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Verwendung der Elektrophysiologie zur Indizierung der Auswirkungen nicht-invasiver Hirnstimulation auf die Funktion des Belohnungssystems bei Depressionen

31. Juli 2024 aktualisiert von: Susanna Fryer, PhD, San Francisco Veterans Affairs Medical Center
Depressionen sind eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität und verursachen erhebliche Gesundheits- und Gesellschaftskosten. Durch die Untersuchung von Methoden zur nicht-invasiven Ausrichtung auf neuronale Schaltkreise, die an der Belohnungsreaktion beteiligt sind, werden die durch dieses Projekt generierten Informationen das Verständnis der Schaltkreisveränderungen verbessern, die Motivations- und Lustdefiziten bei Depressionen zugrunde liegen, und könnten auch zur Entwicklung von biologisch basierten Markern der Neurostimulation führen -basiertes Ansprechen auf die Behandlung.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Belohnungen spielen eine zentrale Rolle im Fahrverhalten. Funktionsstörungen des Belohnungssystems werden zunehmend als transdiagnostische Phänomene konzeptualisiert, die für viele Psychopathologien relevant sind. Die Möglichkeit, die Belohnungsverarbeitung durch gezielte Intervention direkt zu modulieren, könnte einen breiten mechanistischen und klinischen Wert in der Psychiatrie haben, sowohl für Störungen, bei denen auf Belohnung ansprechende Schaltkreise über- als auch unteraktiv sind. Das übergeordnete Ziel dieses Vorschlags konzentriert sich auf eine solche Möglichkeit bei Personen mit Depressionen: Die Forscher werden evaluieren, ob ein elektrophysiologisches Maß für den Belohnungsvollzug, die Belohnungspositivität (RewP), die bei Depressionen durchweg abgestumpft ist, durch gezielte Neurostimulation von a verschoben werden kann Präfrontal-striataler Belohnungskreislauf.

Die Prämisse der vorgeschlagenen Arbeit ist eine gut entwickelte empirische Literatur, die das RewP als Maß für die subjektive Belohnungsbewertung untermauert, wobei die mit Depressionen verbundene Abstumpfung des RewP wahrscheinlich einen abgeschwächten Belohnungskonsum widerspiegelt. Nicht-invasive Hirnstimulationstechniken wie die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) modulieren die kortikale Aktivität und bieten neue Wege, um Belohnungsschaltkreise zu untersuchen. Frühere Forschungen haben gezeigt, dass die Erregung eines fronto-cingulären Belohnungskreislaufs mit rTMS die RewP-Größe bei Nikotinsucht erhöht, aber das Ausmaß, in dem abgestumpftes RewP bei Depressionen durch rTMS gerettet werden kann, ist unbekannt.

Die Forscher schlagen daher eine Pilotforschung vor, um diese Literaturlücke über eine Studie mit wiederholten Messungen zu schließen, die einen Ansatz mit mehreren Messungen verwendet, um die Funktionsweise des Belohnungssystems unter passiven und leistungsabhängigen Belohnungsbedingungen zu untersuchen. Die Forscher werden die scheinkontrollierten Wirkungen einer intermittierenden Theta-Burst-Stimulation (iTBS) in einer Sitzung auf ein dorsomediales Ziel des präfrontalen/anterioren cingulären Kortex (dmPFC/dACC) bei Personen mit schwerer depressiver Störung (MDD) untersuchen. Die Ermittler werden zusätzlich zu unserem primären Fokus auf das RewP die Auswirkungen von iTBS auf antizipatorische und später vollziehende Belohnungsmaßnahmen untersuchen und so die zeitliche Präzision nutzen, die das EEG bietet, indem sie die Belohnungsverarbeitung in Teilkomponentenprozesse zerlegen und ihre unterschiedliche Empfindlichkeit gegenüber Neurostimulation untersuchen.

Spezifisches Ziel 1 untersucht Fall-Kontroll-RewP-Unterschiede vor der Stimulation und Änderungen der RewP-Größe als Funktion von iTBS bei MDD.

Spezifisches Ziel 2 untersucht die Auswirkungen von Fallkontrolle und gruppeninterner MDD iTBS auf ein späteres konsumierendes Belohnungsmaß, das späte positive Potenzial (LPP).

Spezifisches Ziel 3 untersucht die Auswirkungen von Fallkontrolle und MDD iTBS innerhalb der Gruppe auf die Belohnungserwartung.

Unser Ansatz ist innovativ, weil i) es wenig Präzedenzfälle für die Verwendung des gut validierten RewP oder ähnlicher Maße als Indizes der rTMS-Modulation gibt, trotz mutmaßlicher Unterfunktion der Belohnungsschaltung bei MDD, und ii) die Forscher auf eine Region abzielen, die stark in die depressive Pathophysiologie verwickelt, aber unterschiedlich ist aus dem von der Food and Drug Administration zugelassenen dorsolateralen präfrontalen rTMS-Ziel für Depressionen und ii). Hier evaluieren die Forscher Maßnahmen zur Erwartung und Vollendung von Belohnungen, um die positive Funktion des Valenzsystems als Reaktion auf iTBS zu testen und die Voraussetzungen für eine zukünftige Biomarker-Validierung und vollständige klinische rTMS-Studien zu schaffen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

45

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94121
        • Rekrutierung
        • San Francisco VA Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Susanna Fryer, PhD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • alle Teilnehmer 18-65 Jahre Normales (oder korrigiertes) Sehvermögen
  • Teilnehmer mit MDD

    • Erfüllen Sie die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) für MDD
    • Sicherheit auf TMS- und MRT-Sicherheit geprüft
    • Stabiles psychiatrisches Medikationsregime für > 1 Monat

Ausschlusskriterien (alle Teilnehmer):

  • Prämorbider IQ-Schätzwert < 70
  • Frühere oder aktuelle neurologische Probleme (einschließlich Krampfanfälle und Kopfverletzungen mit neurologischen oder kognitiven Folgen)
  • Bewusstlosigkeit > 30 Minuten oder jede Bewusstlosigkeit mit neurologischen Folgen
  • Schwerwiegende Erkrankungen (z. B. Krampfanfälle, Behandlung mit Antikonvulsiva, endokrine Störungen, signifikante Herzpathologie) oder andere körperliche Erkrankungen, wenn sie die Teilnahme an EEG-, TMS- oder MRT-Protokollen ausschließen (z. B. periphere Nervenschädigung, Gliederlähmung etc.)
  • Substanzabhängigkeit innerhalb des letzten Jahres, aktueller (in den letzten 3 Monaten) Substanzmissbrauch oder fehlgeschlagene Urintoxikologie am Tag der Neuroimaging-Sitzungen
  • Bekannte Klaustrophobie
  • Schwangerschaft (zum Ausschluss einer Schwangerschaft wird ein Schwangerschaftsurintest durchgeführt)

Ausschlusskriterien (nur Teilnehmer mit MDD)

  • Frühere oder aktuelle DSM-5 (SCID-5)-Diagnose „Schizophrenie Spectrum or Other Psychotic Disorder“.
  • Frühere oder aktuelle DSM-5 (SCID-5) Diagnose von bipolaren und verwandten Störungen
  • Frühere oder aktuelle DSM-5 (SCID-5) MDD mit psychotischen Merkmalen (stimmungskongruent oder stimmungsinkongruent)
  • Vergangene oder gegenwärtige DSM-5 (SCID-5) Glücksspielstörung

Ausschlusskriterien (nur HCs)

• DSM-5 (SCID-5)-Kriterien für jede psychiatrische Störung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Major Depression Disorder Group: iTBS-EEG
Gerät: MagVenture MagPro R30-Gerät mit einer Cool-DB80 A/P-Spule (Farum, Dänemark) Stimulation: intermittierende Theta-Stimulation (iTBS): Die Forscher stimulieren ein dorsomediales präfrontales Cortex-Ziel an der Kopfhautstelle (0x 60y 60z). Standard-iTBS mit 50-Hz-Triplet-Bursts, 5-mal pro Sekunde mit einem Arbeitszyklus von 2 s an / 8 s aus für 600 Impulse pro Hemisphäre (insgesamt 1200 Impulse) werden für eine Gesamtstimulationszeit von 6:40 Minuten pro Sitzung angewendet; Gesamtsitzungsdauer, einschließlich Einrichtung, beträgt 10-15 Minuten.
Aktive Sitzung: Eine einzelne Sitzung mit Standard-iTBS mit 50-Hz-Triplet-Bursts, 5-mal pro Sekunde mit einem Arbeitszyklus von 2 s an / 8 s aus für 600 Impulse pro Hemisphäre (insgesamt 1200 Impulse) wird für eine Gesamtstimulationszeit von 6:40 angewendet Protokoll
Schein-Komparator: Major Depression Disorder Group: SHAM-EEG

