Исследование Modigraf® (гранулы такролимуса) для оценки фармакокинетики, долгосрочной безопасности и эффективности у детей, перенесших аллотрансплантацию печени и почек De Novo.
13 марта 2025 г. обновлено: Astellas Pharma China, Inc.
Многоцентровое открытое несравнительное исследование Modigraf® (гранулы такролимуса) для оценки фармакокинетики, долгосрочной безопасности и эффективности у детей, перенесших аллотрансплантацию печени и почек De Novo.
Целью данного исследования является определение фармакокинетики такролимуса после перорального приема Модиграфа, после первой пероральной дозы и в равновесном состоянии у детей, перенесших аллотрансплантацию печени или почки de novo.
В этом исследовании также будет изучена безопасность и эффективность Modigraf у реципиентов педиатрической аллотрансплантатной печени и почки de novo.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Педиатрические участники будут лечиться иммуносупрессивной схемой на основе Modigraf (гранулы такролимуса) в течение 12 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
55
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Site CN86003
-
Guangzhou, Китай
- Site CN86002
-
Shanghai, Китай
- Site CN86001
-
Wuhan, Китай
- Site CN86004
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Родитель (родители) участника или их законный представитель (представители) и участник, где это применимо, соглашаются не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании за 1 месяц до скрининга до конца исследования.
Критерий исключения:
- Участник ранее получил другую трансплантацию органов.
- Участник имеет высокий иммунологический риск, определяемый как оценка панели реактивных антител (PRA)> 50% за предыдущие 6 месяцев (применимо только для реципиентов трансплантации почки).
- Время холодовой ишемии донорской почки более 30 часов (только для реципиентов почечной трансплантации).
- Реципиенты двусторонней трансплантации почки (применимо только к реципиентам трансплантации почки).
- Участник получает несовместимый по системе ABO донорский орган.
- У участника имеется значительное нарушение функции почек, определяемое как уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 230 мкмоль/л (≥ 2,6 мг/дл) до трансплантации (не относится к реципиентам трансплантации почки).
- У участника имеется серьезное заболевание печени, определяемое как повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или общего билирубина (ТБЛ) в 3 раза выше верхнего значения нормального диапазона до трансплантации (не применимо для трансплантации печени). получатели).
- Участники со злокачественными новообразованиями или злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних 5 лет.
- У участника имеется значительная неконтролируемая системная инфекция и/или тяжелая диарея, рвота, активное расстройство верхних отделов желудочно-кишечного тракта, которое может повлиять на всасывание такролимуса, или активная пептическая язва.
- Реципиент или донор, о котором известно, что он является вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ).
- Участнику требуются системные иммунодепрессанты по любому показанию, кроме трансплантации.
- Участники, принимающие или нуждающиеся в лечении лекарствами или веществами, запрещенными настоящим протоколом.
- Известная аллергия или непереносимость стероидов, макролидных антибиотиков, базиликсимаба или такролимуса.
- Участники с тяжелым первичным заболеванием/осложнениями/плохим общим состоянием, которые могут не подходить для участия в этом исследовании.
- Участник в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании и/или принимал любой другой исследуемый препарат в течение 1 месяца до скрининга.
- Участник вряд ли будет соблюдать посещения, запланированные в протоколе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пересадка печени
Участники педиатрии, которые подвергаются трансплантации печени De novo, получают первоначальную ежедневную дозу 0,2 миллиграмма на килограмм (мг/кг) массы тела пероральной суспензии гранул такролимуса в течение 12 месяцев.
|
Оральный
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пересадка почки
Участники педиатрии, которые подвергаются трансплантации почек аллотрансплантата de novo, получают первоначальную ежедневную дозу 0,2 мг/кг массы тела.
|
Оральный
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
PK гранул такролимуса в цельной крови: впадительная концентрация в крови (Ctrough) на 1 день
Временное ограничение: Предварительная доза на 1 день
|
Ctrough регистрируется из собранных образцов крови PK.
|
Предварительная доза на 1 день
|
|
PK гранул такролимус в цельной крови: Ctrough на 7 -й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 7-й день
|
Ctrough регистрируется из собранных образцов крови PK.
|
Предварительная доза на 7-й день
|
|
Процент участников с острым отторжением (AR)
Временное ограничение: От первой дозы до 12 месяцев
|
AR - это иммунный ответ на донорский трансплантат, который вызывает нарушение ткани и потенциальную недостаточность.
Критерии отказа выполняются местным гистопатологом после «гистологической оценки биопсии печени для отторжения», «диагностических категорий Банфа для биопсий почечного аллотрансплантата».
|
От первой дозы до 12 месяцев
|
|
Количество участников, которые погибли
Временное ограничение: От первой дозы до 12 месяцев
|
Количество умерших участников зарегистрировано в течение 12 месяцев после трансплантации; Любая причина смерти принимается во внимание.
|
От первой дозы до 12 месяцев
|
|
Количество участников с неудачей трансплантата
Временное ограничение: От первой дозы до 12 месяцев
|
Отказ трансплантата определяется как дисфункция трансплантата, включая повторную трансплантацию или смерть, в течение периода исследования.
Дисфункция трансплантата к постоянному диализу при трансплантации почек также рассматривается как сбой трансплантата.
|
От первой дозы до 12 месяцев
|
|
Количество корректировки дозы в течение периода исследования
Временное ограничение: От первой дозы до 12 месяцев
|
Сообщается о корректировке дозы, необходимых для пересадки органа.
|
От первой дозы до 12 месяцев
|
|
Количество участников с возникающими нежелательными явлениями лечения (AES)
Временное ограничение: От первой дозы до 12 месяцев
|
AE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получившего исследовательское препарат, не обязательно связанный с этим лечением.
AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (например, аномальным лабораторным обнаружением; результат аномального лабораторного испытания или другая оценка безопасности, симптом или заболевание), временно связанные с использованием исследовательского препарата, независимо от того, считаются ли они, связанные с исследовательским препаратом.
Выходное побочное явление лечения (TEAE) определяется как AE, наблюдаемое после введения исследуемого препарата.
|
От первой дозы до 12 месяцев
|
|
Уровни такролимуса цельной крови
Временное ограничение: С 1 по 12 месяца (предыдущий)
|
Уровни в цельной крови такролимуса обычно контролируются из образцов цельной крови, используя локальный метод анализа, например, эмито или жидкость-хроматография-масса-спектрометрия-масс-спектрометрия (LC-MS-MS) в местных лабораториях.
Сообщается о среднем уровне впадины такролимуса с первого по 12 месяц.
|
С 1 по 12 месяца (предыдущий)
|
|
Процент участников с острой отречениями, подтвержденными биопсией (BPAR)
Временное ограничение: От первой дозы до 12 месяцев
|
AR - это иммунный ответ на донорский трансплантат, который вызывает нарушение ткани и потенциальную недостаточность.
Критерии отказа выполняются местным гистопатологом после «гистологической оценки биопсии печени для отторжения», «диагностических категорий Банфа для биопсий почечного аллотрансплантата».
Эпизод BPAR определяется как любой эпизод AR, подтвержденный биопсией.
|
От первой дозы до 12 месяцев
|
|
Процент участников с клинически подозреваемым отказом
Временное ограничение: От первой дозы до 12 месяцев
|
AR - это иммунный ответ на донорский трансплантат, который вызывает нарушение ткани и потенциальную недостаточность.
Критерии отказа выполняются местным гистопатологом после «гистологической оценки биопсии печени для отторжения», «диагностических категорий Банфа для биопсий почечного аллотрансплантата».
AR клинически подозревается у участников, которые пережили увеличение сывороточного креатинина после исключения других причин дисфункции трансплантата (как правило, с биопсией).
|
От первой дозы до 12 месяцев
|
|
Фармакокинетика (PK) гранул такролимуса в цельной крови: область под концентрацией в крови - кривая времени для интервала дозирования (Auctau) в день 1
Временное ограничение: Предыдущий, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы в день 1
|
Auctau записан из собранных образцов цельной крови фармакокинетических (PK).
|
Предыдущий, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы в день 1
|
|
PK гранул такролимуса в цельной крови: auctau на 7 -й день 7
Временное ограничение: Предполагаете, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы на 7 -й день 7
|
Auctau регистрируется из собранных образцов крови PK.
|
Предполагаете, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы на 7 -й день 7
|
|
PK гранул такролимуса в цельной крови: максимальная концентрация (CMAX) в день 1
Временное ограничение: Предыдущий, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы в день 1
|
CMAX записывается из собранных образцов крови PK.
CMAX - это максимальная концентрация, наблюдаемая в период наблюдения.
|
Предыдущий, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы в день 1
|
|
PK гранул такролимуса в цельной крови: CMAX на 7 -й день
Временное ограничение: Предполагаете, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы на 7 -й день 7
|
CMAX записывается из собранных образцов крови PK.
CMAX - это максимальная концентрация, наблюдаемая в период наблюдения.
|
Предполагаете, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы на 7 -й день 7
|
|
PK гранул такролимуса в цельной крови: время максимальной концентрации (TMAX) в день 1
Временное ограничение: Предыдущий, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы в день 1
|
Tmax записывается из собранных образцов крови PK.
Tmax - это время максимальной концентрации в период наблюдения.
|
Предыдущий, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы в день 1
|
|
PK гранул такролимуса в цельной крови: Tmax на 7 -й день 7
Временное ограничение: Предполагаете, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы на 7 -й день 7
|
Tmax записывается из собранных образцов крови PK.
Tmax - это время максимальной концентрации в период наблюдения.
|
Предполагаете, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы на 7 -й день 7
|
|
Корреляция между Ctrough и Auctau of Tacrolimus гранулы PK Параметры в цельной крови в день 1
Временное ограничение: Предыдущий, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы в день 1
|
Корреляция между параметрами Ctrough и Auctau PK будет оцениваться по коэффициенту Пирсона в каждом образце по посещению.
|
Предыдущий, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы в день 1
|
|
Корреляция между Ctrough и Auctau гранул такролимуса в цельной крови на 7 -й день 7
Временное ограничение: Предполагаете, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы на 7 -й день 7
|
Корреляция между Ctrough и Auctau оценивается по коэффициенту Пирсона в каждом образце по посещению.
|
Предполагаете, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы на 7 -й день 7
|
|
PK гранул такролимуса в цельной крови: доза-нормализованный auctau на 1 день
Временное ограничение: Предыдущий, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы в день 1
|
Доза-норманная auctau-это auctau, нормализованный с дозой непосредственно перед отбором отбора крови.
Доза-нормализованный auctau рассчитывается как auctau/доза.
|
Предыдущий, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы в день 1
|
|
PK гранул такролимуса в цельной крови: доза-норманная auctau на 7-й день 7
Временное ограничение: Предполагаете, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы на 7 -й день 7
|
Доза-норманная auctau-это auctau, нормализованный с дозой непосредственно перед отбором отбора крови.
Доза-нормализованный auctau рассчитывается как auctau/доза.
|
Предполагаете, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы на 7 -й день 7
|
|
PK гранул такролимуса в цельной крови: доза-нормализованный CMAX на 1 день
Временное ограничение: Предыдущий, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы в день 1
|
Дозо-нормализованный CMAX-это CMAX, нормализованный с дозой непосредственно перед отбором отбора крови.
Доза-нормализованный CMAX рассчитывается как CMAX/доза.
|
Предыдущий, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы в день 1
|
|
PK гранул такролимуса в цельной крови: доза-нормализованный CMAX на 7-й день
Временное ограничение: Предполагаете, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы на 7 -й день 7
|
Дозо-нормализованный CMAX-это CMAX, нормализованный с дозой непосредственно перед отбором отбора крови.
Доза-нормализованный CMAX рассчитывается как CMAX/доза.
|
Предполагаете, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы на 7 -й день 7
|
|
PK гранул такролимуса в цельной крови: доза-нормализованный Ctrough в день 1
Временное ограничение: Предыдущий, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы в день 1
|
Ctrough нормализовался с дозой непосредственно перед отбором крови.
Доза-нормализованный Ctrough рассчитывается как Ctrough/доза.
|
Предыдущий, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы в день 1
|
|
PK гранул такролимуса в цельной крови: доза-нормализованный Ctrough на 7-й день
Временное ограничение: Предполагаете, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы на 7 -й день 7
|
Ctrough нормализовался с дозой непосредственно перед отбором крови.
Доза-нормализованный Ctrough рассчитывается как Ctrough/доза.
|
Предполагаете, 0,5, 1, 2, 8, 12 часов после дозы на 7 -й день 7
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Manager Medical Science, Astellas Pharma China, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 января 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 марта 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 ноября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 ноября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 декабря 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- F506-CL-0405
- CTR20212678 (Идентификатор реестра: ChinaDrugTrials.org.cn)
- 2022-002350-68 (Идентификатор реестра: EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников, собранным во время исследования, в дополнение к связанной с исследованием подтверждающей документации, запланирован для исследований, проводимых с утвержденными показаниями к применению и составами, а также с соединениями, разработка которых прекращена.
Исследования, проводимые с показаниями к применению продукта или составами, которые остаются активными в разработке, оцениваются после завершения исследования, чтобы определить, можно ли обмениваться данными об отдельных участниках.
Условия и исключения описаны в разделе «Информация о спонсорах компании Астеллас» на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Сроки обмена IPD
Доступ к данным на уровне участников предоставляется исследователям после публикации первичной рукописи (если применимо) и доступен до тех пор, пока компания Astellas имеет законные полномочия на предоставление данных.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи должны представить предложение о проведении научно значимого анализа данных исследования.
Предложение об исследовании рассматривается независимой исследовательской группой.
Если предложение одобрено, доступ к данным исследования предоставляется в защищенной среде обмена данными после получения подписанного Соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .