BI 685509 の 2 つの異なる用量が門脈 (肝臓に向かう主要な血管) の肝硬変および高血圧の人を助けるかどうかをテストする研究
2025年9月1日 更新者：Boehringer Ingelheim
臨床的に重大な門脈圧亢進症 (CSPH) の患者における 24 週間の治療後の門脈圧亢進症に対する経口 BI 685509 の 2 つの用量 (固定用量レジメンへの漸増) の効果を調査するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照および並行群間試験) 代償性肝硬変
この研究は、肝硬変および門脈（肝臓に向かう主要な血管）の高血圧を有する成人に開放されています。 この研究の目的は、BI 685509 と呼ばれる薬がこの状態の人々に役立つかどうかを調べることです。
参加者はランダムに 3 つのグループに分けられます。つまり、偶然です。 2 つのグループの参加者は、異なる用量の BI 685509 を錠剤として 1 日 2 回服用します。 プラセボ群の参加者は、プラセボを 1 日 2 回錠剤として服用します。 プラセボ錠剤は BI 685509 錠剤に似ていますが、薬は含まれていません。
参加者は約8か月間研究に参加しています。 この間、彼らは約 14 回研究サイトを訪れます。 3回の訪問で、医師は肝静脈の圧力をチェックします。 これはカテーテル (長くて細いチューブ) で行われ、門脈の圧力に関する情報が得られます。 次に、血圧の変化をグループ間で比較して、治療が機能するかどうかを確認します。
また、医師は参加者の健康状態を定期的にチェックし、望ましくない影響がないかどうかを確認します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
80
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Pasadena、California、アメリカ、91105
- California Liver Research Institute
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Rialto、California、アメリカ、92377
- Inland Empire Clinical Trials, LLC
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Florida
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33016
- Floridian Clinical Research-Miami Lakes-68368
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New York
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Manhasset、New York、アメリカ、11030
- Northwell Health Center for Liver Disease
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78215
- American Research Corporation at the Texas Liver Institute
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CABA、アルゼンチン、C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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London、イギリス、W2 1NY
- St Mary's Hospital
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Nahariya、イスラエル、2210001
- Western Galilee Hospital
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Milan、イタリア、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Modena、イタリア、41124
- Azienda Ospedaliera Policlinico Di Modena
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Palermo、イタリア、90127
- Policlinico "Paolo Giaccone"
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Roma、イタリア、00195
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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Leiden、オランダ、2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
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Innsbruck、オーストリア、6020
- Medical University of Innsbruck
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Vienna、オーストリア、1090
- AKH - Medical University of Vienna
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2X 0A9
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Zagreb、クロアチア、10000
- University Hospital Dubrava
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Singapore、シンガポール、169608
- Singapore General Hospital
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Viganello、スイス、6962
- Ospedale Regionale di Lugano
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Majadahonda、スペイン、28222
- Hospital Puerta de Hierro
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Hvidovre、デンマーク、2650
- Hvidovre Hospital
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Mainz、ドイツ、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Münster、ドイツ、48149
- Universitätsklinikum Münster
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Wiesbaden、ドイツ、65189
