Eficacia de la gabapentina para la disfunción olfativa post-Covid-19 (GRACE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 18 a 65 años
- Residir dentro de los estados de Missouri o Illinois
- Disfunción olfativa clínicamente diagnosticada o subjetiva (anosmia, hiposmia o parosmia) de 3 meses de duración o más diagnosticada dentro de las 2 semanas posteriores a la infección por Covid-19
- Puntaje UPSIT consistente con función olfatoria disminuida (puntaje ≤ 33 en hombres y ≤ 34 en mujeres).
- Dispuesto a responder diariamente a las encuestas del estudio, preferiblemente a través de un teléfono inteligente con un plan de mensajes de texto ilimitado
- En posesión de TODOS los 7 artículos del hogar: jabón, vela quemada, mantequilla de maní, hierbas, ajo, limón y café
Criterio de exclusión:
- Disfunción olfativa clínicamente diagnosticada secundaria a anomalías genéticas o disfunción congénita, trauma, infección viral no Covid-19, pólipos nasales, trastornos neurodegenerativos
- Uso actual de: azelastina, bromperidol, orofenadrina, oxomemazina, kratom, paraldehído o talidomida
- Antecedentes de adicción al alcohol, la cocaína o los opiáceos
- Deterioro de la función renal, miastenia gravis o mioclono
- Alergia severa a los cacahuetes.
- Embarazo o intento de embarazo durante la participación en el estudio
- Incapacidad para participar en la prueba virtual debido a la falta de acceso a Internet o mensajes de texto ilimitados; incapacidad para comprender o utilizar el idioma inglés
- Disponibilidad de menos de 6 meses desde el momento de la inscripción
- Residencia en estados que no sean Missouri o Illinois.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Gabapentina
Este brazo recibirá el tratamiento activo, cápsulas orales de gelatina Letco (gabapentina) de 300 mg cada una. Hasta las primeras cuatro semanas habrá un período de titulación (semana 1 300 mg TID, semana 2 600 mg TID, semana 3 900 mg TID, semana 4 1200 mg TID) según se tolere. Si ocurren reacciones adversas intolerables, la dosis se reducirá a la dosis tolerable anterior (p. ej., si 900 mg TID son intolerables, la dosis se reducirá a 600 mg TID). Las siguientes ocho semanas serán de dosis fija, la dosis tolerable más alta del período de titulación. Hasta dos semanas habrá una reducción gradual adaptada a la dosis máxima que alcanzó el participante durante la titulación y los períodos fijos. Un máximo de 14 semanas marcarán el final del tratamiento activo. Las evaluaciones de seguimiento se realizarán 4 semanas después de la finalización del período de reducción gradual. |
La gabapentina es un antiepiléptico que también se usa para el dolor nervioso.
Este estudio investigará la eficacia de la gabapentina para la recuperación del nervio olfativo y la mejora de la disfunción olfativa posterior a la COVID-19.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Se administrarán cápsulas de gelatina de placebo que se ven, huelen y saben como las cápsulas de gabapentina al grupo de placebo. Para preservar el doble ciego del estudio, los sujetos recibirán una cápsula TID la primera semana, la segunda semana dos cápsulas TID, la tercera semana tres cápsulas TID y la cuarta semana cuatro cápsulas TID según lo toleren. Si es intolerable, la dosis se reducirá a la dosis tolerable anterior. Las próximas ocho semanas serán una cantidad fija de placebo basada en la cantidad más alta tolerable del período de titulación. Luego, los sujetos reducirán gradualmente el placebo para imitar el brazo de gabapentina durante un máximo de dos semanas en función de la dosis más alta alcanzada durante el estudio. 4 semanas después de completar la reducción gradual, se realizarán evaluaciones de seguimiento. |
lactosa monohidrato NF
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Impresión global clínica de la escala de mejora (CGI-I)
Periodo de tiempo: Después de la fase FD de 8 semanas y las cuatro semanas después del capítulo
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La medida de resultado primaria fue la tasa de respuesta al tratamiento después de la fase FD de 8 semanas según lo determinado por el CGI-I. El CGI-I es una escala Likert de 7 puntos modificada de cambio percibido. Las opciones de respuesta incluyen: (1) mucho mejor, (2) algo mejor, (3) ligeramente mejor), (4) ni mejor ni peor, (5) ligeramente peor, (6) algo peor, (7) mucho peor. La tasa de respuesta se definió como el número de participantes autoinformando al menos "ligeramente mejor" dividido por el número de participantes en cada grupo de tratamiento. Th |
Después de la fase FD de 8 semanas y las cuatro semanas después del capítulo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prueba de identificación de olor a la Universidad de Pensilvania (resistencia)
Periodo de tiempo: Línea de base, después de la finalización del período de dosis fija de ocho semanas y 4 semanas después de la finalización del período de cónica
