Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Ensaio cruzado de fase 3 de duas formulações de setmelanotida em pacientes com defeitos genéticos específicos na via MC4R

15 de novembro de 2024 atualizado por: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo duplo-cego randomizado de fase 3 de duas formulações de setmelanotida (diária e semanal) com um cruzamento para setmelanotida de rótulo aberto uma vez por semana em pacientes com defeitos genéticos específicos na via do receptor de melanocortina-4 que estão atualmente em uma dose estável da Formulação Uma Vez Diária

Um estudo para comparar as formulações semanais e diárias de setmelanotida em pacientes com defeitos genéticos na via do receptor de melanocortina-4.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi concebido para comparar a segurança, farmacocinética e eficácia de formulações semanais e diárias de setmelanotida em pacientes com obesidade associada a POMC bialélico ou heterozigoto (pró-opiomelanocortina), PCSK1 (pró-proteína convertase subtilisina/kexina tipo 1), LEPR (leptina receptor) variantes genéticas e pacientes com Síndrome de Bardet-Biedl (BBS).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

19

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2E1
        • Alberta Health services
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Clinic Research Institute
  • Holanda
      • Rotterdam, Holanda, 3015 CE
        • Erasmus MC
  • Porto Rico
      • Rio Piedras, Porto Rico, 00935
        • UPR Medical Sciences Campus
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CA2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Variantes genéticas bialélicas ou heterozigóticas POMC/PCSK1 ou LEPR (PPL) ou síndrome de Bardet-Biedl (BBS), para as quais estão sendo tratadas com QD setmelanotida.
  • 6 anos ou mais na triagem.
  • Tomar a formulação setmelanotida QD por pelo menos 6 meses no estudo RM-493-022 com segurança e tolerabilidade aceitáveis ​​e nível de dosagem.
  • O paciente e/ou pai ou responsável é capaz de se comunicar bem com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e é capaz de entender e assinar o consentimento/consentimento informado por escrito.
  • Uso de uma forma altamente eficaz de contracepção durante todo o estudo e por 90 dias após o estudo.

Principais Critérios de Exclusão:

  • HbA1C >9,0% na triagem.
  • Medicamentos anti-obesidade dentro de 3 meses antes do início do período inicial.
  • História de doença hepática significativa ou lesão hepática.
  • Taxa de filtração glomerular <30 mL/min.
  • Achados dermatológicos significativos relacionados a lesões cutâneas de melanoma ou pré-melanoma.
  • Principais transtornos psiquiátricos.
  • Qualquer ideação ou comportamento suicida, ou qualquer história de tentativa de suicídio ao longo da vida.
  • Hipersensibilidade significativa a qualquer excipiente da droga em estudo.
  • Incapacidade de cumprir os regimes de injeção QW e QD.
  • Participação em qualquer estudo clínico com um medicamento/dispositivo experimental dentro de 3 meses antes do primeiro dia de dosagem, com exceção de um ensaio clínico setmelanotida.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Período de run-in: Setmelanotida 2 mg QD
Os participantes receberam injeção subcutânea (SC) de 2 mg de setmelanotida uma vez ao dia (QD) durante 1 semana no período inicial.
Medicamento: Setmelanotida 2 mg
Administrado como injeção SC
Experimental: Período de run-in: Setmelanotida 2,5 mg QD
Os participantes receberam injeção SC de 2,5 mg de setmelanotida QD por 1 semana no período de run-in.
Medicamento: Setmelanotida 2,5 mg
Administrado como injeção SC
Experimental: Período de run-in: Setmelanotida 3 mg QD
Os participantes receberam injeção SC de 3 mg de setmelanotida QD por 1 semana no período de run-in.
Medicamento: Setmelanotida 3 mg
Administrado como injeção SC
Experimental: Período DB: Setmelanotida 20 mg QW
Os participantes que receberam 2 mg de setmelanotida QD no período de run-in, receberam injeção SC de 20 mg de setmelanotida uma vez por semana (QW) e placebo correspondente a setmelanotida QD por 13 semanas no período DB.
Medicamento: Setmelanotida 20 mg
Administrado como injeção SC
Experimental: Período DB: Setmelanotida 25 mg QW
Os participantes que receberam 2,5 mg de setmelanotida QD no período de run-in, receberam injeção SC de 25 mg de setmelanotida QW e placebo correspondente a setmelanotida QD por 13 semanas no período DB.
Medicamento: Setmelanotida 25 mg
Administrado como injeção SC
Experimental: Período DB: Setmelanotida 3 mg QD
Os participantes que receberam 3 mg de setmelanotida QD no período de run-in, receberam injeção SC de 3 mg de setmelanotida QD e placebo correspondente a setmelanotida QW por 13 semanas no período DB.
Medicamento: Setmelanotida 3 mg
Administrado como injeção SC
Experimental: Período DB: Setmelanotida 30 mg QW
Os participantes que receberam 3 mg de setmelanotida QD no período de run-in, receberam injeção SC de 30 mg de setmelanotida QW e placebo correspondente a setmelanotida QD por 13 semanas no período DB.
Medicamento: Setmelanotida 30 mg
Administrado como injeção SC
Experimental: Período OL: Setmelanotida 20 mg QW
Os participantes que receberam 2 mg de setmelanotida QD no período de run-in e 20 mg de setmelanotida QW no período DB, receberam injeção SC de 20 mg de setmelanotida QW por 13 semanas no período OL.
Medicamento: Setmelanotida 20 mg
Administrado como injeção SC
Experimental: Período OL: Setmelanotida 25 mg QW
Os participantes que receberam 2,5 mg de setmelanotida QD no período de run-in e 25 mg de setmelanotida QW no período DB, receberam injeção SC de 25 mg de setmelanotida QW durante 13 semanas no período OL.
Medicamento: Setmelanotida 25 mg
Administrado como injeção SC
Experimental: Período OL: Setmelanotida 30 mg QW
Os participantes que receberam 3 setmelanotida QD no período de run-in e 3 mg de setmelanotida QD ou 30 mg de setmelanotida QW no período DB, receberam injeção SC de 30 mg de setmelanotida QW por 13 semanas no período OL.
Medicamento: Setmelanotida 30 mg
Administrado como injeção SC

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração máxima do medicamento (Cmax) de setmelanotida após administração QD no período inicial
Prazo: Pré-dose (0 hora) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose na Semana -1
A concentração máxima do medicamento é determinada diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo.
Pré-dose (0 hora) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose na Semana -1
Cmax de setmelanotida após administração de QW
Prazo: Pré-dose (0 hora) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 e 168 horas pós-dose na Semana 14
A concentração máxima do medicamento é determinada diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo. Os dados são relatados por nível de dose (regime de tratamento) no período OL e sequência de dosagem (QD-QD-QW ou QD-QW-QW).
Pré-dose (0 hora) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 e 168 horas pós-dose na Semana 14
Tempo até a concentração plasmática máxima (Tmax) de setmelanotida após administração QD no período de run-in
Prazo: Pré-dose (0 hora) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose na Semana -1
A concentração máxima do medicamento é determinada diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo.
Pré-dose (0 hora) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose na Semana -1
Tmax de setmelanotida após administração de QW
Prazo: Pré-dose (0 hora) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 e 168 horas pós-dose na Semana 14
A concentração máxima do medicamento é determinada diretamente a partir de dados individuais de concentração-tempo. Os dados são relatados por nível de dose (regime de tratamento) no período OL e sequência de dosagem (QD-QD-QW ou QD-QW-QW).
Pré-dose (0 hora) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 e 168 horas pós-dose na Semana 14
Concentração plasmática média mínima (Cvale) de setmelanotida após administração QD ou QW na semana 1
Prazo: 30 minutos antes da dose na Semana 1
Cvale é a concentração no final do intervalo de dosagem, antes da administração da dose subsequente. Os dados são relatados por nível de dose (regime de tratamento) no Período DB e sequência de dosagem (QD-QD-QW ou QD-QW-QW).
30 minutos antes da dose na Semana 1
Cvale médio de setmelanotida após administração QD ou QW na semana 5
Prazo: 30 minutos antes da dose na Semana 5
Cvale é a concentração no final do intervalo de dosagem, antes da administração da dose subsequente. Os dados são relatados por nível de dose (regime de tratamento) no Período DB e sequência de dosagem (QD-QD-QW ou QD-QW-QW).
30 minutos antes da dose na Semana 5
Cvale médio de setmelanotida após administração QD ou QW na semana 9
Prazo: 30 minutos antes da dose na semana 9
Cvale é a concentração no final do intervalo de dosagem, antes da administração da dose subsequente. Os dados são relatados por nível de dose (regime de tratamento) no Período DB e sequência de dosagem (QD-QD-QW ou QD-QW-QW).
30 minutos antes da dose na semana 9
Cvale médio de setmelanotida após administração QD ou QW na semana 18
Prazo: 30 minutos antes da dose na semana 18
Cvale é a concentração no final do intervalo de dosagem, antes da administração da dose subsequente. Os dados são relatados por nível de dose (regime de tratamento) no Período DB e sequência de dosagem (QD-QD-QW ou QD-QW-QW).
30 minutos antes da dose na semana 18
Cvale médio de setmelanotida após administração QD ou QW na semana 22
Prazo: 30 minutos antes da dose na semana 22
Cvale é a concentração no final do intervalo de dosagem, antes da administração da dose subsequente. Os dados são relatados por nível de dose (regime de tratamento) no Período DB e sequência de dosagem (QD-QD-QW ou QD-QW-QW).
30 minutos antes da dose na semana 22
Cvale médio de setmelanotida após administração QD ou QW na semana 27
Prazo: 30 minutos antes da dose na semana 27
Cvale é a concentração no final do intervalo de dosagem, antes da administração da dose subsequente. Os dados são relatados por nível de dose (regime de tratamento) no Período DB e sequência de dosagem (QD-QD-QW ou QD-QW-QW).
30 minutos antes da dose na semana 27
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo durante o intervalo de dosagem (AUC0-tau) de setmelanotida após administração QD no período de run-in
Prazo: Pré-dose (0 hora) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose na Semana -1
AUC0-tau foi registrada a partir de amostras de sangue coletadas.
Pré-dose (0 hora) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose na Semana -1
AUC0-tau de setmelanotida após administração QD no período de run-in
Prazo: Pré-dose (0 hora) e 0,5, 1, 2, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 e 168 horas pós-dose na Semana 14
AUC0-tau foi registrada a partir de amostras de sangue coletadas. Os dados são relatados por nível de dose (regime de tratamento) no período OL e sequência de dosagem (QD-QD-QW ou QD-QW-QW).
Pré-dose (0 hora) e 0,5, 1, 2, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 e 168 horas pós-dose na Semana 14

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose da administração do medicamento em estudo até a semana 30
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de ensaio clínico, temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, seja ou não considerada relacionada ao tratamento do estudo. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo. Os EAs notificados após o início do período de rodagem foram considerados TEAEs.
Desde a primeira dose da administração do medicamento em estudo até a semana 30
Número de participantes com reações no local da injeção (ISRs) desde o início até a semana 13
Prazo: Linha de base até a semana 13
A avaliação do local da injeção incluiu a identificação de áreas de eritema, edema e endurecimento, bem como a presença de dor localizada, sensibilidade e coceira. A linha de base foi definida como a última medição disponível antes da primeira dose de setmelanotida ou placebo. Foram relatadas frequências de reações no local da injeção de uma vez ao dia (QD) e uma vez por semana (QW). Os dados são reportados por nível de dose (regime de tratamento) no Período DB. Foi relatado o número de participantes com reações no local da injeção de acordo com a gravidade.
Linha de base até a semana 13
Número de participantes com ISRs da semana 14 até a semana 27
Prazo: Semana 14 até Semana 27
A avaliação do local da injeção incluiu a identificação de áreas de eritema, edema e endurecimento, bem como a presença de dor localizada, sensibilidade e coceira. Foram relatadas frequências de reações no local da injeção de QD e QW. Os dados são reportados por nível de dose (regime de tratamento) no Período OL. Foi relatado o número de participantes com reações no local da injeção de acordo com a gravidade.
Semana 14 até Semana 27

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: David Meeker, MD, Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de dezembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

19 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

19 de outubro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de julho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de janeiro de 2022

Primeira postagem (Real)

18 de janeiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

26 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RM-493-037

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever