sangue total
Prazo: Do dia 1 ao mês 12 (prevendo)
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Os níveis de calha do sangue inteiro tacrolimus são monitorados rotineiramente a partir de amostras de sangue total, usando um método de ensaio local, por exemplo, emitò ou líquido-cromatografia-massa-escectrometria-massa-massa (LC-MS-MS) nos laboratórios locais.
São relatados níveis médios de tacrolimus do dia 1 ao mês 12.
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Do dia 1 ao mês 12 (prevendo)
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Porcentagem de participantes com rejeições agudas comprovadas por biópsia (BPAR)
Prazo: Da primeira dose ao mês 12
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O AR é uma resposta imune contra o enxerto de doador que causa comprometimento do tecido e falha potencial.
Os critérios de rejeição são realizados pelo histopatologista local após a "classificação histológica de biópsias hepáticas para rejeição", as "categorias de diagnóstico de Banff para biópsias de aloenxerto renal".
Um episódio do BPAR é definido como qualquer episódio de AR confirmado por biópsia.
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Da primeira dose ao mês 12
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Porcentagem de participantes com rejeição clinicamente suspeita
Prazo: Da primeira dose ao mês 12
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O AR é uma resposta imune contra o enxerto de doador que causa comprometimento do tecido e falha potencial.
Os critérios de rejeição são realizados pelo histopatologista local após a "classificação histológica de biópsias hepáticas para rejeição", as "categorias de diagnóstico de Banff para biópsias de aloenxerto renal".
Um AR é clinicamente suspeito de participantes que experimentaram um aumento na creatinina sérica, após a exclusão de outras causas de disfunção do enxerto (geralmente com biópsia).
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Da primeira dose ao mês 12
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Farmacocinética (PK) de grânulos de tacrolimus em sangue total: área sob a concentração sanguínea - curva de tempo para um intervalo de dosagem (AUCAU) no dia 1
Prazo: Prevendo, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 1
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O AUCAU é registrado das amostras de sangue total farmacocinético (PK) coletadas.
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Prevendo, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 1
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PK de grânulos de tacrolimus em sangue inteiro: Auctau no dia 7
Prazo: Preveu, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 7
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Auctau é registrado nas amostras de sangue PK coletadas.
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Preveu, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 7
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PK de grânulos tacrolimus em sangue total: concentração máxima (CMAX) no dia 1
Prazo: Prevendo, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 1
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O CMAX é registrado nas amostras de sangue PK coletadas.
O CMAX é a concentração máxima observada em um período de observação.
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Prevendo, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 1
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PK de grânulos de tacrolimus em sangue total: cmax no dia 7
Prazo: Preveu, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 7
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O CMAX é registrado nas amostras de sangue PK coletadas.
O CMAX é a concentração máxima observada em um período de observação.
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Preveu, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 7
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PK de grânulos de tacrolimus em sangue total: tempo de concentração máxima (TMAX) no dia 1
Prazo: Prevendo, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 1
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O TMAX é registrado nas amostras de sangue PK coletadas.
O TMAX é o tempo de concentração máxima em um período de observação.
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Prevendo, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 1
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PK de grânulos de tacrolimus em sangue total: tmax no dia 7
Prazo: Preveu, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 7
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O TMAX é registrado nas amostras de sangue PK coletadas.
O TMAX é o tempo de concentração máxima em um período de observação.
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Preveu, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 7
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Correlação entre Ctrough e Auctau de Tacrolimus Granules PK Parâmetros no sangue total no dia 1
Prazo: Prevendo, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 1
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A correlação entre os parâmetros Ctrough e Auctau PK será avaliada pelo coeficiente de Pearson em cada tempo de amostra por visita.
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Prevendo, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 1
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Correlação entre Ctrough e Auctau de grânulos de tacrolimus em sangue total no dia 7
Prazo: Preveu, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 7
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A correlação entre Ctrough e Auctau é avaliada pelo coeficiente de Pearson em cada horário de amostra por visita.
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Preveu, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 7
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PK de grânulos de tacrolimus em sangue total: Auchau normalizado da dose no dia 1
Prazo: Prevendo, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 1
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O AUCAU normalizado da dose é normalizado com a dose pouco antes da amostragem de sangue.
O AUCAU normalizado da dose é calculado como AUCAU/dose.
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Prevendo, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 1
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PK de grânulos de tacrolimus em sangue total: Auchau normalizado da dose no dia 7
Prazo: Preveu, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 7
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O AUCAU normalizado da dose é normalizado com a dose pouco antes da amostragem de sangue.
O AUCAU normalizado da dose é calculado como AUCAU/dose.
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Preveu, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 7
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PK de grânulos de tacrolimus em sangue total: cmax normalizado da dose no dia 1
Prazo: Prevendo, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 1
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O CMAX normalizado da dose é CMAX normalizado com a dose pouco antes da amostragem de sangue.
O CMAX normalizado da dose é calculado como cmax/dose.
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Prevendo, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 1
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PK de grânulos de tacrolimus em sangue total: cmax normalizado da dose no dia 7
Prazo: Preveu, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 7
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O CMAX normalizado da dose é CMAX normalizado com a dose pouco antes da amostragem de sangue.
O CMAX normalizado da dose é calculado como cmax/dose.
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Preveu, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 7
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PK de grânulos de tacrolimus em sangue inteiro: Ctrough normalizado da dose no dia 1
Prazo: Prevendo, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 1
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Ctrough normalizou com a dose pouco antes da amostragem de sangue.
O Ctrough normalizado da dose é calculado como Ctrough/dose.
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Prevendo, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 1
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PK de grânulos de tacrolimus em sangue inteiro: Ctrough normalizado da dose no dia 7
Prazo: Preveu, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 7
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Ctrough normalizou com a dose pouco antes da amostragem de sangue.
O Ctrough normalizado da dose é calculado como Ctrough/dose.
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Preveu, 0,5, 1, 2, 8, 12 horas após a dose no dia 7
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Manager Medical Science, Astellas Pharma China, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de janeiro de 2022
Conclusão Primária (Real)
6 de março de 2024
Conclusão do estudo (Real)
6 de março de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de novembro de 2021
Primeira postagem (Real)
10 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- F506-CL-0405
- CTR20212678 (Identificador de registro: ChinaDrugTrials.org.cn)
- 2022-002350-68 (Identificador de registro: EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O acesso aos dados anonimizados do participante individual coletados durante o estudo, além da documentação de suporte relacionada ao estudo, está planejado para estudos conduzidos com indicações e formulações de produtos aprovados, bem como compostos encerrados durante o desenvolvimento.
Estudos conduzidos com indicações ou formulações de produtos que permanecem ativos em desenvolvimento são avaliados após a conclusão do estudo para determinar se os Dados do Participante Individual podem ser compartilhados.
As condições e exceções estão descritas nos Detalhes Específicos do Patrocinador para a Astellas em www.clinicalstudydatarequest.com.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O acesso aos dados no nível do participante é oferecido aos pesquisadores após a publicação do manuscrito primário (se aplicável) e está disponível desde que a Astellas tenha autoridade legal para fornecer os dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores devem apresentar uma proposta para realizar uma análise cientificamente relevante dos dados do estudo.
A proposta de pesquisa é revisada por um Painel de Pesquisa Independente.
Se a proposta for aprovada, o acesso aos dados do estudo é fornecido em um ambiente seguro de compartilhamento de dados após o recebimento de um Contrato de compartilhamento de dados assinado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .