Исследование для проверки того, помогают ли две разные дозы BI 685509 людям с циррозом печени и высоким кровяным давлением в воротной вене (главный сосуд, идущий к печени)

Критерии включения:

• Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с Международным советом по гармонизации и надлежащей клинической практике (ICH-GCP) и местным законодательством до включения в исследование
• Мужчина или женщина ≥ 18 лет (или достигшие совершеннолетия в странах, где этот возраст превышает 18 лет) и ≤ 75 лет на момент скрининга.

• Клинические признаки клинически значимой портальной гипертензии (CSPH), как описано в одном из пунктов ниже. Каждый исследуемый пациент должен пройти гастроскопию в период скрининга или в течение 3 месяцев до скрининга.

  • документально подтвержденное эндоскопическое подтверждение варикозного расширения вен пищевода и/или желудка при скрининге или в течение 3 месяцев до скрининга
  • документально подтверждено эндоскопическое лечение варикозно расширенных вен пищевода в качестве профилактического лечения
• CSPH определяется как исходный градиент печеночного венозного давления (HVPG) ≥ 10 мм рт.ст., на основе локальной интерпретации кривой давления.
• Диагностика компенсированного алкогольного цирроза. Диагноз должен быть основан на гистологии (приемлемы данные анамнеза) или на клинических признаках цирроза печени (например, количество тромбоцитов < 150 x 10 ^ 9 / л [150 x 10 ^ 3 / мкл, узелковая поверхность печени при визуализации или спленомегалия)
• Воздержание от значительного злоупотребления/злоупотребления алкоголем в течение как минимум 2 месяцев до скрининга и способность воздерживаться от употребления алкоголя на протяжении всего исследования (оба оцениваются на основании суждения исследователя).
• Желание и возможность пройти измерения HVPG в соответствии с протоколом (на основании суждения исследователя)
• при приеме статинов, неселективных бета-блокаторов (НСББ) или карведилола необходимо принимать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до скрининга без запланированного изменения дозы на протяжении всего исследования. Применяются дополнительные критерии включения.

Критерий исключения:

• Предшествующие клинически значимые явления декомпенсации (например, асцит [больше, чем околопеченочный асцит], варикозное кровотечение (VH) и/или выраженная печеночная энцефалопатия (HE))
• Другие формы хронического заболевания печени в анамнезе (например, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), вирус гепатита В (ВГВ), нелеченный вирус гепатита С (ВГС), аутоиммунное заболевание печени, первичный билиарный склероз, первичный склерозирующий холангит, болезнь Вильсона, гемахроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина (A1At)
• Получал лечебную противовирусную терапию противовирусными препаратами прямого действия в течение последних 2 лет по поводу ВГС, или, если такое лечение проводилось > 2 лет назад и нет устойчивого вирусологического ответа (УВО) при скрининге, или должен пройти лечебное лечение противовирусная терапия противовирусными препаратами прямого действия на протяжении всего исследования
• Алкогольное заболевание печени (ARLD) без адекватного лечения (например, модификация образа жизни) или с продолжающимся патологическим поведением в отношении употребления алкоголя (неправильное употребление/злоупотребление на основании суждения следователя)
• Должен принимать или желает продолжать прием ограниченной сопутствующей терапии или любой сопутствующей терапии, которая, как считается (на основании суждения исследователя), может помешать безопасному проведению исследования.
• Систолическое артериальное давление (САД) < 100 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление (ДАД) < 70 мм рт. ст. при скрининге
• Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) > 15 баллов при скрининге, рассчитанная центральной лабораторией
• Нарушение функции печени, определяемое как оценка по шкале Чайлд-Теркотт-Пью ≥ B8 при скрининге, рассчитанная центром с использованием результатов центральной лаборатории. Применяются дополнительные критерии исключения.