Gerät: MagVenture MagPro R30-Gerät mit einer Cool-DB80 A/P-Spule (Farum, Dänemark) Stimulation: Scheinstimulation (SHAM): Die Scheinstimulation beinhaltet die gleichen Verfahren für den Tag der aktiven Stimulation, jedoch mit der Scheinseite des DB- 80 A/P exakt auf dem gleichen anatomischen Target in der gleichen Position und Dauer platziert, jedoch ohne aktive Stimulation.

*Hinweis: iTBS- und SHAM-Stimulationssitzungen finden an separaten Tagen statt, die im Abstand von einer Woche geplant sind (ausgeglichen, fächerübergreifend). Die beiden Stimulationsbesuche folgen identischen Verfahren (mit dem einzigen Unterschied, dass eine aktive vs. Schein-rTMS-Stimulation besteht), wobei jeder direkt von einer EEG-Bewertung nach der Stimulation mit SLOT- und MID-Aufgaben gefolgt wird.

Bei der Schein-Neurostimulation (SHAM) wird die Scheinseite des D-B80 A/P ohne aktive Stimulation über demselben anatomischen Ziel platziert.
Kein Eingriff: Baseline-Bewertung (Major Depressive Disorder und gesunde Kontrollgruppen)

HC- und MDD-Teilnehmer erhalten Besuche zur klinischen Bewertung und eine Basis-EEG-Sitzung, um Belohnungsverarbeitungsaufgaben (SLOT UND MID) abzuschließen. Die SLOT-Aufgabe ist eine EEG-Aufgabe mit 288 Versuchen, die in unserem Labor entwickelt wurde. Designmerkmale ahmen strukturelle Merkmale nach, die bei echten Spielautomaten üblich sind, einschließlich Soundeffekten und Visualisierungen, und das Display besteht aus 3 nacheinander bestückten Spielautomatenwalzen. Die Teilnehmer starten jeden Versuch per Knopfdruck, wonach das Timing der Slot-Walzen automatisiert wird, sodass das Belohnungsergebnis unabhängig von der Aufgabenleistung ist.

Die MID-Aufgabe ist eine 130-Versuchs-EEG-Aufgabe, die entwickelt wurde, um vorwegnehmende und vollendende Unterstufen der Belohnungsverarbeitung im Kontext von Teilnehmern zu modellieren, die basierend auf ihren Reaktionszeiten auf eine zielgerichtete Zielerkennungsaufgabe belohnt werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gezielte Neurostimulationseffekte auf die Bewertung des Belohnungsfeedbacks
Zeitfenster: EEG-Messungen werden direkt nach Neurostimulationssitzungen (iTBS vs. SHAM) erfasst
Innerhalb der MDD-Gruppe werden die Forscher untersuchen, ob die Neurostimulation eines dmPFC-Ziels Änderungen in der ereignisbezogenen potenziellen Komponente der Belohnungspositivität (RewP) induziert, indem sie die RewP-Amplitude nach iTBS mit der RewP-Amplitude nach Scheinstimulation vergleichen.
EEG-Messungen werden direkt nach Neurostimulationssitzungen (iTBS vs. SHAM) erfasst

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gezielte Neurostimulationseffekte auf die Belohnungserwartung und die Bewertung im Spätstadium
Zeitfenster: EEG-Messungen werden direkt nach Neurostimulationssitzungen (iTBS vs. SHAM) erfasst
Innerhalb der MDD-Gruppe werden die Forscher untersuchen, ob die Neurostimulation eines dmPFC-Targets Änderungen der antizipatorischen ereignisbezogenen potenziellen Komponenten (SPN; Stimulus-Preceding-Negativität, CNV; kontingente negative Variation) und der Bewertung im Spätstadium (LPP; spät-positives Potenzial) induziert ) durch Vergleich der Komponentenamplituden nach iTBS mit Amplituden nach Scheinstimulation.
EEG-Messungen werden direkt nach Neurostimulationssitzungen (iTBS vs. SHAM) erfasst

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Susanna L Fryer, PhD, University of California, San Francisco

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Depression

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