Wykorzystanie elektrofizjologii do indeksowania wpływu nieinwazyjnej stymulacji mózgu na funkcjonowanie systemu nagrody w depresji

Nagrody odgrywają kluczową rolę w zachowaniu kierowcy. Dysfunkcje układu nagrody są coraz częściej konceptualizowane jako zjawiska transdiagnostyczne, istotne dla wielu psychopatologii. Możliwość bezpośredniego modulowania przetwarzania nagrody poprzez ukierunkowaną interwencję może mieć szeroką wartość mechanistyczną i kliniczną w psychiatrii, zarówno w przypadku zaburzeń, w których obwody reagujące na nagrodę są nadaktywne lub niedoczynne. Nadrzędny cel tej propozycji koncentruje się na jednej z takich możliwości u osób z depresją: badacze ocenią, czy elektrofizjologiczna miara spełnienia nagrody, Reward Positivity (RewP), która jest konsekwentnie stępiona w depresji, może zostać przeniesiona przez ukierunkowaną neurostymulację obwód nagrody przedczołowo-prążkowiowej.

Założeniem proponowanej pracy jest dobrze rozwinięta literatura empiryczna, która uzasadnia RewP jako miarę subiektywnej oceny nagrody, przy czym związane z depresją stępienie RewP prawdopodobnie odzwierciedla osłabioną konsumpcję nagrody. Nieinwazyjne techniki stymulacji mózgu, takie jak powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS), modulują aktywność korową i oferują nowe możliwości badania obwodów nagrody. Poprzednie badania wykazały, że pobudzenie przednio-zakrętowego obwodu nagrody za pomocą rTMS zwiększa wielkość RewP w uzależnieniu od nikotyny, ale stopień, w jakim stępiony RewP w depresji można uratować za pomocą rTMS, jest nieznany.

W związku z tym badacze proponują badania pilotażowe, aby rozpocząć wypełnianie tej luki w literaturze poprzez badanie z powtarzanymi pomiarami, które wykorzystuje podejście wieloczynnikowe do sondowania systemu nagród funkcjonującego w warunkach pasywnych i zależnych od wyników. Badacze zbadają kontrolowany pozornie wpływ pojedynczej sesji przerywanej stymulacji impulsem theta (iTBS) na docelowy grzbietowo-przyśrodkowy obszar kory przedczołowej/przedniego zakrętu obręczy (dmPFC/dACC) u osób z dużym zaburzeniem depresyjnym (MDD). Badacze zbadają wpływ iTBS na przewidywane i późniejsze konsumpcyjne środki nagrody oprócz naszego głównego skupienia się na RewP, wykorzystując w ten sposób precyzję czasową, jaką zapewnia EEG, rozkładając przetwarzanie nagrody na procesy podrzędne i badając ich zróżnicowaną wrażliwość na neurostymulację.

Cel szczegółowy 1 bada różnice RewP w grupie kontrolnej przypadku przed stymulacją oraz zmiany wielkości RewP jako funkcję iTBS w MDD.

Specyficzny cel 2 bada wpływ MDD iTBS na kontrolę przypadku i wewnątrz grupy na późniejszy etap konsumpcyjnej miary nagrody, późny potencjał dodatni (LPP).

Szczegółowy cel 3 bada wpływ kontroli przypadków i wewnątrzgrupowych MDD iTBS na przewidywanie nagrody.

Nasze podejście jest innowacyjne, ponieważ i) istnieje niewiele precedensów dotyczących stosowania dobrze zweryfikowanego RewP lub podobnych środków jako wskaźników modulacji rTMS, pomimo domniemanej niedoczynności obwodów nagrody w MDD oraz ii) badacze celują w region silnie zaangażowany w patofizjologię depresyjną, ale odrębną z zatwierdzonego przez Food and Drug Administration celu rTMS grzbietowo-bocznego przedczołowego dla depresji i ii). W tym przypadku badacze oceniają środki wykorzystujące oczekiwanie na nagrodę i jej spełnienie, aby ocenić działanie pozytywnego systemu walencyjnego w odpowiedzi na iTBS, przygotowując grunt pod przyszłą walidację biomarkerów i pełne badania kliniczne rTMS.