Um estudo para testar se duas doses diferentes de BI 685509 ajudam pessoas com cirrose hepática e pressão alta na veia porta (principal vaso que vai para o fígado)
1 de setembro de 2025 atualizado por: Boehringer Ingelheim
Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e em grupo paralelo para investigar os efeitos de duas doses (aumento para um regime de dose fixa) de BI oral 685509 na hipertensão portal após 24 semanas de tratamento em pacientes com hipertensão portal clinicamente significativa (CSPH) ) na Cirrose Compensada
Este estudo está aberto a adultos com cirrose hepática e hipertensão arterial na veia porta (o principal vaso que vai para o fígado). O objetivo deste estudo é descobrir se um medicamento chamado BI 685509 ajuda pessoas com essa condição.
Os participantes são colocados em 3 grupos aleatoriamente, o que significa por acaso. Os participantes de 2 grupos tomam doses diferentes de BI 685509 na forma de comprimidos duas vezes ao dia. Os participantes do grupo placebo tomam placebo em comprimidos duas vezes ao dia. Os comprimidos placebo se parecem com os comprimidos BI 685509, mas não contêm nenhum medicamento.
Os participantes estão no estudo por cerca de 8 meses. Durante esse tempo, eles visitam o local do estudo cerca de 14 vezes. Em 3 das visitas, os médicos verificam a pressão em uma veia do fígado. Isso é feito com um cateter (um tubo longo e fino) e fornece informações sobre a pressão na veia porta. A mudança na pressão arterial é então comparada entre os grupos para ver se o tratamento funciona.
Os médicos também verificam regularmente a saúde dos participantes e anotam quaisquer efeitos indesejados.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
80
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Münster, Alemanha, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Wiesbaden, Alemanha, 65189
- St. Josefs-Hospital, Wiesbaden
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CABA, Argentina, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Edegem, Bélgica, 2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Beijing, China, 100050
- Beijing Friendship Hospital
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Beijing, China, 100071
- Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
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Guangzhou, China, 510515
- NanFang Hosptial
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Hangzhou, China, 310000
- The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University
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Singapore, Cingapura, 169608
- Singapore General Hospital
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Bucheon-si, Gyeonggi-do, Coréia do Sul, 14584
- Soon Chun Hyang University Hospital Bucheon
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Wonju-si, Gangwon State, Coréia do Sul, 26426
- Yonsei University Wonju Severance Christian Hospital
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Zagreb, Croácia, 10000
- University Hospital Dubrava
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Hvidovre Hospital
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Majadahonda, Espanha, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
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California
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- California Liver Research Institute
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Rialto, California, Estados Unidos, 92377
- Inland Empire Clinical Trials, LLC
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Florida
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33016
- Floridian Clinical Research-Miami Lakes-68368
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Northwell Health Center for Liver Disease
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- American Research Corporation at the Texas Liver Institute
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Angers, França, 49933
- HOP d'Angers
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Toulouse, França, 31059
- HOP Rangueil
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Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
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Nahariya, Israel, 2210001
- Western Galilee Hospital
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Milan, Itália, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Modena, Itália, 41124
- Azienda Ospedaliera Policlinico Di Modena
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Palermo, Itália, 90127
- Policlinico "Paolo Giaccone"
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Roma, Itália, 00195
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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Kanagawa, Kawasaki, Japão, 215-0026
- Shin-yurigaoka General Hospital
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Kanagawa, Sagamihara, Japão, 252-0375
- Kitasato University Hospital
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Kanagawa, Yokohama, Japão, 236-0004
- Yokohama City University Hospital
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Kanagawa, Yokohama, Japão, 245-8575
- National Hospital Organization Yokohama Medical Center
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Osaka, Osaka, Japão, 545-8586
- Osaka Metropolitan university Hospital
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Lisbon, Portugal, 1649-035
- ULS de Santa Maria, E.P.E
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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London, Reino Unido, W2 1NY
- St Mary's Hospital
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Cluj-Napoca, Romênia, 400000
- Regional Institute of Gastroenterology Hepatology "Prof. Dr. O. Fodor"
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Viganello, Suíça, 6962
- Ospedale Regionale di Lugano
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Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Medical University of Innsbruck
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Vienna, Áustria, 1090
- AKH - Medical University of Vienna
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com o Conselho Internacional de Harmonização-Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e a legislação local antes da admissão no estudo
- Homem ou mulher com ≥ 18 anos (ou maior de idade em países onde é superior a 18 anos) e ≤ 75 anos na triagem
Sinais clínicos de Hipertensão Portal Clinicamente Significativa (CSPH) conforme descrito por qualquer um dos pontos abaixo. Cada paciente do estudo deve fazer uma gastroscopia durante o período de triagem ou dentro de 3 meses antes da triagem.
- prova endoscópica documentada de varizes esofágicas e/ou varizes gástricas na triagem ou dentro de 3 meses antes da triagem
- varizes esofágicas documentadas tratadas por endoscopia como tratamento preventivo
- CSPH definida como Gradiente de Pressão Venosa Hepática (HVPG) ≥ 10 mmHg, com base em uma interpretação local do traçado de pressão
- Diagnóstico de cirrose alcoólica compensada. O diagnóstico deve basear-se na histologia (dados históricos são aceitáveis) ou na evidência clínica de cirrose (p. contagem de plaquetas < 150 x 10^9/L [150 x 10^3/µL], superfície nodular do fígado na imagem ou esplenomegalia)
- Abstinência de uso indevido/abuso significativo de álcool por um período mínimo de 2 meses antes da triagem e a capacidade de se abster de álcool durante todo o estudo (ambos avaliados com base no julgamento do investigador)
- Disposto e capaz de passar por medições HVPG por protocolo (com base no julgamento do investigador)
- se estiver recebendo estatinas, betabloqueadores não seletivos (NSBBs) ou carvedilol devem estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem, sem mudança de dose planejada ao longo do estudo Outros critérios de inclusão se aplicam.
Critério de exclusão:
- Eventos prévios de descompensação clinicamente significativos (p. ascite [mais do que ascite peri-hepática], hemorragia varicosa (VH) e/ou encefalopatia hepática aparente (HE))
- Histórico de outras formas de doença hepática crônica (p. esteatohepatite não alcoólica (NASH), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C não tratado (HCV), doença hepática autoimune, esclerose biliar primária, colangite esclerosante primária, doença de Wilson, hemacromatose, deficiência de alfa-1 antitripsina (A1At))
- Recebeu terapia antiviral curativa com antivirais de ação direta nos últimos 2 anos para HCV, ou, se tal tratamento foi > 2 anos atrás e não há resposta virológica sustentada (SVR) na triagem, ou, deve tomar curativo terapia antiviral com antivirais de ação direta durante todo o estudo
- Doença hepática relacionada ao álcool (ARLD) sem tratamento adequado (por exemplo, modificação do estilo de vida) ou com comportamento patológico contínuo de beber (uso indevido / abuso com base no julgamento do investigador)
- Deve tomar, ou deseja continuar a tomar, terapia concomitante restrita ou qualquer terapia concomitante considerada provável (com base no julgamento do investigador) para interferir na condução segura do estudo
- Pressão Arterial Sistólica (PAS) < 100 mmHg e Pressão Arterial Diastólica (PAD) < 70 mmHg na triagem
- Pontuação do modelo de doença hepática terminal (MELD) de > 15 na triagem, calculada pelo laboratório central
- Insuficiência hepática definida como pontuação de Child-Turcotte-Pugh ≥ B8 na triagem, calculada pelo centro, usando resultados laboratoriais centrais Aplicam-se outros critérios de exclusão.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Avenciguat 2 mg lance
Os participantes receberam o Avenciguat combinado com comprimidos placebo correspondentes duas vezes ao dia (BID).
Na visita 2 (semana 1), cada dose incluía um comprimido de 1 mg de avenciguat e um comprimido de 2 mg de placebo (quatro comprimidos por dia).
Na visita 3 (semana 2), a dose foi titulada a 2 mg de lance de Avenciguat (um comprimido de 1 mg de placebo e um comprimido de 2 mg avenciguat (quatro comprimidos por dia).
A partir da visita 4 (Semana 3+), foi aplicada uma pseudo-titration, com os participantes tomando um comprimido de 2 mg de avenciguat e um comprimido de 3 mg placebo por dose (quatro comprimidos por dia) para manter o cegamento.
Este regime continuou por 24 semanas, com doses tomadas com água, com ou sem comida.
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Os participantes receberam o Avenciguat duas vezes ao dia (BID) durante todo o estudo.
A Titration dependia do grupo de dose atribuído.
Na visita 2 (semana 1), cada dose incluía um comprimido de 1 mg de Avenciguat.
Na visita 3 (semana 2), a dose foi aumentada para um comprimido de 2 mg de avenciguat por dose.
A partir da visita 4 (Semana 3+), os participantes receberam um comprimido de 3 mg de Avenciguat por dose.
Este regime continuou por 24 semanas, com todas as doses tomadas com água, com ou sem comida.
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Experimental: Avenciguat 3 mg lance
Os participantes receberam o Avenciguat com comprimidos de placebo correspondentes duas vezes ao dia (BID).
Na visita 2 (semana 1), cada dose continha um comprimido de 1 mg de Avenciguat e um comprimido de 2 mg de placebo (quatro comprimidos por dia).
Na visita 3 (semana 2), a dose foi titulada a 2 mg de lance de Avenciguat (um comprimido de 1 mg de placebo e um comprimido ativo de 2 mg (quatro comprimidos por dia).
A partir da visita 4 (Semana 3+), a dose foi titulada em 3 mg de lance de Avenciguat (um comprimido de 2 mg de placebo e um comprimido ativo de 3 mg por dose (quatro comprimidos por dia)).
Este regime foi mantido por 24 semanas, com doses tiradas com água, com ou sem comida.
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Os participantes receberam o Avenciguat duas vezes ao dia (BID) durante todo o estudo.
A Titration dependia do grupo de dose atribuído.
Na visita 2 (semana 1), cada dose incluía um comprimido de 1 mg de Avenciguat.
Na visita 3 (semana 2), a dose foi aumentada para um comprimido de 2 mg de avenciguat por dose.
A partir da visita 4 (Semana 3+), os participantes receberam um comprimido de 3 mg de Avenciguat por dose.
Este regime continuou por 24 semanas, com todas as doses tomadas com água, com ou sem comida.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes deste grupo de dose receberam placebo correspondentes duas vezes ao dia (BID) durante todo o período do estudo.
Na visita 2 (semana 1), cada dose consistia em um comprimido de 1 mg de placebo e um comprimido de 2 mg de placebo (quatro comprimidos por dia).
Na visita 3 (semana 2), foi implementada uma pseudo-titration, mantendo os mesmos comprimidos (um 1 mg e um placebo de 2 mg por dose) para cegar.
A partir da visita 4 (Semana 3+), uma segunda pseudo-titration ajustou a dose para um comprimido de 2 mg de placebo e um comprimido de 3 mg placebo por dose (quatro comprimidos por dia).
Todas as doses foram tomadas com água, com ou sem comida.
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Os participantes receberam placebo correspondentes duas vezes ao dia (BID) durante todo o estudo.
Na visita 2 (semana 1), cada dose incluía um comprimido de 1 mg e um placebo de 2 mg (quatro comprimidos por dia).
Uma pseudo-titration foi aplicada na visita 3 (semana 2), mantendo a mesma composição do comprimido para preservar o cegamento.
A partir da visita 4 (semana 3), uma segunda pseudo-titration ajustou cada dose para um 2 mg e um comprimido de 3 mg de placebo (quatro comprimidos por dia).
Todas as doses foram tomadas com água, com ou sem comida.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança percentual no gradiente de pressão venosa hepática (HVPG) da linha de base após 24 semanas de tratamento
Prazo: Da primeira administração de medicamentos de estudo até 24 semanas.
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O HVPG foi calculado como a diferença entre a pressão venosa hepática média (WHVP) e: A pressão venosa hepática livre proximal (PFHVP), se julgada mais confiável ou a pressão venosa hepática livre livre (FHVP), se considerada mais confiável. Com base no julgamento do leitor central: Se o PFHVP fosse mais confiável: HVPG (MMHG) = WHVP média (MMHG) - PFHVP (MMHG) Se o FHVP fosse mais confiável: HVPG (MMHG) = WHVP médio (mmHg) -Average FHVP (MMHG) Mudança percentual = (HVPG às 24 semanas- HVPG da linha de base/HVPG da linha de base) × 100 Uma abordagem de máxima verossimilhança restrita (REML) usando um modelo misto com medições repetidas (MMRM) foi usado para estimar meios de tratamento ajustados. A análise incluiu efeitos categóricos fixos para o tratamento em cada visita, uso de betabloqueadores não seletivos (NSBBs) ou carvedilol na linha de base (sim/não) e efeitos contínuos fixos para o gradiente de pressão venoso hepática da linha de base (HVPG) em cada visita. |
Da primeira administração de medicamentos de estudo até 24 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança percentual no gradiente de pressão venosa hepática (HVPG) da linha de base, medida em milímetros de mercúrio (MMHG), após 8 semanas de tratamento
Prazo: Da primeira administração de medicamentos de estudo até 8 semanas.
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O HVPG foi calculado como a diferença entre a pressão venosa hepática média (WHVP) e: A pressão venosa hepática livre proximal (PFHVP), se julgada mais confiável. A pressão venosa hepática livre média (FHVP), se considerada mais confiável. Com base no julgamento do leitor central: Se o PFHVP fosse mais confiável: HVPG (MMHG) = WHVP média (MMHG) - PFHVP (MMHG) Se o FHVP fosse mais confiável: HVPG (MMHG) = WHVP médio (mmHg) -Average FHVP (MMHG) Mudança percentual = (HVPG às 8 semanas- HVPG da linha de base/HVPG da linha de base) × 100 Esse endpoint foi analisado usando a política de política de tratamento e um modelo ANCOVA. O modelo incluiu HVPG basal como covariável linear, e tratamento e uso de betabloqueadores não seletivos (NSBBs) ou carvedilol como efeitos fixos. |
Da primeira administração de medicamentos de estudo até 8 semanas.
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Resposta definida como redução> 10% do HVPG basal (medido no MMHG) após 8 semanas de tratamento
Prazo: Da primeira administração de medicamentos de estudo até 8 semanas.
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A resposta é definida como maior que 10% de redução do HVPG basal (medido no MMHG) após 8 semanas de tratamento.
O número de participantes com ou sem resposta após 8 semanas de tratamento com Avenciguat é relatado.
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Da primeira administração de medicamentos de estudo até 8 semanas.
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Resposta definida como redução> 10% da linha de base HVPG (medida no MMHG) após 24 semanas de tratamento
Prazo: Da primeira administração de medicamentos de estudo até 24 semanas.
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A resposta é definida como maior que 10% de redução do HVPG basal (medido no MMHG) após 24 semanas de tratamento.
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Da primeira administração de medicamentos de estudo até 24 semanas.
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Ocorrência de um ou mais eventos de descompensação (ou seja, ascites, VH e / ou HE APREXO) durante o período de tratamento de 24 semanas
Prazo: Da primeira administração de medicamentos de estudo até 24 semanas.
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Um evento de descompensação é caracterizado pela ocorrência de qualquer um dos seguintes:
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Da primeira administração de medicamentos de estudo até 24 semanas.
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Ocorrência da hipotensão ou síncope de grau 3 (ou superior) da CTCAE com base no julgamento do investigador, durante as primeiras 8 semanas do período de tratamento
Prazo: Da primeira administração de medicamentos de estudo até 8 semanas.
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A ocorrência de hipotensão ou síncope de grau 3 (ou superior) da CTCAE, com base no julgamento do investigador, durante as primeiras 8 semanas do período de tratamento.
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Da primeira administração de medicamentos de estudo até 8 semanas.
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Ocorrência da hipotensão ou síncope de grau 3 (ou superior) da CTCAE com base no julgamento do investigador, durante o período de tratamento de 24 semanas
Prazo: Da primeira administração de medicamentos de estudo até 24 semanas.
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A ocorrência de hipotensão ou síncope de grau 3 (ou superior) da CTCAE, com base no julgamento do investigador, durante as 24 semanas do período de tratamento.
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Da primeira administração de medicamentos de estudo até 24 semanas.
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Ocorrência de descontinuação devido à hipotensão ou síncope durante as primeiras 8 semanas do período de tratamento
Prazo: Da primeira administração de medicamentos de estudo até 8 semanas.
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A ocorrência de hipotensão ou síncope durante as primeiras 8 semanas do período de tratamento que leva à descontinuação do participante é relatada.
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Da primeira administração de medicamentos de estudo até 8 semanas.
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Ocorrência de descontinuação devido à hipotensão ou síncope durante o período de tratamento de 24 semanas
Prazo: Da primeira administração de medicamentos de estudo até 24 semanas.
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A ocorrência de hipotensão ou síncope durante as primeiras 24 semanas do período de tratamento que leva à descontinuação do participante é relatada.
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Da primeira administração de medicamentos de estudo até 24 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
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Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de abril de 2022
Conclusão Primária (Real)
2 de maio de 2024
Conclusão do estudo (Real)
12 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de dezembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de dezembro de 2021
Primeira postagem (Real)
17 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
3 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de setembro de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1366-0021
- 2021-001285-38 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Uma vez cumpridos os critérios de prazo indicados no número 4, os pesquisadores podem usar o seguinte link https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing para solicitar acesso aos documentos do estudo clínico relativos a este estudo e mediante a assinatura de um "Acordo de compartilhamento de documentos".
Além disso, os pesquisadores podem solicitar acesso aos dados do estudo clínico, para este e outros estudos listados, após a submissão de uma proposta de pesquisa e de acordo com os termos descritos no site.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Após a publicação dos resultados estruturados, todas as atividades regulatórias são concluídas nos EUA e na UE para o produto e a indicação, e após o manuscrito primário ter sido aceito para publicação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Para documentos de estudo - mediante a assinatura de um 'Acordo de compartilhamento de documentos'.
Para dados do estudo - 1. após a submissão e aprovação da proposta de pesquisa (as verificações serão realizadas pelo patrocinador e/ou pelo painel de revisão independente, incluindo a verificação de que a análise planejada não compete com o plano de publicação do patrocinador); 2. e mediante a assinatura de um acordo legal.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .