Použití elektrofyziologie k indexování účinků neinvazivní mozkové stimulace na fungování systému odměn při depresi

Odměny hrají ústřední roli v chování při řízení. Dysfunkce systému odměn jsou stále více chápány jako transdiagnostické jevy, které jsou relevantní pro mnoho psychopatologií. Příležitost přímo modulovat zpracování odměn prostřednictvím cílené intervence by mohla mít v psychiatrii širokou mechanickou a klinickou hodnotu, a to jak u poruch, u kterých jsou okruhy reagující na odměnu nadměrně nebo nedostatečně aktivní. Zastřešující cíl tohoto návrhu se zaměřuje na jednu takovou příležitost u jedinců s depresí: vyšetřovatelé vyhodnotí, zda lze elektrofyziologické měřítko dosažení odměny, pozitivitu odměny (Reward Positivity, RewP), která je v depresi trvale otupeno, posunout cílenou neurostimulací. prefrontálně-striatální okruh odměny.

Předpokladem navrhované práce je dobře rozvinutá empirická literatura, která dokládá RewP jako měřítko subjektivního ocenění odměny, s depresí souvisejícím otupením RewP pravděpodobně odrážejícím utlumenou odměnu. Neinvazivní techniky mozkové stimulace, jako je repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS), modulují kortikální aktivitu a nabízejí nové cesty k testování obvodů odměn. Předchozí výzkum prokázal, že excitace fronto-cingulárního okruhu odměny pomocí rTMS zvyšuje velikost RewP u závislosti na nikotinu, ale rozsah, v jakém lze otupený RewP v depresi zachránit prostřednictvím rTMS, není znám.

Vyšetřovatelé proto navrhují pilotní výzkum, který by měl začít řešit tuto mezeru v literatuře prostřednictvím studie s opakovanými opatřeními, která využívá víceúrovňový přístup k testování systému odměňování fungujícího za pasivních a na výkonu závislých podmínek odměňování. Vyšetřovatelé budou zkoumat falešně kontrolované účinky jednorázové přerušované stimulace theta burstem (iTBS) na cíl dorzomediální prefrontální/přední cingulární kůry (dmPFC/dACC) u jedinců s velkou depresivní poruchou (MDD). Vyšetřovatelé budou kromě našeho primárního zaměření na RewP zkoumat účinky iTBS na předvídavá a později konzumační opatření odměny, čímž využijí časovou přesnost, kterou EEG poskytuje, rozkladem zpracování odměn na procesy dílčích složek a zkoumáním jejich rozdílné citlivosti na neurostimulaci.

Specifický cíl 1 zkoumá rozdíly RewP mezi případovou kontrolou před stimulací a změny velikosti RewP jako funkce iTBS u MDD.

Specifický cíl 2 zkoumá účinky kontroly případu a v rámci skupiny MDD iTBS na míru konzumační odměny v pozdější fázi, pozdní pozitivní potenciál (LPP).

Specifický cíl 3 zkoumá účinky kontroly případů a vlivu MDD iTBS v rámci skupiny na očekávání odměny.

Náš přístup je inovativní, protože i) existuje malý precedens pro použití dobře ověřených RewP nebo podobných měření jako indexů modulace rTMS, navzdory domnělé hypofunkci obvodů odměny u MDD a ii) výzkumníci se zaměřují na oblast silně zapojenou do depresivní patofyziologie, ale odlišnou z dorzolaterálního prefrontálního cíle rTMS pro depresi schváleného Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv a ii). Zde vyšetřovatelé vyhodnocují opatření využívající předvídání odměny a dovršení, aby otestovali fungování pozitivního valenčního systému v reakci na iTBS, čímž připravili půdu pro budoucí validaci biomarkerů a úplné klinické studie rTMS.