Un estudio para probar si dos dosis diferentes de BI 685509 ayudan a las personas con cirrosis hepática y presión arterial alta en la vena porta (vaso principal que va al hígado)
1 de septiembre de 2025 actualizado por: Boehringer Ingelheim
Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para investigar los efectos de dos dosis (titulación ascendente a un régimen de dosis fija) de Oral BI 685509 en la hipertensión portal después de 24 semanas de tratamiento en pacientes con hipertensión portal clínicamente significativa (CSPH) ) en cirrosis compensada
Este estudio está abierto a adultos con cirrosis hepática y presión arterial alta en la vena porta (vaso principal que va al hígado). El propósito de este estudio es averiguar si un medicamento llamado BI 685509 ayuda a las personas con esta afección.
Los participantes se colocan en 3 grupos al azar, lo que significa que al azar. Los participantes en 2 grupos toman diferentes dosis de BI 685509 en forma de tabletas dos veces al día. Los participantes en el grupo de placebo toman el placebo en tabletas dos veces al día. Las tabletas de placebo se parecen a las tabletas de BI 685509 pero no contienen ningún medicamento.
Los participantes están en el estudio durante aproximadamente 8 meses. Durante este tiempo, visitan el sitio de estudio unas 14 veces. En 3 de las visitas, los médicos revisan la presión en una vena del hígado. Esto se hace con un catéter (un tubo largo y delgado) y da información sobre la presión en la vena porta. Luego se compara el cambio en la presión arterial entre los grupos para ver si el tratamiento funciona.
Los médicos también controlan regularmente la salud de los participantes y toman nota de cualquier efecto no deseado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
80
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Mainz, Alemania, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Münster, Alemania, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Wiesbaden, Alemania, 65189
- St. Josefs-Hospital, Wiesbaden
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CABA, Argentina, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Innsbruck, Austria, 6020
- Medical University of Innsbruck
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Vienna, Austria, 1090
- AKH - Medical University of Vienna
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Edegem, Bélgica, 2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Bucheon-si, Gyeonggi-do, Corea del Sur, 14584
- Soon Chun Hyang University Hospital Bucheon
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Wonju-si, Gangwon State, Corea del Sur, 26426
- Yonsei University Wonju Severance Christian Hospital
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Zagreb, Croacia, 10000
- University Hospital Dubrava
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Hvidovre Hospital
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Madrid, España, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Majadahonda, España, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
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California
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- California Liver Research Institute
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Rialto, California, Estados Unidos, 92377
- Inland Empire Clinical Trials, LLC
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Florida
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33016
- Floridian Clinical Research-Miami Lakes-68368
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Northwell Health Center for Liver Disease
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- American Research Corporation at the Texas Liver Institute
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Angers, Francia, 49933
- HOP d'Angers
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Toulouse, Francia, 31059
- HOP Rangueil
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Nahariya, Israel, 2210001
- Western Galilee Hospital
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Milan, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Modena, Italia, 41124
- Azienda Ospedaliera Policlinico Di Modena
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Palermo, Italia, 90127
- Policlinico "Paolo Giaccone"
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Roma, Italia, 00195
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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Kanagawa, Kawasaki, Japón, 215-0026
- Shin-yurigaoka General Hospital
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Kanagawa, Sagamihara, Japón, 252-0375
- Kitasato University Hospital
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Kanagawa, Yokohama, Japón, 236-0004
- Yokohama City University Hospital
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Kanagawa, Yokohama, Japón, 245-8575
- National Hospital Organization Yokohama Medical Center
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Osaka, Osaka, Japón, 545-8586
- Osaka Metropolitan university Hospital
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Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
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Beijing, Porcelana, 100050
- Beijing Friendship Hospital
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Beijing, Porcelana, 100071
- Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
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Guangzhou, Porcelana, 510515
- NanFang Hosptial
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Hangzhou, Porcelana, 310000
- The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University
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Lisbon, Portugal, 1649-035
- ULS de Santa Maria, E.P.E
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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London, Reino Unido, W2 1NY
- St Mary's Hospital
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Cluj-Napoca, Rumania, 400000
- Regional Institute of Gastroenterology Hepatology "Prof. Dr. O. Fodor"
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Singapore, Singapur, 169608
- Singapore General Hospital
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Viganello, Suiza, 6962
- Ospedale Regionale di Lugano
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Taipei, Taiwán, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con el Consejo Internacional de Armonización-Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y la legislación local antes de la admisión al ensayo
- Hombre o mujer que tiene ≥ 18 años (o que es mayor de edad en países donde es mayor de 18) y ≤ 75 años en el momento de la selección
Signos clínicos de hipertensión portal clínicamente significativa (CSPH) como se describe en cualquiera de los puntos a continuación. Cada paciente del ensayo debe tener una gastroscopia durante el período de selección o dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
- prueba endoscópica documentada de várices esofágicas y/o várices gástricas en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la selección
- várices esofágicas tratadas endoscópicamente documentadas como tratamiento preventivo
- CSPH definido como un gradiente de presión venosa hepática (HVPG) inicial ≥ 10 mmHg, basado en una interpretación local del trazado de presión
- Diagnóstico de cirrosis compensada relacionada con el alcohol. El diagnóstico debe basarse en la histología (los datos históricos son aceptables) o en la evidencia clínica de cirrosis (p. recuento de plaquetas < 150 x 10^9/L [150 x 10^3/µL], superficie hepática nodular en imágenes o esplenomegalia)
- Abstinencia de uso indebido/abuso significativo de alcohol durante un mínimo de 2 meses antes de la selección y la capacidad de abstenerse de consumir alcohol durante todo el ensayo (ambos evaluados según el criterio del investigador)
- Dispuesto y capaz de someterse a mediciones de HVPG por protocolo (según el criterio del investigador)
- si recibe estatinas, bloqueadores beta no selectivos (NSBB) o carvedilol debe estar en una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la selección, sin cambios de dosis planificados durante el ensayo Se aplican criterios de inclusión adicionales.