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Se presentan cuarenta olores diferentes en esta prueba. Puntuación: elección forzada de 4 respuestas para identificar cada olor. Anosmia: puntaje 6-18; Microsmia severa: puntaje 19-25, microsmia moderada: 26-30 en mujeres y 26-29 en hombres; Microsmia leve: 31-34 en mujeres y 30-33 en hombres; y Normosmia: puntaje> 34 en mujeres y> 33 en hombres. El puntaje total de la UPS puede variar de 0 a 40 y puntajes. El MCID en la puntuación UNSIT es 4. Las puntuaciones se interpretan como el nivel de función del olor absoluto (es decir, normosmia, hiposmia leve, hiposmia moderada, hiposmia severa y anosmia), utilizando el sistema de clasificación normativa relacionada con la edad y el sexo descrito en el manual de UPSIT (Tabla 1) |
Línea de base, después de la finalización del período de dosis fija de ocho semanas y 4 semanas después de la finalización del período de cónica
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Calificación de resultados de disfunción olfatoria (olor)
Periodo de tiempo: Línea de base, después de la finalización del período de dosis fija de ocho semanas y 4 semanas después de la finalización del período de cónica
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El cuestionario de olor es una medida de resultado validada de 28 ítems informada por el paciente que evalúa las consecuencias físicas, funcionales y emocionales de OD. El olor es un instrumento de 28 ítems con cada elemento obtenido como ninguna dificultad o muy raramente molesto (0) para completar la dificultad o con frecuencia con frecuencia (4) con un rango de puntaje de instrumento total de 0 a 112 puntos. Los puntajes más altos indican un mayor grado de disfunción y limitación. El MCID tiene 15 puntos. |
Línea de base, después de la finalización del período de dosis fija de ocho semanas y 4 semanas después de la finalización del período de cónica
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Nasal-7
Periodo de tiempo: Línea de base, después de la finalización del período de dosis fija de ocho semanas y 4 semanas después de la finalización del período de cónica
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Nasal-7 es una herramienta de diagnóstico simple para la disfunción olfativa que se basa en artículos domésticos comúnmente encontrados y puede ser utilizado por adultos que sospechan disfunción olfativa.
El Nasal-7 fue desarrollado por el Dr. Piccirillo y sus colegas en la Oficina de Investigación de Resultados Clínicos.
El Nasal-7 contiene 7 artículos para el hogar con cada artículo calificado como 0 para 'no se puede oler', 1 para 'huele menos fuerte/diferente a lo normal' y 2 para 'huele normal', para un puntaje total posible que varía de 0 a 14.
Las siguientes cuatro categorías de función olfatoria se definieron en base a la puntuación Nasal-7: anosmia (puntaje 0-4), disfunción severa (puntaje 5-7), disfunción leve (puntaje 8-10) y normosmia (puntaje 11-14).
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Línea de base, después de la finalización del período de dosis fija de ocho semanas y 4 semanas después de la finalización del período de cónica
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Cgi-severidad del olfato
Periodo de tiempo: Período de dosis fija de 8 semanas y 4 semanas después de la finalización de la fase de disminución de
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CGi-severidad.
La escala de severidad CGI varía del 1 al 7, donde 1 es la función normal y 7 es anosmia completa.
Esta evaluación proporcionará datos subjetivos sobre la función olfativa de referencia de los pacientes antes de comenzar el ensayo, después del período de dosis fija de 8 semanas y 4 semanas después de la finalización de la fase de cAper-Down
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Período de dosis fija de 8 semanas y 4 semanas después de la finalización de la fase de disminución de
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CGI-S de Parosmia
Periodo de tiempo: Período de dosis fija de 8 semanas y 4 semanas después de la finalización de la fase de disminución de
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Escala clínica de impresión global-severidad para parosmics (CGI-P).
La escala CGI-P es una calificación global de parosmia y la calificación global única varía de 1-5, donde 1 no es distorsión, 2 es una distorsión leve, 3 es una distorsión moderada, 4 está principalmente distorsionado y 5 es una distorsión completa.
La respuesta en el CGI-P proporcionará información sobre la gravedad percibida del paciente de la distorsión de su olor.
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Período de dosis fija de 8 semanas y 4 semanas después de la finalización de la fase de disminución de
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jay F Piccirillo, MD, Washington University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mersfelder TL, Nichols WH. Gabapentin: Abuse, Dependence, and Withdrawal. Ann Pharmacother. 2016 Mar;50(3):229-33. doi: 10.1177/1060028015620800. Epub 2015 Dec 31.
- Hummel T, Rissom K, Reden J, Hahner A, Weidenbecher M, Huttenbrink KB. Effects of olfactory training in patients with olfactory loss. Laryngoscope. 2009 Mar;119(3):496-9. doi: 10.1002/lary.20101.
- Doty RL. Olfactory dysfunction and its measurement in the clinic. World J Otorhinolaryngol Head Neck Surg. 2015 Oct 26;1(1):28-33. doi: 10.1016/j.wjorl.2015.09.007. eCollection 2015 Sep.
- Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, De Siati DR, Horoi M, Le Bon SD, Rodriguez A, Dequanter D, Blecic S, El Afia F, Distinguin L, Chekkoury-Idrissi Y, Hans S, Delgado IL, Calvo-Henriquez C, Lavigne P, Falanga C, Barillari MR, Cammaroto G, Khalife M, Leich P, Souchay C, Rossi C, Journe F, Hsieh J, Edjlali M, Carlier R, Ris L, Lovato A, De Filippis C, Coppee F, Fakhry N, Ayad T, Saussez S. Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multicenter European study. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2020 Aug;277(8):2251-2261. doi: 10.1007/s00405-020-05965-1. Epub 2020 Apr 6.
- Damm M, Pikart LK, Reimann H, Burkert S, Goktas O, Haxel B, Frey S, Charalampakis I, Beule A, Renner B, Hummel T, Huttenbrink KB. Olfactory training is helpful in postinfectious olfactory loss: a randomized, controlled, multicenter study. Laryngoscope. 2014 Apr;124(4):826-31. doi: 10.1002/lary.24340. Epub 2013 Sep 19.
- Butowt R, von Bartheld CS. Anosmia in COVID-19: Underlying Mechanisms and Assessment of an Olfactory Route to Brain Infection. Neuroscientist. 2021 Dec;27(6):582-603. doi: 10.1177/1073858420956905. Epub 2020 Sep 11.
- Boscolo-Rizzo P, Borsetto D, Fabbris C, Spinato G, Frezza D, Menegaldo A, Mularoni F, Gaudioso P, Cazzador D, Marciani S, Frasconi S, Ferraro M, Berro C, Varago C, Nicolai P, Tirelli G, Da Mosto MC, Obholzer R, Rigoli R, Polesel J, Hopkins C. Evolution of Altered Sense of Smell or Taste in Patients With Mildly Symptomatic COVID-19. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2020 Aug 1;146(8):729-732. doi: 10.1001/jamaoto.2020.1379.
- Doty RL, Shaman P, Kimmelman CP, Dann MS. University of Pennsylvania Smell Identification Test: a rapid quantitative olfactory function test for the clinic. Laryngoscope. 1984 Feb;94(2 Pt 1):176-8. doi: 10.1288/00005537-198402000-00004.
- Turner JH. Olfactory training: what is the evidence? Int Forum Allergy Rhinol. 2020 Nov;10(11):1199-1200. doi: 10.1002/alr.22681. Epub 2020 Sep 3. No abstract available.
- Biole C, Bianco M, Nunez-Gil IJ, Cerrato E, Spirito A, Roubin SR, Viana-Llamas MC, Gonzalez A, Castro-Mejia AF, Eid CM, Fernandez-Perez C, Uribarri A, Alfonso-Rodriguez E, Ugo F, Guerra F, Feltes G, Akin I, Fernandez-Rozas I, Blasco-Angulo N, Huang J, Aguado MG, Pepe M, Romero R, Becerra-Munoz VM, Estrada V, Macaya C. Gender Differences in the Presentation and Outcomes of Hospitalized Patients With COVID-19. J Hosp Med. 2021 Jun;16(6):349-352. doi: 10.12788/jhm.3594.
- Bilinska K, Butowt R. Anosmia in COVID-19: A Bumpy Road to Establishing a Cellular Mechanism. ACS Chem Neurosci. 2020 Aug 5;11(15):2152-2155. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00406. Epub 2020 Jul 16.
- Kuba K, Imai Y, Penninger JM. Multiple functions of angiotensin-converting enzyme 2 and its relevance in cardiovascular diseases. Circ J. 2013;77(2):301-8. doi: 10.1253/circj.cj-12-1544. Epub 2013 Jan 18.
- Mollica V, Rizzo A, Massari F. The pivotal role of TMPRSS2 in coronavirus disease 2019 and prostate cancer. Future Oncol. 2020 Sep;16(27):2029-2033. doi: 10.2217/fon-2020-0571. Epub 2020 Jul 13. No abstract available.
- Schopf CL, Ablinger C, Geisler SM, Stanika RI, Campiglio M, Kaufmann WA, Nimmervoll B, Schlick B, Brockhaus J, Missler M, Shigemoto R, Obermair GJ. Presynaptic alpha2delta subunits are key organizers of glutamatergic synapses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Apr 6;118(14):e1920827118. doi: 10.1073/pnas.1920827118.
- Lopez-D'alessandro E, Escovich L. Combination of alpha lipoic acid and gabapentin, its efficacy in the treatment of Burning Mouth Syndrome: a randomized, double-blind, placebo controlled trial. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2011 Aug 1;16(5):e635-40. doi: 10.4317/medoral.16942.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Trastornos sensoriales
- COVID-19
- Anosmia
- Trastornos del olfato
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos
- Agentes neurotransmisores
- Agentes ansiolíticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Anticonvulsivos
- Agentes antimaníacos
- Agentes de aminoácidos excitadores
- Antagonistas de aminoácidos excitadores
- Gabapentina
Otros números de identificación del estudio
- 202110011
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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