- St. Josefs-Hospital, Wiesbaden
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Angers、フランス、49933
- HOP d'Angers
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Toulouse、フランス、31059
- HOP Rangueil
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Edegem、ベルギー、2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
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Lisbon、ポルトガル、1649-035
- ULS de Santa Maria, E.P.E
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Cluj-Napoca、ルーマニア、400000
- Regional Institute of Gastroenterology Hepatology "Prof. Dr. O. Fodor"
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Beijing、中国、100050
- Beijing Friendship Hospital
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Beijing、中国、100071
- Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
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Guangzhou、中国、510515
- NanFang Hosptial
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Hangzhou、中国、310000
- The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University
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Taipei、台湾、11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Kanagawa, Kawasaki、日本、215-0026
- Shin-yurigaoka General Hospital
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Kanagawa, Sagamihara、日本、252-0375
- Kitasato University Hospital
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Kanagawa, Yokohama、日本、236-0004
- Yokohama City University Hospital
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Kanagawa, Yokohama、日本、245-8575
- National Hospital Organization Yokohama Medical Center
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Osaka, Osaka、日本、545-8586
- Osaka Metropolitan university Hospital
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Bucheon-si, Gyeonggi-do、韓国、14584
- Soon Chun Hyang University Hospital Bucheon
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Wonju-si, Gangwon State、韓国、26426
- Yonsei University Wonju Severance Christian Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -治験への入場前に、調和のとれた臨床実践に関する国際評議会（ICH-GCP）および現地の法律に従って、書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入
- -18歳以上（または18歳以上の国では法定年齢に達している）で、スクリーニング時に75歳以下の男性または女性
-以下のいずれかのポイントで説明されている、臨床的に重要な門脈圧亢進症（CSPH）の臨床徴候。 各治験患者は、スクリーニング期間中またはスクリーニング前の 3 か月以内に胃鏡検査を受けなければなりません。
- -スクリーニング時またはスクリーニング前3か月以内の食道静脈瘤および/または胃静脈瘤の文書化された内視鏡的証拠
- 予防的治療として内視鏡治療食道静脈瘤を記録
- ベースラインとして定義された CSPH 肝静脈圧勾配 (HVPG) ≥ 10 mmHg、圧力トレースのローカル解釈に基づく
- 代償性アルコール関連肝硬変の診断。 診断は、組織学 (過去のデータは許容可能) または肝硬変の臨床的証拠 (例えば、 血小板数 < 150 x 10^9/L [150 x 10^3/µL]、画像または脾腫で結節性肝表面)
- -スクリーニング前の最低2か月間の重大なアルコール乱用/乱用の禁欲、および試験全体を通してアルコールを控える能力（両方とも治験責任医師の判断に基づいて評価されます）
- -プロトコルごとにHVPG測定を喜んで受けられる（治験責任医師の判断に基づく）
- スタチンを投与されている場合、非選択的ベータ遮断薬（NSBB）またはカルベジロールは、スクリーニング前に少なくとも3か月間安定した用量でなければならず、試験全体で計画的な用量変更はありません さらなる選択基準が適用されます。
除外基準:
- 以前の臨床的に重大な代償不全イベント（例： 腹水 [肝周囲腹水以上]、静脈瘤出血 (VH) および/または明らかな肝性脳症 (HE))
- 他の形態の慢性肝疾患の病歴（例： 非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH)、B 型肝炎ウイルス (HBV)、未治療の C 型肝炎ウイルス (HCV)、自己免疫性肝疾患、原発性胆道硬化症、原発性硬化性胆管炎、ウィルソン病、ヘマクロマトーシス、α-1 アンチトリプシン (A1At) 欠損症)
- -HCVに対して過去2年以内に直接作用型抗ウイルス薬による根治的抗ウイルス療法を受けたことがある、またはそのような治療が2年以上前であり、スクリーニング時に持続的なウイルス学的反応（SVR）がない場合、または治癒しなければならない試験中の直接作用型抗ウイルス剤による抗ウイルス療法
- 適切な治療を受けていないアルコール関連肝疾患（ARLD）（例えば、 ライフスタイルの変更）または進行中の病的な飲酒行動（研究者の判断に基づく誤用/乱用）
- -制限された併用療法または（治験責任医師の判断に基づいて）可能性が高いと考えられる併用療法を摂取しなければならない、または摂取を継続したい 試験の安全な実施を妨げる
- -スクリーニング時の収縮期血圧（SBP）<100 mmHgおよび拡張期血圧（DBP）<70 mmHg
- -中央検査室によって計算された、スクリーニング時の末期肝疾患（MELD）スコアが15を超えるモデル
- -中央検査室の結果を使用して、サイトによって計算された、スクリーニング時のChild-Turcotte-Pughスコア≥B8として定義される肝障害 さらなる除外基準が適用されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Avenciguat 2 mg入札
参加者は、1日2回（入札）と一致するプラセボ錠剤と組み合わせたAvenciguatを受け取りました。
訪問2（1週目）に、各用量には、1 mgのアベンシグガットタブレットと1つの2 mgのプラセボ錠剤（毎日4錠）が含まれていました。
訪問3（2週目）では、2 mg Avenciguat Bid（1 mgのプラセボ錠剤1枚と1つの2 mg Avenciguat錠剤（毎日4錠））に滴定されました。
Visit 4以降（3週目）から、擬似のアップチュレーションが適用され、参加者は1つのAvenciguatタブレット1枚、用量あたり1つの3 mgのプラセボ錠剤（毎日4錠）を服用して盲検化を維持しました。
このレジメンは24週間続き、食物の有無にかかわらず水で摂取して投与しました。
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参加者は、研究を通して1日2回（入札）Avenciguatを受け取りました。
アップチドレーションは、割り当てられた用量グループに依存していました。
訪問2（1週目）に、各用量には1 mgのアベンシグヴァット錠が含まれていました。
訪問3（2週目）では、用量は1用量あたり2 mgのAvenciguat錠剤に増加しました。
Visit 4以降（3週目）から、参加者は1用量あたり3 mgのAvenciguat錠剤を1つ受け取りました。
このレジメンは24週間続き、食物の有無にかかわらず、水ですべての用量を摂取しました。
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実験的：Avenciguat 3 mg入札
参加者は、プラセボ錠剤を1日2回（入札）と一致させるAvenciguatを受け取りました。
訪問2（1週目）に、各用量には1 mgのアヴェンケイグアットタブレットと1つの2 mgのプラセボ錠剤（毎日4錠）が含まれていました。
訪問3（2週目）では、2 mgのアベンシグアット入札（1 mgのプラセボ錠剤1 mgと1つの2 mgのアクティブ錠剤（毎日4錠））に滴定されました。
Visit 4以降（3週目以上）から、さらに3 mg Avenciguat Bid（1用量あたり2 mgのプラセボ錠剤と1つの3 mgのアクティブ錠剤（毎日4錠））に滴定されました。
このレジメンは24週間維持され、食物の有無にかかわらず水で摂取して投与しました。
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参加者は、研究を通して1日2回（入札）Avenciguatを受け取りました。
アップチドレーションは、割り当てられた用量グループに依存していました。
訪問2（1週目）に、各用量には1 mgのアベンシグヴァット錠が含まれていました。
訪問3（2週目）では、用量は1用量あたり2 mgのAvenciguat錠剤に増加しました。
Visit 4以降（3週目）から、参加者は1用量あたり3 mgのAvenciguat錠剤を1つ受け取りました。
このレジメンは24週間続き、食物の有無にかかわらず、水ですべての用量を摂取しました。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
この用量群の参加者は、研究期間を通して一致するプラセボを1日2回（入札）しました。
訪問2（1週目）に、各用量は1 mgのプラセボ錠剤と1つのプラセボ錠剤（毎日4錠）で構成されていました。
訪問3（2週目）では、盲検化のために同じタブレット（1 mgと1つの2 mgのプラセボ）を維持し、擬似的なアップチトレーションが実装されました。
Visit 4以降（3週目）から、2回目の擬似上昇により、用量を2 mgのプラセボ錠剤と1用量あたり3 mgのプラセボ錠剤（毎日4錠）に調整しました。
すべての用量は、食物の有無にかかわらず、水で摂取されました。
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参加者は、研究を通して1日2回（入札）マッチングプラセボを受け取りました。
訪問2（1週目）に、各用量には1 mgと1つの2 mgのプラセボ錠剤（毎日4錠）が含まれていました。
視覚障害を維持するために同じタブレットの組成を維持するために、訪問3（2週目）に擬似的なアップチュレーションが適用されました。
訪問4（3週目）以降、2回目の擬似上昇が各用量を1つの2 mgと1つの3 mgのプラセボ錠剤（毎日4錠）に調整しました。
すべての用量は、食物の有無にかかわらず、水で摂取されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週間の治療後のベースラインからの肝静脈圧勾配（HVPG）の変化率
時間枠：試験薬の最初の投与から最大24週間まで。
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HVPGは、平均溶接肝静脈圧（WHVP）と次のいずれかの差として計算されました。 より信頼性が高い、またはより信頼性が高いと見なされる場合、より信頼性が高い、または平均遊離肝静脈圧（FHVP）と判断された場合、近位の遊離肝静脈圧（PFHVP）。 中央の読者の判断に基づいてください： PFHVPがより信頼性が高い場合： HVPG（MMHG）=平均WHVP（MMHG）-PFHVP（MMHG） FHVPがより信頼性が高い場合： HVPG（MMHG）=平均WHVP（MMHG） - 平均FHVP（MMHG） パーセント変更=（24週間のHVPG-ベースラインHVPG/ベースラインHVPG）×100 繰り返し測定（MMRM）を備えた混合モデルを使用した制限された最尤（REML）アプローチを使用して、調整された治療手段を推定しました。 分析には、各訪問時の治療のための固定されたカテゴリ効果、ベースラインでの非選択的ベータ遮断薬（NSBBS）またはカルベディロールの使用（はい/いいえ）、および各訪問時のベースライン肝静脈圧力勾配（HVPG）の固定連続効果が含まれていました。 |
試験薬の最初の投与から最大24週間まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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8週間の治療後、水銀（MMHG）のミリメートルで測定されたベースラインからの肝静脈圧勾配（HVPG）の変化率
時間枠：試験薬の最初の投与から最大8週間まで。
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HVPGは、平均溶接肝静脈圧（WHVP）と次のいずれかの差として計算されました。 より信頼性が高いと判断された場合、近位の遊離肝静脈圧（PFHVP）。 より信頼性が高いと見なされる場合、平均遊離肝静脈圧（FHVP）。 中央の読者の判断に基づいてください： PFHVPがより信頼性が高い場合： HVPG（MMHG）=平均WHVP（MMHG）-PFHVP（MMHG） FHVPがより信頼性が高い場合： HVPG（MMHG）=平均WHVP（MMHG） - 平均FHVP（MMHG） パーセント変更=（8週間のHVPG-ベースラインHVPG/ベースラインHVPG）×100 このエンドポイントは、治療ポリシーの推定値とANCOVAモデルを使用して分析されました。 このモデルには、線形共変量としてベースラインHVPGが含まれ、固定効果としての非選択的ベータ遮断薬（NSBBS）またはカルベディロールの処理と使用が含まれていました。 |
試験薬の最初の投与から最大8週間まで。
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8週間の治療後、ベースラインHVPG（MMHGで測定）から10％を超えると定義された応答
時間枠：試験薬の最初の投与から最大8週間まで。
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応答は、8週間の治療後にベースラインHVPG（MMHGで測定）から10％を超える減少と定義されます。
Avenciguatによる8週間の治療の後、または応答のない参加者の数が報告されています。
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試験薬の最初の投与から最大8週間まで。
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24週間の治療後、ベースラインHVPG（MMHGで測定）から10％> 10％減少すると定義されています
時間枠：試験薬の最初の投与から最大24週間まで。
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応答は、24週間の治療後、ベースラインHVPG（MMHGで測定）から10％を超える減少と定義されます。
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試験薬の最初の投与から最大24週間まで。
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24週間の治療期間中に1つ以上の代償不全イベント（つまり、腹水、VH、および /または明白なHE）の発生
時間枠：試験薬の最初の投与から最大24週間まで。
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代償不全のイベントは、次のいずれかの発生によって特徴付けられます。
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試験薬の最初の投与から最大24週間まで。
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CTCAEグレード3（またはそれ以上）の発生調査員の判断に基づく低血圧または失神、治療期間の最初の8週間の間に
時間枠：試験薬の最初の投与から最大8週間まで。
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治療期間の最初の8週間のCTCAEグレード3（またはそれ以上）の低血圧または失神の発生が報告されています。
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試験薬の最初の投与から最大8週間まで。
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24週間の治療期間中に、調査官の判断に基づいて、CTCAEグレード3（またはそれ以上）低血圧または失神の発生
時間枠：試験薬の最初の投与から最大24週間まで。
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治療期間の24週間のCTCAEグレード3（またはそれ以上の）低血圧または失神の発生が報告されています。
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試験薬の最初の投与から最大24週間まで。
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治療期間の最初の8週間の低血圧または失神による中止の発生
時間枠：試験薬の最初の投与から最大8週間まで。
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参加者の中止に至る治療期間の最初の8週間の低血圧または失神の発生が報告されています。
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試験薬の最初の投与から最大8週間まで。
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24週間の治療期間中の低血圧または失神による中止の発生
時間枠：試験薬の最初の投与から最大24週間まで。
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参加者の中止につながる治療期間の最初の24週間の低血圧または失神の発生が報告されています。
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試験薬の最初の投与から最大24週間まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年4月27日
一次修了 (実際)
2024年5月2日
研究の完了 (実際)
2024年6月12日
試験登録日
最初に提出
2021年12月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月6日
最初の投稿 (実際)
2021年12月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月1日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
番号 4 で指定された時間枠の基準が満たされると、研究者は次のリンクを使用できます https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing この研究に関する臨床研究文書へのアクセスを要求し、署名された「文書共有契約」に基づいて。
さらに、研究者は、研究提案の提出後、ウェブサイトに記載されている条件に従って、この研究およびその他のリストされた研究の臨床研究データへのアクセスを要求することができます。
IPD 共有時間枠
構造化された結果が掲載された後、米国および EU での製品および適応症に関するすべての規制活動が完了し、主要な原稿が出版のために受理された後です。
IPD 共有アクセス基準
研究文書の場合 - 「文書共有契約」に署名した場合。
研究データについて - 1. 研究提案書の提出および承認後 (計画された分析がスポンサーの出版計画と競合しないことのチェックを含め、スポンサーおよび/または独立審査委員会によってチェックが行われます); 2. 法的契約の締結時。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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