Criterio de exclusión:
- Eventos previos de descompensación clínicamente significativos (p. ascitis [más que ascitis perihepática], Hemorragia Variceal (VH) y/o Encefalopatía Hepática aparente (HE))
- Antecedentes de otras formas de enfermedad hepática crónica (p. esteatohepatitis no alcohólica (NASH), virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) no tratado, enfermedad hepática autoinmune, esclerosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, enfermedad de Wilson, hemacromatosis, deficiencia de alfa-1 antitripsina (A1At))
- Ha recibido terapia antiviral curativa con antivirales de acción directa en los últimos 2 años para el VHC, o, si dicho tratamiento fue hace > 2 años y no hay una respuesta virológica sostenida (RVS) en la selección, o debe tomar tratamiento curativo terapia antiviral con antivirales de acción directa durante todo el ensayo
- Enfermedad hepática relacionada con el alcohol (ARLD) sin un tratamiento adecuado (p. modificación del estilo de vida) o con un comportamiento de bebida patológico en curso (uso indebido/abuso basado en el juicio del investigador)
- Debe tomar, o desea continuar tomando, terapia concomitante restringida o cualquier terapia concomitante que se considere probable (según el juicio del investigador) que interfiera con la realización segura del ensayo.
- Presión arterial sistólica (PAS) < 100 mmHg y presión arterial diastólica (PAD) < 70 mmHg en la selección
- Puntuación del modelo de enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) de > 15 en la selección, calculada por el laboratorio central
- Insuficiencia hepática definida como una puntuación de Child-Turcotte-Pugh ≥ B8 en la selección, calculada por el centro, utilizando los resultados del laboratorio central Se aplican otros criterios de exclusión.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AvenciGuat 2 mg de oferta
Los participantes recibieron Avenciguat combinado con tabletas de placebo a juego dos veces al día (oferta).
En la visita 2 (semana 1), cada dosis incluía una tableta Avenciguat de 1 mg y una tableta placebo de 2 mg (cuatro tabletas diariamente).
En Visit 3 (Semana 2), la dosis se convirtió en 2 mg de oferta de Avenciguat (una tableta placebo de 1 mg y una tableta Avenciguat de 2 mg (cuatro tabletas diariamente)).
Desde la visita 4 en adelante (Semana 3+), se aplicó una pseudo titulación ascendente, y los participantes tomaron una tableta Avenciguat de 2 mg y una tableta placebo de 3 mg por dosis (cuatro tabletas diariamente) para mantener la cegamiento.
Este régimen continuó durante 24 semanas, con dosis tomadas con agua, con o sin alimentos.
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Los participantes recibieron Avenciguat dos veces al día (oferta) durante todo el estudio.
La titulación ascendente dependía del grupo de dosis asignado.
En Visit 2 (Semana 1), cada dosis incluía una tableta Avenciguat de 1 mg.
En Visit 3 (Semana 2), la dosis se incrementó a una tableta Avenciguat de 2 mg por dosis.
Desde la visita 4 en adelante (Semana 3+), los participantes recibieron una tableta Avenciguat de 3 mg por dosis.
Este régimen continuó durante 24 semanas, con todas las dosis tomadas con agua, con o sin alimentos.
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Experimental: AvenciGuat 3 mg oferta
Los participantes recibieron Avenciguat con tabletas de placebo a juego dos veces al día (oferta).
En Visit 2 (Semana 1), cada dosis contenía una tableta Avenciguat de 1 mg y una tableta placebo de 2 mg (cuatro tabletas diariamente).
En Visit 3 (Semana 2), la dosis se convirtió en 2 mg de oferta de Avenciguat (una tableta placebo de 1 mg y una tableta activa de 2 mg (cuatro tabletas diariamente)).
Desde la visita 4 en adelante (Semana 3+), la dosis se tituló más a 3 mg de oferta de Avenciguat (una tableta placebo de 2 mg y una tableta activa de 3 mg por dosis (cuatro tabletas al día)).
Este régimen se mantuvo durante 24 semanas, con dosis tomadas con agua, con o sin alimentos.
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Los participantes recibieron Avenciguat dos veces al día (oferta) durante todo el estudio.
La titulación ascendente dependía del grupo de dosis asignado.
En Visit 2 (Semana 1), cada dosis incluía una tableta Avenciguat de 1 mg.
En Visit 3 (Semana 2), la dosis se incrementó a una tableta Avenciguat de 2 mg por dosis.
Desde la visita 4 en adelante (Semana 3+), los participantes recibieron una tableta Avenciguat de 3 mg por dosis.
Este régimen continuó durante 24 semanas, con todas las dosis tomadas con agua, con o sin alimentos.
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes en este grupo de dosis recibieron placebo coincidente dos veces al día (oferta) durante todo el período de estudio.
En la visita 2 (semana 1), cada dosis consistió en una tableta placebo de 1 mg y una tableta placebo de 2 mg (cuatro tabletas diariamente).
En Visit 3 (Semana 2), se implementó una pseudo titulación ascendente, manteniendo las mismas tabletas (una 1 mg y un placebo de 2 mg por dosis) para cegarse.
Desde la visita 4 en adelante (Semana 3+), una segunda titulación pseudo ascendente ajustó la dosis a una tableta placebo de 2 mg y una tableta placebo de 3 mg por dosis (cuatro tabletas diarias).
Todas las dosis se tomaron con agua, con o sin comida.
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Los participantes recibieron placebo coincidente dos veces al día (oferta) durante todo el estudio.
En Visit 2 (Semana 1), cada dosis incluía una tableta placebo de 1 mg y una 2 mg (cuatro tabletas diariamente).
Se aplicó una pseudo titulación ascendente en la visita 3 (Semana 2), manteniendo la misma composición de la tableta para preservar el cegamiento.
Desde la visita 4 (Semana 3) en adelante, un segundo pseudo titulación ascendente ajustó cada dosis a un 2 mg y una tableta placebo de 3 mg (cuatro tabletas diarias).
Todas las dosis se tomaron con agua, con o sin comida.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en el gradiente de presión venosa hepática (HVPG) desde el inicio después de 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de medicamentos de prueba hasta 24 semanas.
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HVPG se calculó como la diferencia entre la presión venosa hepática promedio (WHVP) y cualquiera: Presión venosa hepática libre proximal (PFHVP), si se juzga más confiable, o presión venosa hepática libre promedio (FHVP), si se considera más confiable. Basado en el juicio del lector central: Si PFHVP era más confiable: HVPG (MMHG) = promedio WHVP (MMHG) - PFHVP (MMHG) Si FHVP era más confiable: HVPG (MMHG) = promedio WHVP (MMHG) -VERAGE FHVP (MMHG) Cambio porcentual = (HVPG a las 24 semanas: línea de base HVPG/HVPG de línea de base) × 100 Se usó un enfoque de máxima verosimilitud restringido (REML) utilizando un modelo mixto con mediciones repetidas (MMRM) para estimar las medias de tratamiento ajustadas. El análisis incluyó efectos categóricos fijos para el tratamiento en cada visita, el uso de betabloqueantes no selectivos (NSBB) o carvedilol al inicio (sí/no) y efectos continuos fijos para el gradiente de presión venosa hepática (HVPG) en cada visita. |
Desde la primera administración de medicamentos de prueba hasta 24 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual en el gradiente de presión venosa hepática (HVPG) desde el inicio, medido en milímetros de mercurio (MMHG), después de 8 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de medicamentos de prueba hasta 8 semanas.
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HVPG se calculó como la diferencia entre la presión venosa hepática promedio (WHVP) y cualquiera: Presión venosa hepática libre proximal (PFHVP), si se juzga más confiable. Presión venosa hepática promedio libre (FHVP), si se considera más confiable. Basado en el juicio del lector central: Si PFHVP era más confiable: HVPG (MMHG) = promedio WHVP (MMHG) - PFHVP (MMHG) Si FHVP era más confiable: HVPG (MMHG) = promedio WHVP (MMHG) -VERAGE FHVP (MMHG) Cambio porcentual = (HVPG a las 8 semanas: HVPG/HVPG de línea de base) × 100 Este punto final se analizó utilizando el estimado de la política de tratamiento y un modelo ANCOVA. El modelo incluía HVPG de referencia como una covariable lineal, y el tratamiento y el uso de betabloqueantes no selectivos (NSBBS) o carvedilol como efectos fijos. |
Desde la primera administración de medicamentos de prueba hasta 8 semanas.
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Respuesta definida como> 10% de reducción del HVPG basal (medido en MMHG) después de 8 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de medicamentos de prueba hasta 8 semanas.
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La respuesta se define como una reducción de más del 10% de HVPG basal (medido en MMHG) después de 8 semanas de tratamiento.
Se informa el número de participantes con o sin respuesta después de 8 semanas de tratamiento con Avenciguat.
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Desde la primera administración de medicamentos de prueba hasta 8 semanas.
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Respuesta definida como> 10% de reducción del HVPG basal (medido en MMHG) después de 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de medicamentos de prueba hasta 24 semanas.
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La respuesta se define como una reducción de más del 10% de HVPG basal (medido en MMHG) después de 24 semanas de tratamiento.
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Desde la primera administración de medicamentos de prueba hasta 24 semanas.
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Ocurrencia de uno o más eventos de descompensación (es decir, ascitis, VH y / o manifiesto) durante el período de tratamiento de 24 semanas
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de medicamentos de prueba hasta 24 semanas.
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Un evento de descompensación se caracteriza por la aparición de cualquiera de los siguientes:
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Desde la primera administración de medicamentos de prueba hasta 24 semanas.
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Ocurrencia de hipotensión o síncope de CTCAE Grado 3 (o superior) basada en el juicio del investigador, durante las primeras 8 semanas del período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de medicamentos de prueba hasta 8 semanas.
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Se informa la aparición de hipotensión o síncope de CTCAE Grado 3 (o superior), basada en el juicio del investigador, durante las primeras 8 semanas del período de tratamiento.
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Desde la primera administración de medicamentos de prueba hasta 8 semanas.
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Ocurrencia de hipotensión o síncope de CTCAE Grado 3 (o superior) basada en el juicio del investigador, durante el período de tratamiento de 24 semanas
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de medicamentos de prueba hasta 24 semanas.
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Se informa la aparición de hipotensión o síncope de CTCAE Grado 3 (o superior), basada en el juicio del investigador, durante las 24 semanas del período de tratamiento.
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Desde la primera administración de medicamentos de prueba hasta 24 semanas.
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Ocurrencia de interrupción debido a hipotensión o síncope durante las primeras 8 semanas del período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de medicamentos de prueba hasta 8 semanas.
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Se informa la aparición de hipotensión o síncope durante las primeras 8 semanas del período de tratamiento que conduce a la interrupción del participante.
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Desde la primera administración de medicamentos de prueba hasta 8 semanas.
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Ocurrencia de interrupción debido a hipotensión o síncope durante el período de tratamiento de 24 semanas
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de medicamentos de prueba hasta 24 semanas.
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Se informa la aparición de hipotensión o síncope durante las primeras 24 semanas del período de tratamiento que conduce a la interrupción del participante.
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Desde la primera administración de medicamentos de prueba hasta 24 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de abril de 2022
Finalización primaria (Actual)
2 de mayo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
12 de junio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
17 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
3 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de agosto de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1366-0021
- 2021-001285-38 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Una vez que se cumplan los criterios de marco de tiempo indicados en el número 4, los investigadores pueden usar el siguiente enlace https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing para solicitar acceso a los documentos del estudio clínico con respecto a este estudio, y mediante un "Acuerdo de intercambio de documentos" firmado.
Además, los investigadores pueden solicitar el acceso a los datos del estudio clínico, para este y otros estudios enumerados, después de la presentación de una propuesta de investigación y de acuerdo con los términos establecidos en el sitio web.
Marco de tiempo para compartir IPD
Una vez que se han publicado los resultados estructurados, se completan todas las actividades reglamentarias en los EE. UU. y la UE para el producto y la indicación, y después de que el manuscrito principal haya sido aceptado para su publicación.
Criterios de acceso compartido de IPD
Para documentos de estudio: al firmar un 'Acuerdo de intercambio de documentos'.
Para los datos del estudio: 1. después de la presentación y aprobación de la propuesta de investigación (el patrocinador y/o el panel de revisión independiente realizarán verificaciones, incluida la verificación de que el análisis planeado no compita con el plan de publicación del patrocinador); 2. ya la firma de un acuerdo legal.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .