Studie přípravku Modigraf® (granule takrolimu) za účelem vyhodnocení farmakokinetiky a dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti u příjemců transplantace jater a ledvin pro pediatrický aloštěp De Novo
13. března 2025 aktualizováno: Astellas Pharma China, Inc.
Multicentrická, otevřená, nekomparativní studie přípravku Modigraf® (granule takrolimu) k vyhodnocení farmakokinetiky a dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti u příjemců transplantací jater a ledvin pro pediatrické aloštěpy De Novo
Účelem této studie je stanovit farmakokinetiku takrolimu po perorálním podání Modigrafu, po první perorální dávce a v ustáleném stavu u pediatrických účastníků podstupujících de novo aloštěp transplantaci jater nebo ledvin.
Tato studie bude také sledovat bezpečnost a účinnost přípravku Modigraf u de novo dětských příjemců transplantace jater a ledvin.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pediatričtí účastníci budou léčeni imunosupresivním režimem založeným na Modigrafu (granule takrolimu) po dobu 12 měsíců.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
55
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína
- Site CN86003
-
Guangzhou, Čína
- Site CN86002
-
Shanghai, Čína
- Site CN86001
-
Wuhan, Čína
- Site CN86004
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 17 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Rodiče účastníka nebo jejich zákonní zástupci a případně účastník souhlasí s tím, že se nebudou účastnit jiné intervenční studie při účasti na této studii od 1 měsíce před screeningem do konce studie.
Kritéria vyloučení:
- Účastník již dříve podstoupil jinou transplantaci orgánu.
- Účastník má vysoké imunologické riziko definované jako skóre panelové reaktivní protilátky (PRA) > 50 % v předchozích 6 měsících (platí pouze pro příjemce transplantace ledviny).
- Doba studené ischemie ledviny dárce delší než 30 hodin (platí pouze pro příjemce transplantované ledviny).
- Příjemci bilaterální transplantace ledviny (platí pouze pro příjemce transplantace ledviny).
- Účastník obdrží ABO nekompatibilní dárcovský orgán.
- Účastník má významné poškození ledvin definované jako sérový kreatinin ≥ 230 μmol/L (≥ 2,6 mg/dl) před transplantací (nevztahuje se na příjemce transplantace ledviny).
- Účastník má významné jaterní onemocnění definované jako zvýšené hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázy (AST) a/nebo celkového bilirubinu (TBL) na trojnásobek horní hodnoty normálního rozmezí před transplantací (nevztahuje se na transplantaci jater příjemci).
- Účastníci s malignitami nebo s malignitou v anamnéze za posledních 5 let.
- Účastník má významnou, nekontrolovanou systémovou infekci a/nebo těžký průjem, zvracení, aktivní poruchu horní části gastrointestinálního traktu, která může ovlivnit absorpci takrolimu, nebo má aktivní peptický vřed.
- Příjemce nebo dárce, o kterém je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus hepatitidy B (HBV).
- Účastník vyžaduje systémovou imunosupresivní medikaci pro jakoukoli jinou indikaci než transplantaci.
- Účastníci užívající nebo vyžadující léčbu léky nebo látkami zakázanými tímto protokolem.
- Známá alergie nebo intolerance na steroidy, makrolidová antibiotika, basiliximab nebo takrolimus.
- Účastníci se závažným primárním onemocněním/komplikacemi/špatným celkovým stavem, kteří mohou být nevhodní pro účast v této studii.
- Účastník se v současné době účastní jiné klinické studie a/nebo bral jakýkoli jiný studovaný lék během 1 měsíce před screeningem.
- Je nepravděpodobné, že by účastník dodržel návštěvy plánované v protokolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transplantace jater
Pediatričtí účastníci, kteří podstupují transplantaci jater de novo aloštěpu, dostávají počáteční denní dávku 0,2 miligramu na kilogram (mg/kg) tělesné hmotnosti perorální suspenze granulí takrolimu po operaci po dobu 12 měsíců.
|
Ústní
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Transplantace ledvin
Pediatričtí účastníci, kteří podstupují transplantaci ledvin de novo aloštěpu, dostávají počáteční denní dávku 0,2 mg/kg tělesné hmotnosti perorální suspenze granulí takrolimu po operaci po dobu 12 měsíců.
|
Ústní
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PK granulí takrolimu v plné krvi: Koncentrace krve (CTROUGH) v den 1
Časové okno: Předběžná dávka 1. dne
|
Ctrough je zaznamenán ze odebraných vzorků krve PK.
|
Předběžná dávka 1. dne
|
|
PK of Granules takrolimus v plné krvi: Ctrough 7. den
Časové okno: Předdana v den 7
|
Ctrough je zaznamenán ze odebraných vzorků krve PK.
|
Předdana v den 7
|
|
Procento účastníků s akutním odmítnutím (AR)
Časové okno: Od první dávky do 12. měsíce
|
AR je imunitní odpověď proti štěpu dárce, která způsobuje poškození tkáně a potenciální selhání.
Kritéria pro odmítnutí provádí lokální histopatolog po „histologickém třídění biopsií jater pro odmítnutí“, „Banffovy diagnostické kategorie pro biopsie renálních aloštěpů“.
|
Od první dávky do 12. měsíce
|
|
Počet účastníků, kteří zemřeli
Časové okno: Od první dávky do 12. měsíce
|
Počet účastníka, který zemřel, je zaznamenán během 12 měsíců po transplantaci; Je zohledněna jakákoli příčina smrti.
|
Od první dávky do 12. měsíce
|
|
Počet účastníků se selháním štěpu
Časové okno: Od první dávky do 12. měsíce
|
Selhání štěpu je definováno jako dysfunkce štěpu, včetně re-transplantace nebo smrti, během studijního období.
Jako selhání štěpu se také považuje dysfunkce štěpu k permanentní dialýze při transplantaci ledvin.
|
Od první dávky do 12. měsíce
|
|
Počet úprav dávky po celou dobu studie
Časové okno: Od první dávky do 12. měsíce
|
Uvádí se úpravy dávky potřebné pro transplantaci orgánů.
|
Od první dávky do 12. měsíce
|
|
Počet účastníků s léčbou vznikajícími nežádoucími účinky (AES)
Časové okno: Od první dávky do 12. měsíce
|
AE je definována jako jakýkoli nežádoucí lékařská výskyt u účastníka vzhledem k studijním léčivi, který není nutně spojený s touto léčbou.
AE může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (např. Abnormální laboratorní nález; abnormální výsledek laboratorního testu nebo jiné hodnocení bezpečnosti, symptomy nebo onemocnění) dočasně spojené s užíváním studijního léčiva, ať už je v souvislosti se studijním léčivem.
Nevyléhavá nežádoucí příhoda (TEAE) je definována jako AE pozorovaná po podání studijního léčiva.
|
Od první dávky do 12. měsíce
|
|
Hladiny takrolimu celé krve
Časové okno: Od 1. do 12. měsíce (předběžné)
|
Hladiny koryta plné krve takrolimu jsou rutinně monitorovány ze vzorků plné krve pomocí metody lokálního testu, například emitò nebo kapalina-chromatografii-masa-spektrometrická hmota-masa-spektrometrie (LC-MS-MS) v místních laboratořích.
Jsou hlášeny průměrné hladiny koryta takrolimu od 1. dne do 12. měsíce.
|
Od 1. do 12. měsíce (předběžné)
|
|
Procento účastníků s akutními odmítnutkami prokazovaným biopsií (BPAR)
Časové okno: Od první dávky do 12. měsíce
|
AR je imunitní odpověď proti štěpu dárce, která způsobuje poškození tkáně a potenciální selhání.
Kritéria pro odmítnutí provádí lokální histopatolog po „histologickém třídění biopsií jater pro odmítnutí“, „Banffovy diagnostické kategorie pro biopsie renálních aloštěpů“.
Epizoda BPAR je definována jako jakákoli epizoda AR potvrzená biopsií.
|
Od první dávky do 12. měsíce
|
|
Procento účastníků s klinicky podezřením na odmítnutí
Časové okno: Od první dávky do 12. měsíce
|
AR je imunitní odpověď proti štěpu dárce, která způsobuje poškození tkáně a potenciální selhání.
Kritéria pro odmítnutí provádí lokální histopatolog po „histologickém třídění biopsií jater pro odmítnutí“, „Banffovy diagnostické kategorie pro biopsie renálních aloštěpů“.
AR je klinicky podezřelý z účastníků, kteří zažili zvýšení kreatininu v séru, po vyloučení jiných příčin dysfunkce štěpu (obecně s biopsií).
|
Od první dávky do 12. měsíce
|
|
Farmakokinetika (PK) granulí takrolimu v plné krvi: oblast pod koncentrací krve - Časová křivka pro dávkovací interval (Auctau) v den 1
Časové okno: Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce v den 1
|
Auctau je zaznamenáno ze odebraných vzorků plné krve farmakokinetiky (PK).
|
Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce v den 1
|
|
PK granulí takrolimu v plné krvi: Auctau 7. den
Časové okno: Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce 7. den
|
Auctau je zaznamenáno ze odebraných vzorků krve PK.
|
Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce 7. den
|
|
PK granulí takrolimu v plné krvi: maximální koncentrace (CMAX) v den 1
Časové okno: Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce v den 1
|
CMAX je zaznamenán ze odebraných vzorků krve PK.
CMAX je maximální koncentrace pozorovaná v období pozorování.
|
Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce v den 1
|
|
PK granulí takrolimu v plné krvi: CMAX 7. den
Časové okno: Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce 7. den
|
CMAX je zaznamenán ze odebraných vzorků krve PK.
CMAX je maximální koncentrace pozorovaná v období pozorování.
|
Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce 7. den
|
|
PK granulí takrolimu v plné krvi: Čas maximální koncentrace (TMAX) v den 1
Časové okno: Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce v den 1
|
TMAX je zaznamenán ze odebraných vzorků krve PK.
TMAX je čas maximální koncentrace v období pozorování.
|
Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce v den 1
|
|
PK granulí takrolimu v plné krvi: Tmax 7. den
Časové okno: Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce 7. den
|
TMAX je zaznamenán ze odebraných vzorků krve PK.
TMAX je čas maximální koncentrace v období pozorování.
|
Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce 7. den
|
|
Korelace mezi Ctrough a Auctau of takrolimus Granule PK Parametry v plné krvi 1. den
Časové okno: Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce v den 1
|
Korelace mezi parametry CTROUGH a Auctau PK bude hodnocena Pearsonovým koeficientem v každé době vzorku návštěvou.
|
Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce v den 1
|
|
Korelace mezi Ctrough a Auctau z tacrolimu granulí v plné krvi 7. den
Časové okno: Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce 7. den
|
Korelace mezi Ctrough a Auctau je hodnocena Pearsonovým koeficientem v každé době vzorku návštěvou.
|
Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce 7. den
|
|
PK granulí takrolimu v plné krvi: dávka normalizovaná auctau v den 1
Časové okno: Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce v den 1
|
Dávka normalizovaná Auctau je Auctau normalizována dávkou těsně před vzorkováním krve.
Dávka normalizovaná auctau se počítá jako auctau/dávka.
|
Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce v den 1
|
|
PK granulí takrolimu v plné krvi: dávka normalizovaná auctau 7. den
Časové okno: Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce 7. den
|
Dávka normalizovaná Auctau je Auctau normalizována dávkou těsně před vzorkováním krve.
Dávka normalizovaná auctau se počítá jako auctau/dávka.
|
Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce 7. den
|
|
PK tacrolimu granulí v plné krvi: dávka normalizovaná CMAX 1. den
Časové okno: Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce v den 1
|
Dávka normalizovaná CMAX je CMAX normalizována dávkou těsně před odběrem krve.
Dávka normalizovaná CMAX se počítá jako CMAX/dávka.
|
Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce v den 1
|
|
PK granulí takrolimu v plné krvi: CMAX normalizovaný dávkou v den 7
Časové okno: Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce 7. den
|
Dávka normalizovaná CMAX je CMAX normalizována dávkou těsně před odběrem krve.
Dávka normalizovaná CMAX se počítá jako CMAX/dávka.
|
Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce 7. den
|
|
PK tacrolimu granulí v plné krvi: dávka normalizovaná Ctrough 1. den
Časové okno: Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce v den 1
|
Ctrough se normalizoval dávkou těsně před odběrem krve.
Dávka normalizovaná Ctrough se vypočítá jako CTROUGH/dávka.
|
Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce v den 1
|
|
PK tacrolimu granulí v plné krvi: dávka normalizovaná Ctrough 7. den
Časové okno: Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce 7. den
|
Ctrough se normalizoval dávkou těsně před odběrem krve.
Dávka normalizovaná Ctrough se vypočítá jako CTROUGH/dávka.
|
Předpovídat, 0,5, 1, 2, 8, 12 hodin po dávce 7. den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Manager Medical Science, Astellas Pharma China, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. ledna 2022
Primární dokončení (Aktuální)
6. března 2024
Dokončení studie (Aktuální)
6. března 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. listopadu 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. listopadu 2021
První zveřejněno (Aktuální)
10. prosince 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. března 2025
Naposledy ověřeno
1. března 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- F506-CL-0405
- CTR20212678 (Identifikátor registru: ChinaDrugTrials.org.cn)
- 2022-002350-68 (Identifikátor registru: EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků shromážděným během studie, kromě podpůrné dokumentace související se studií, je plánován pro studie provedené se schválenými indikacemi a složeními produktu, stejně jako se sloučeninami ukončenými během vývoje.
Studie provedené s produktovými indikacemi nebo formulacemi, které zůstávají aktivní ve vývoji, jsou po dokončení studie hodnoceny, aby se určilo, zda mohou být sdílena data jednotlivých účastníků.
Podmínky a výjimky jsou popsány v části Specifické podrobnosti o sponzorovi pro Astellas na www.clinicalstudydatarequest.com.
Časový rámec sdílení IPD
Přístup k údajům na úrovni účastníků je badatelům nabízen po zveřejnění primárního rukopisu (je-li to relevantní) a je dostupný, pokud má společnost Astellas zákonné oprávnění k poskytování údajů.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Výzkumní pracovníci musí předložit návrh na provedení vědecky relevantní analýzy dat studie.
Návrh výzkumu posuzuje nezávislý výzkumný panel.
Pokud je návrh schválen, je přístup k datům studie poskytnut v zabezpečeném prostředí sdílení dat po obdržení podepsané smlouvy o sdílení dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .