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Ensayo cruzado de fase 3 de dos formulaciones de setmelanotida en pacientes con defectos genéticos específicos en la vía MC4R

15 de noviembre de 2024 actualizado por: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

Un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego de dos formulaciones de setmelanotida (diaria y semanal) con un cruce a una vez por semana de etiqueta abierta Setmelanotide en pacientes con defectos genéticos específicos en la vía del receptor de melanocortina-4 que actualmente están en una dosis estable de la Formulación Una Vez Diaria

Un ensayo para comparar las formulaciones semanales y diarias de setmelanotida en pacientes con defectos genéticos en la vía del receptor de melanocortina-4.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio está diseñado para comparar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de las formulaciones semanales y diarias de setmelanotida en pacientes con obesidad asociada con POMC bialélica o heterocigota (proopiomelanocortina), PCSK1 (proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 1), LEPR (leptina receptor) variantes genéticas y pacientes con síndrome de Bardet-Biedl (BBS).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

19

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2E1
        • Alberta Health services
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Clinic Research Institute
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
        • Erasmus MC
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • UPR Medical Sciences Campus
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CA2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Variantes genéticas POMC/PCSK1 o LEPR (PPL) bialélicas o heterocigóticas o síndrome de Bardet-Biedl (BBS), por lo que están siendo tratados con QD setmelanotida.
  • 6 años o más en la selección.
  • Tomar la formulación QD de setmelanotide durante al menos 6 meses en el estudio RM-493-022 con seguridad y tolerabilidad aceptables, y nivel de dosis.
  • El paciente y/o el padre o tutor puede comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio y puede comprender y firmar el consentimiento/asentimiento informado por escrito.
  • Uso de un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el estudio y durante los 90 días posteriores al estudio.

Criterios clave de exclusión:

  • HbA1C >9,0 % en la selección.
  • Medicamentos contra la obesidad dentro de los 3 meses anteriores al inicio del Período de preparación.
  • Antecedentes de enfermedad hepática significativa o lesión hepática.
  • Tasa de filtración glomerular <30 ml/min.
  • Hallazgos dermatológicos significativos relacionados con lesiones cutáneas de melanoma o premelanoma.
  • Principales trastornos psiquiátricos.
  • Cualquier ideación o comportamiento suicida, o cualquier antecedente de intento de suicidio en la vida.
  • Hipersensibilidad significativa a cualquier excipiente del fármaco del estudio.
  • Incapacidad para cumplir con los regímenes de inyección QW y QD.
  • Participación en cualquier estudio clínico con un fármaco/dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores al primer día de dosificación, con la excepción de un ensayo clínico con setmelanotida.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Período de preinclusión: Setmelanotida 2 mg una vez al día
Los participantes recibieron una inyección subcutánea (SC) de 2 mg de setmelanotida una vez al día (QD) durante 1 semana en el período de preinclusión.
Droga: Setmelanotida 2 mg
Administrado como inyección SC
Experimental: Período de preinclusión: Setmelanotida 2,5 mg una vez al día
Los participantes recibieron una inyección subcutánea de 2,5 mg de setmelanotida una vez al día durante 1 semana en el período de preinclusión.
Droga: Setmelanotida 2,5 mg
Administrado como inyección SC
Experimental: Período de preinclusión: Setmelanotida 3 mg una vez al día
Los participantes recibieron una inyección subcutánea de 3 mg de setmelanotida una vez al día durante 1 semana en el período de preinclusión.
Droga: Setmelanotida 3 mg
Administrado como inyección SC
Experimental: Período DB: Setmelanotida 20 mg cada semana
Los participantes que recibieron 2 mg de setmelanotida una vez al día en el período de preinclusión, recibieron una inyección SC de 20 mg de setmelanotida una vez por semana (QW) y un placebo combinado con setmelanotida una vez al día durante 13 semanas en el período DB.
Droga: Setmelanotida 20 mg
Administrado como inyección SC
Experimental: Período DB: Setmelanotida 25 mg cada semana
Los participantes que recibieron 2,5 mg de setmelanotida una vez al día en el período de preinclusión, recibieron una inyección subcutánea de 25 mg de setmelanotida una vez al día y un placebo combinado con setmelanotida una vez al día durante 13 semanas en el período DB.
Droga: Setmelanotida 25 mg
Administrado como inyección SC
Experimental: Período DB: Setmelanotida 3 mg una vez al día
Los participantes que recibieron 3 mg de setmelanotida una vez al día en el período de preinclusión, recibieron una inyección SC de 3 mg de setmelanotida una vez al día y un placebo combinado con setmelanotida una vez al día durante 13 semanas en el período DB.
Droga: Setmelanotida 3 mg
Administrado como inyección SC
Experimental: Período DB: Setmelanotida 30 mg cada semana
Los participantes que recibieron 3 mg de setmelanotida una vez al día en el período de preinclusión, recibieron una inyección subcutánea de 30 mg de setmelanotida una vez al día y un placebo combinado con setmelanotida una vez al día durante 13 semanas en el período DB.
Droga: Setmelanotida 30 mg
Administrado como inyección SC
Experimental: Período OL: Setmelanotida 20 mg cada semana
Los participantes que recibieron 2 mg de setmelanotida una vez al día en el período de preinclusión y 20 mg de setmelanotida una vez al día en el período DB, recibieron una inyección subcutánea de 20 mg de setmelanotida una vez al día durante 13 semanas en el período OL.
Droga: Setmelanotida 20 mg
Administrado como inyección SC
Experimental: Período OL: Setmelanotida 25 mg cada semana
Los participantes que recibieron 2,5 mg de setmelanotida una vez al día en el período de preinclusión y 25 mg de setmelanotida una vez al día en el período DB, recibieron una inyección SC de 25 mg de setmelanotida una vez al día durante 13 semanas en el período OL.
Droga: Setmelanotida 25 mg
Administrado como inyección SC
Experimental: Período OL: Setmelanotida 30 mg cada semana
Los participantes que recibieron 3 setmelanotida una vez al día en el período de preinclusión y 3 mg de setmelanotida una vez al día o 30 mg de setmelanotida una vez al día en el período DB, recibieron una inyección subcutánea de 30 mg de setmelanotida una vez al día durante 13 semanas en el período OL.
Droga: Setmelanotida 30 mg
Administrado como inyección SC

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración máxima de fármaco (Cmax) de setmelanotida después de la administración una vez al día en el período de preinclusión
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis en la semana -1
Concentración máxima de fármaco determinada directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo.
Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis en la semana -1
Cmax de setmelanotida después de la administración QW
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis en la semana 14
Concentración máxima de fármaco determinada directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo. Los datos se informan por nivel de dosis (régimen de tratamiento) en el período OL y secuencia de dosificación (QD-QD-QW o QD-QW-QW).
Antes de la dosis (0 horas) y a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis en la semana 14
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de setmelanotida después de la administración una vez al día en el período de preinclusión
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis en la semana -1
Concentración máxima de fármaco determinada directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo.
Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis en la semana -1
Tmax de setmelanotida después de la administración QW
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis en la semana 14
Concentración máxima de fármaco determinada directamente a partir de datos individuales de concentración-tiempo. Los datos se informan por nivel de dosis (régimen de tratamiento) en el período OL y secuencia de dosificación (QD-QD-QW o QD-QW-QW).
Antes de la dosis (0 horas) y a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después de la dosis en la semana 14
Concentración plasmática mínima media (Cmin) de setmelanotida después de la administración cada día o cada semana en la semana 1
Periodo de tiempo: Predosis de 30 minutos en la Semana 1
Cvalle es la concentración al final del intervalo de dosificación, antes de la administración de la dosis posterior. Los datos se informan por nivel de dosis (régimen de tratamiento) en el período DB y secuencia de dosificación (QD-QD-QW o QD-QW-QW).
Predosis de 30 minutos en la Semana 1
Valor mínimo medio de setmelanotida después de la administración cada día o cada semana en la semana 5
Periodo de tiempo: Predosis de 30 minutos en la Semana 5
Cvalle es la concentración al final del intervalo de dosificación, antes de la administración de la dosis posterior. Los datos se informan por nivel de dosis (régimen de tratamiento) en el período DB y secuencia de dosificación (QD-QD-QW o QD-QW-QW).
Predosis de 30 minutos en la Semana 5
Valor mínimo medio de setmelanotida después de la administración cada día o cada semana en la semana 9
Periodo de tiempo: Predosis de 30 minutos en la semana 9
Cvalle es la concentración al final del intervalo de dosificación, antes de la administración de la dosis posterior. Los datos se informan por nivel de dosis (régimen de tratamiento) en el período DB y secuencia de dosificación (QD-QD-QW o QD-QW-QW).
Predosis de 30 minutos en la semana 9
Valor mínimo medio de setmelanotida después de la administración cada día o cada semana en la semana 18
Periodo de tiempo: Predosis de 30 minutos en la semana 18
Cvalle es la concentración al final del intervalo de dosificación, antes de la administración de la dosis posterior. Los datos se informan por nivel de dosis (régimen de tratamiento) en el período DB y secuencia de dosificación (QD-QD-QW o QD-QW-QW).
Predosis de 30 minutos en la semana 18
Valor mínimo medio de setmelanotida después de la administración cada día o cada semana en la semana 22
Periodo de tiempo: Predosis de 30 minutos en la semana 22
Cvalle es la concentración al final del intervalo de dosificación, antes de la administración de la dosis posterior. Los datos se informan por nivel de dosis (régimen de tratamiento) en el período DB y secuencia de dosificación (QD-QD-QW o QD-QW-QW).
Predosis de 30 minutos en la semana 22
Valor mínimo medio de setmelanotida después de la administración cada día o cada semana en la semana 27
Periodo de tiempo: Predosis de 30 minutos en la semana 27
Cvalle es la concentración al final del intervalo de dosificación, antes de la administración de la dosis posterior. Los datos se informan por nivel de dosis (régimen de tratamiento) en el período DB y secuencia de dosificación (QD-QD-QW o QD-QW-QW).
Predosis de 30 minutos en la semana 27
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de dosificación (AUC0-tau) de setmelanotida después de la administración una vez al día en el período de preinclusión
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en la semana -1
El AUC0-tau se registró a partir de muestras de sangre recolectadas.
Antes de la dosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en la semana -1
AUC0-tau de setmelanotida después de la administración QD en el período de preinclusión
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 y 168 horas posdosis en la semana 14
El AUC0-tau se registró a partir de muestras de sangre recolectadas. Los datos se informan por nivel de dosis (régimen de tratamiento) en el período OL y secuencia de dosificación (QD-QD-QW o QD-QW-QW).
Predosis (0 horas) y 0,5, 1, 2, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 y 168 horas posdosis en la semana 14

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la administración del fármaco del estudio hasta la semana 30
Un evento adverso (EA) es cualquier suceso médico adverso en un participante o en un participante de un ensayo clínico, asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el tratamiento del estudio. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso del tratamiento del estudio. Los EA notificados después del inicio del período de rodaje se consideraron EAET.
Desde la primera dosis de la administración del fármaco del estudio hasta la semana 30
Número de participantes con reacciones en el lugar de la inyección (ISR) desde el inicio hasta la semana 13
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 13
La evaluación del lugar de la inyección incluyó la identificación de áreas de eritema, edema e induración, así como la presencia de dolor, sensibilidad y picazón localizados. El valor inicial se definió como la última medición disponible antes de la primera dosis de setmelanotida o placebo. Se informó la frecuencia de las reacciones en el lugar de la inyección una vez al día (QD) y una vez a la semana (QW). Los datos se informan por nivel de dosis (régimen de tratamiento) en el período DB. Se informó el número de participantes con reacciones en el lugar de la inyección según la gravedad.
Línea de base hasta la semana 13
Número de participantes con ISR desde la semana 14 hasta la semana 27
Periodo de tiempo: Semana 14 a Semana 27
La evaluación del lugar de la inyección incluyó la identificación de áreas de eritema, edema e induración, así como la presencia de dolor, sensibilidad y picazón localizados. Se informó la frecuencia de las reacciones en el lugar de la inyección de QD y QW. Los datos se informan por nivel de dosis (régimen de tratamiento) en el período OL. Se informó el número de participantes con reacciones en el lugar de la inyección según la gravedad.
Semana 14 a Semana 27

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Silla de estudio: David Meeker, MD, Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de diciembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

19 de octubre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

19 de octubre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de julio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de enero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

18 de enero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

26 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RM-493-037

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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