Usando a eletrofisiologia para indexar os efeitos da estimulação cerebral não invasiva no funcionamento do sistema de recompensa na depressão

As recompensas desempenham um papel central no comportamento de direção. As disfunções do sistema de recompensa são cada vez mais conceituadas como fenômenos transdiagnósticos, relevantes para muitas psicopatologias. A oportunidade de modular diretamente o processamento de recompensa por meio de intervenção direcionada pode ter amplo valor mecanicista e clínico em psiquiatria, tanto para distúrbios nos quais os circuitos responsivos à recompensa são hiperativos ou hipoativos. O objetivo geral desta proposta se concentra em uma dessas oportunidades em indivíduos com depressão: os investigadores avaliarão se uma medida eletrofisiológica de consumação de recompensa, a Positividade de Recompensa (RewP), que é consistentemente atenuada na depressão, pode ser movida por neuroestimulação direcionada de um circuito de recompensa pré-frontal-estriatal.

A premissa do trabalho proposto é uma literatura empírica bem desenvolvida que substancia o RewP como uma medida de avaliação de recompensa subjetiva, com o embotamento associado à depressão do RewP provavelmente refletindo a consumação atenuada da recompensa. Técnicas de estimulação cerebral não invasivas, como a estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS), modulam a atividade cortical e oferecem novos caminhos para sondar os circuitos de recompensa. Pesquisas anteriores estabelecem que a excitação de um circuito de recompensa fronto-cingulado com rTMS aumenta a magnitude da RewP na dependência de nicotina, mas até que ponto a RewP embotada na depressão pode ser resgatada via rTMS é desconhecida.

Os investigadores, portanto, propõem uma pesquisa piloto para começar a abordar essa lacuna na literatura por meio de um estudo de medidas repetidas que usa uma abordagem de várias medidas para investigar o funcionamento do sistema de recompensa sob condições de recompensa passivas e dependentes do desempenho. Os investigadores examinarão os efeitos controlados por simulação da estimulação de explosão teta intermitente de sessão única (iTBS) para um alvo dorsomedial pré-frontal/córtex cingulado anterior (dmPFC/dACC) em indivíduos com transtorno depressivo maior (MDD). Os investigadores examinarão os efeitos do iTBS nas medidas de recompensa antecipatória e consumatória posterior, além de nosso foco principal no RewP, capitalizando assim a precisão temporal que o EEG oferece ao decompor o processamento de recompensa em processos de subcomponentes e examinar sua sensibilidade diferencial à neuroestimulação.

O Objetivo Específico 1 examina as diferenças de RewP caso-controle antes da estimulação e as alterações na magnitude de RewP em função de iTBS em MDD.

O Objetivo Específico 2 examina os efeitos de caso-controle e MDD iTBS dentro do grupo em uma medida de recompensa consumatória em estágio posterior, o potencial positivo tardio (LPP).

O Objetivo Específico 3 examina os efeitos de caso-controle e MDD iTBS dentro do grupo na antecipação de recompensa.

Nossa abordagem é inovadora porque i) há poucos precedentes para usar o RewP bem validado ou medidas semelhantes como índices de modulação rTMS, apesar da suposta hipofunção do circuito de recompensa no MDD e ii) os investigadores visam uma região fortemente implicada na fisiopatologia depressiva, mas distinta do alvo dorsolateral pré-frontal rTMS aprovado pela Food and Drug Administration para depressão e ii). Aqui, os investigadores avaliam as medidas de antecipação e consumação da recompensa para avaliar o funcionamento do sistema de valência positiva em resposta ao iTBS, preparando o terreno para a futura validação de biomarcadores e ensaios clínicos completos de rTMS.