Estudio sobre el efecto terapéutico de la combinación de envafolimab, lenavatinib y TACE en pacientes con CHC avanzado (CISLD-12)

Criterios de inclusión:

• Firmar un formulario de consentimiento informado por escrito antes de la inscripción;
• La edad era de 18 a 75 años;
• El carcinoma hepatocelular (CHC) se confirmó mediante imágenes, histología o citología;
• Pacientes con estadio C y B no resecable de BCLC (ya sea con émbolos de cáncer portal que incluyen VP1-3, pero no inscritos si el émbolo de cáncer portal principal bloqueó completamente los vasos sanguíneos y no tuvo paso de flujo sanguíneo)
• Con focos medibles (TC de lesión no ganglionar de diámetro largo ≥ 10 mm, TC de lesión ganglionar de diámetro corto ≥ 15 mm según los criterios RECIST 1.1);
• Nunca antes ha recibido ningún tratamiento del sistema antitumoral, especialmente la inmunoterapia;
• Puntuación ECOG: 0~1;
• puntuación de Child-Pugh ≤ 7;
• Tener una función adecuada de los órganos;
• Período de supervivencia estimado de ≥ durante 3 meses;

Criterio de exclusión:

• Previamente diagnosticado por histología/citología con carcinoma hepatocelular fibrolamelar, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, colangiocarcinoma y otros componentes.
• El paciente ha padecido otros tumores malignos en el pasado o al mismo tiempo.
• Pacientes que han recibido terapia antitumoral sistémica en el pasado;
• Para las lesiones de CHC ≥10 cm en cualquier dimensión, hay más de 10 lesiones evaluadas por imágenes o las lesiones de CHC representan ≥50% del volumen hepático;
• Es un candidato actual para un trasplante de hígado o ha experimentado un trasplante de hígado;
• Existe riesgo de sangrado, o disfunción de la coagulación, o está en tratamiento trombolítico; o ha tenido sangrado por várices esofágicas o gástricas en los últimos 6 meses;
• Trombo tumoral de la vena porta Vp4.
• Se sabe que el paciente ha sido alérgico a las preparaciones de proteínas macromoleculares oa los componentes de fármacos aplicados;
• El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como las siguientes, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hipofisitis, vasculitis, nefritis) Pacientes con función tiroidea anormal (hipertiroidismo/disminución de la función tiroidea ), y el uso de medicamentos no puede mantener la función tiroidea en el rango normal, o cirugía tiroidea previa, pacientes que necesitan tiroxina a largo plazo y otra terapia de reemplazo de medicamentos después de la cirugía; el paciente tiene vitíligo o asma se ha aliviado por completo en la infancia, y pueden incluirse aquellos sin ninguna intervención después de la edad adulta; no pueden incluirse los asmáticos cuyos pacientes requieren intervención médica con broncodilatadores)
• El paciente está usando agentes inmunosupresores, o terapia hormonal local absorbible o sistémica para lograr propósitos inmunosupresores (dosis> 10 mg/día de prednisona u otras hormonas curativas), y dentro de las 2 semanas antes de la inscripción Todavía en uso;
• El paciente todavía está usando medicina tradicional china u otros inmunomoduladores dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
• La ascitis o derrame pleural con síntomas clínicos no puede controlarse con fármacos y requiere punción o drenaje terapéutico;
• Hay síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controlados, como: (1) Insuficiencia cardíaca por encima del nivel 2 de la NYHA (2) Angina inestable (3) Infarto de miocardio ocurrido dentro de 1 año (4) Supraventricular con significado clínico O pacientes con arritmia ventricular que necesita tratamiento o intervención;
• Infecciones graves activas o mal controladas clínicamente. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, incluidas, entre otras, la hospitalización debido a complicaciones de la infección, bacteriemia o neumonía grave, o fiebre de aparición inexplicable > 38,5 grados durante el período de selección y antes de la primera administración (por investigación Según el juez, el paciente puede ser incluido en el grupo de fiebre causada por el tumor);
• Pacientes anteriores y actuales con evidencia objetiva de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con medicamentos, función pulmonar gravemente dañada, etc.; pacientes con infección conocida por sífilis que requieren tratamiento; tuberculosis activa ( Tuberculosis activa, TB), que están recibiendo tratamiento antituberculoso o han recibido tratamiento antituberculoso dentro de 1 año antes de la primera administración.
• pacientes con inmunodeficiencias congénitas o adquiridas, como infección por VIH o hepatitis activa (la transaminasa no cumple los criterios de selección, referencia de hepatitis B: ADN del VHB ≥2000 UI/ml o ≥104 copias/ml; referencia de hepatitis C: ARN del VHC ≥ 2000 UI/ml o ≥104 copias/ml; después de la terapia antiviral de nucleótidos, es inferior al estándar anterior y puede incluirse en el grupo); portadores crónicos del virus de la hepatitis B, ADN del VHB <2000 UI/ml, prueba Durante este período, debe recibir tratamiento antiviral al mismo tiempo antes de poder unirse al grupo;
• Las vacunas vivas se pueden vacunar durante el período de estudio menos de 4 semanas antes del medicamento del estudio;
• Se sabe que el paciente tiene antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas, abuso de alcohol o abuso de drogas;
• El investigador cree que debería ser excluido del estudio. Por ejemplo, el investigador juzga que el paciente tiene otros factores que pueden hacer que el estudio se termine a la mitad, como otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren un tratamiento combinado. Anormalidades serias de laboratorio, acompañadas de factores familiares o sociales, pueden afectar la seguridad de los pacientes o la recolección de datos y muestras.
• El paciente tiene metástasis en el sistema nervioso central.