Uso de la electrofisiología para indexar los efectos de la estimulación cerebral no invasiva sobre el funcionamiento del sistema de recompensa en la depresión

Las recompensas juegan un papel central en el comportamiento al volante. Las disfunciones del sistema de recompensa se conceptualizan cada vez más como fenómenos transdiagnósticos, relevantes para muchas psicopatologías. La oportunidad de modular directamente el procesamiento de la recompensa a través de una intervención dirigida podría tener un amplio valor mecánico y clínico en psiquiatría, tanto para trastornos en los que los circuitos que responden a la recompensa son hiperactivos o hipoactivos. El objetivo general de esta propuesta se centra en una de esas oportunidades en personas con depresión: los investigadores evaluarán si una medida electrofisiológica de la consumación de la recompensa, la positividad de la recompensa (RewP), que se debilita constantemente en la depresión, puede moverse mediante la neuroestimulación dirigida de un circuito de recompensa prefrontal-estriatal.

La premisa del trabajo propuesto es una literatura empírica bien desarrollada que fundamenta el RewP como una medida de la valoración subjetiva de la recompensa, con el embotamiento del RewP asociado a la depresión que probablemente refleja una consumación atenuada de la recompensa. Las técnicas de estimulación cerebral no invasivas, como la estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr), modulan la actividad cortical y ofrecen vías novedosas para sondear los circuitos de recompensa. Investigaciones anteriores establecen que la excitación de un circuito de recompensa fronto-cingular con rTMS aumenta la magnitud de RewP en la adicción a la nicotina, pero se desconoce hasta qué punto la RewP embotada en la depresión se puede rescatar a través de rTMS.

Por lo tanto, los investigadores proponen una investigación piloto para comenzar a abordar esta brecha en la literatura a través de un estudio de medidas repetidas que utiliza un enfoque de medidas múltiples para probar el funcionamiento del sistema de recompensas en condiciones de recompensas pasivas y dependientes del rendimiento. Los investigadores examinarán los efectos controlados de forma simulada de la estimulación intermitente theta burst de una sola sesión (iTBS) en un objetivo de la corteza cingulada anterior/prefrontal dorsomedial (dmPFC/dACC) en personas con trastorno depresivo mayor (MDD). Los investigadores examinarán los efectos de iTBS en las medidas de recompensa anticipatorias y consumatorias posteriores, además de nuestro enfoque principal en RewP, capitalizando así la precisión temporal que ofrece el EEG al descomponer el procesamiento de recompensas en procesos de subcomponentes y examinar su sensibilidad diferencial a la neuroestimulación.

El objetivo específico 1 examina las diferencias de RewP de casos y controles antes de la estimulación y los cambios en la magnitud de RewP en función de iTBS en MDD.

El Objetivo Específico 2 examina los efectos de casos y controles y dentro del grupo MDD iTBS en una medida de recompensa consumatoria de etapa posterior, el potencial positivo tardío (LPP).

El objetivo específico 3 examina los efectos de los casos y controles y dentro del grupo MDD iTBS en la anticipación de la recompensa.

Nuestro enfoque es innovador porque i) hay pocos precedentes para usar el RewP bien validado o medidas similares como índices de modulación de rTMS, a pesar de la supuesta hipofunción del circuito de recompensa en MDD y ii) los investigadores se enfocan en una región fuertemente implicada en la fisiopatología depresiva pero distinta. del objetivo de rTMS prefrontal dorsolateral aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para la depresión y ii). Aquí, los investigadores evalúan las medidas que aprovechan la anticipación y la consumación de la recompensa para analizar el funcionamiento del sistema de valencia positivo en respuesta a iTBS, preparando el escenario para la futura validación de biomarcadores y ensayos clínicos completos de rTMS.