Utilizzo dell'elettrofisiologia per indicizzare gli effetti della stimolazione cerebrale non invasiva sul funzionamento del sistema di ricompensa nella depressione

I premi giocano un ruolo centrale nel comportamento di guida. Le disfunzioni del sistema di ricompensa sono sempre più concettualizzate come fenomeni transdiagnostici, rilevanti per molte psicopatologie. L'opportunità di modulare direttamente l'elaborazione della ricompensa attraverso un intervento mirato potrebbe avere un ampio valore meccanicistico e clinico in psichiatria, sia per i disturbi in cui i circuiti reattivi alla ricompensa sono iperattivi o ipoattivi. L'obiettivo generale di questa proposta si concentra su una di queste opportunità negli individui con depressione: i ricercatori valuteranno se una misura elettrofisiologica del compimento della ricompensa, la Reward Positivity (RewP), che è costantemente attenuata nella depressione, può essere spostata dalla neurostimolazione mirata di un circuito di ricompensa prefrontale-striatale.

La premessa del lavoro proposto è una letteratura empirica ben sviluppata che sostanzia il RewP come una misura della valutazione soggettiva della ricompensa, con l'ottundimento associato alla depressione del RewP che probabilmente riflette il consumo attenuato della ricompensa. Le tecniche di stimolazione cerebrale non invasiva, come la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS), modulano l'attività corticale e offrono nuove strade per sondare i circuiti di ricompensa. Precedenti ricerche hanno stabilito che l'eccitazione di un circuito di ricompensa fronto-cingolato con rTMS aumenta l'entità di RewP nella dipendenza da nicotina, ma non è nota la misura in cui il RewP smussato nella depressione può essere salvato tramite rTMS.

I ricercatori propongono quindi una ricerca pilota per iniziare ad affrontare questa lacuna della letteratura attraverso uno studio a misure ripetute che utilizza un approccio a più misure per sondare il funzionamento del sistema di ricompensa in condizioni di ricompensa passive e dipendenti dalle prestazioni. Gli investigatori esamineranno gli effetti simulati della stimolazione theta burst intermittente (iTBS) a sessione singola su un bersaglio della corteccia cingolata prefrontale/anteriore dorsomediale (dmPFC/dACC) in individui con disturbo depressivo maggiore (MDD). I ricercatori esamineranno gli effetti di iTBS sulle misure di ricompensa anticipata e successivamente consumativa oltre al nostro obiettivo principale sul RewP, capitalizzando così la precisione temporale offerta dall'EEG scomponendo l'elaborazione della ricompensa in processi di sottocomponente ed esaminando la loro sensibilità differenziale alla neurostimolazione.

L'obiettivo specifico 1 esamina le differenze di RewP caso-controllo prima della stimolazione e i cambiamenti nell'entità di RewP in funzione di iTBS nella MDD.

L'obiettivo specifico 2 esamina gli effetti iTBS dell'MDD caso-controllo e all'interno del gruppo su una misura di ricompensa consumativa in fase successiva, il potenziale positivo tardivo (LPP).

L'obiettivo specifico 3 esamina gli effetti iTBS dell'MDD caso-controllo e all'interno del gruppo sull'anticipazione della ricompensa.

Il nostro approccio è innovativo perché i) ci sono pochi precedenti per l'utilizzo del ben validato RewP o misure simili come indici di modulazione rTMS, nonostante la presunta ipofunzione dei circuiti di ricompensa in MDD e ii) i ricercatori prendono di mira una regione fortemente implicata nella patofisiologia depressiva ma distinta dal target rTMS prefrontale dorsolaterale approvato dalla Food and Drug Administration per la depressione e ii). Qui, i ricercatori valutano le misure che sfruttano l'anticipazione e il completamento della ricompensa per testare il funzionamento del sistema di valenza positivo in risposta a iTBS, ponendo le basi per la futura convalida dei biomarcatori e studi clinici rTMS a corso completo.