Paciente de alto riesgo tratado con inmunoterapia combinada de quimioterapia seleccionada después de NCRT en ESCC localmente avanzado resecado (ETNT)

Criterios de inclusión:

• 1. ESCC confirmado histológicamente;
• 2. Etapa clínica T2N0-1M0, T3N0M0, T3N1M0, T1-3N2M0 (II-III) (clasificación AJCC 8 TNM);
• 3. ESCC localmente avanzado que puede ser tratado quirúrgicamente evaluado antes del tratamiento;
• 4. Al menos una lesión medible de acuerdo con RECIST 1.1;
• 5. Tener un estado de desempeño de 0 o 1 en la escala de desempeño de ECOG;
• 6. El tiempo de supervivencia esperado es superior a 6 meses;
• 7. Las funciones de los órganos importantes cumplen los siguientes requisitos: el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L; el recuento de plaquetas ≥100×109/L; hemoglobina ≥90g/L; la bilirrubina es menor o igual a 1,5 veces el LSN, ALT y AST menor o igual a 2,5 veces el LSN; índice de aclaramiento de creatinina (CCr) ≥50 ml/min; la función tiroidea es normal;
• 8. Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa y deben aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis;
• 9. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.

Criterio de exclusión:

• 1. El paciente ha recibido radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirugía o terapia molecular dirigida;
• 2.Pacientes confirmados con metástasis a distancia por imágenes de TC;
• 3. El sujeto tiene otras neoplasias malignas previas o coexistentes (excepto el carcinoma de células basales curado de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino);
• 4. El sujeto había recibido previamente otra terapia con anticuerpos anti-pd-1 u otra inmunoterapia dirigida a pd-1/pd-L1;
• 5.Pacientes con enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune documentada o síntomas que requieren terapia hormonal sistémica o terapia con medicamentos antiautoinmunes;
• 6. Pacientes con inmunodeficiencia o que todavía estaban recibiendo terapia hormonal con esteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/día u otros medicamentos equivalentes) u otras formas de terapia inmunosupresora 7 días antes de la primera dosis de terapia neoadyuvante en este estudio;
• 7. Ascitis clínica o derrame pleural que requiera punción o drenaje terapéutico;
• 8. El sujeto con síntomas o enfermedades clínicas cardíacas descontroladas, tales como: (1) insuficiencia cardíaca de clase 2 o más de nyha (2) angina de pecho inestable (3) infarto de miocardio dentro de 1 año (4) arritmias ventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención;
• 9.Función anormal de la coagulación (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg>2G/L), tendencia al sangrado o recibir tratamiento trombolítico o anticoagulante;
• 10. El sujeto está presente (dentro de los 3 meses) con várices esofágicas, úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa, hipertensión portal y otras enfermedades gastrointestinales, o con sangrado activo de tumores no resecados, u otras condiciones que pueden causar sangrado gastrointestinal o perforación como determinado por el investigador;
• 11. Hemorragia grave anterior o actual (sangrado >30 ml en 3 meses), hemoptisis (sangre fresca >5 ml en 4 semanas) o eventos de tromboembolismo (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico TRANSITORIO) dentro de los 12 meses;
• 12.Pacientes con infección activa que aún requerían tratamiento sistémico 7 días antes de la primera dosis de terapia neoadyuvante en este estudio;
• 13.Pacientes con evidencia objetiva presente o pasada de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía radiactiva, neumonía relacionada con medicamentos, función pulmonar gravemente dañada, etc.
• 14.Inyección de virus mayores o no controlados: VIH, TP, virus de la hepatitis;
• 15.Inyección de virus mayores o no controlados: VIH, TP, virus de la hepatitis;
• 16.Pacientes que habían participado en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de las 4 semanas;
• 17. La vacuna viva se administró menos de 4 semanas antes de la administración del estudio o posiblemente durante el período del estudio;
• 18. Tener antecedentes de enfermedad mental o abuso de sustancias psiquiátricas;
• 19. El sujeto no puede o no acepta asumir el costo de la parte del examen y tratamiento pagada por él mismo, excepto por el fármaco del estudio clínico, la quimiorradioterapia combinada y el SAE asociado con el fármaco del estudio clínico;
• 20. Otros pacientes que el médico considere inadecuados para su inclusión.