Исследование терапевтического эффекта комбинации энвафолимаба, ленаватиниба и ТАСЕ у пациентов с запущенной формой ГЦК (CISLD-12)

Критерии включения:

• Подписать письменную форму информированного согласия до зачисления;
• Возраст 18-75 лет;
• Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) была подтверждена визуализацией, гистологией или цитологией;
• Пациенты со стадией C и B нерезектабельной стадии BCLC (либо с эмболами портального рака, включая VP1-3, но не включенными, если основной эмбол портального рака полностью блокировал кровеносные сосуды и не имел кровотока)
• С измеримыми очагами (длинный диаметр КТ без поражения лимфатических узлов ≥ 10 мм, КТ с поражением лимфатических узлов короткого диаметра ≥ 15 мм в соответствии с критериями RECIST 1.1);
• Никогда ранее не получал системного противоопухолевого лечения, особенно иммунотерапии;
• Оценка ECOG: 0~1;
• оценка по Чайлд-Пью ≤ 7;
• Иметь адекватную функцию органов;
• Расчетный период выживания ≥ 3 месяцев;

Критерий исключения:

• Ранее с помощью гистологии/цитологии диагностирована фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома, холангиокарцинома и другие компоненты.
• Пациент страдал другими злокачественными опухолями в прошлом или одновременно.
• Пациенты, получавшие системную противоопухолевую терапию в прошлом;
• Для поражений ГЦК размером ≥10 см в любом измерении имеется более 10 поражений, оцененных с помощью визуализации, или поражения ГЦК составляют ≥50% объема печени;
• Является текущим кандидатом на трансплантацию печени или перенес трансплантацию печени;
• Существует риск кровотечения или нарушения свертывания крови, или проводится тромболитическая терапия; или у вас было кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка в течение последних 6 месяцев;
• Тромб опухоли воротной вены Vp4.
• Известно, что у больного аллергия на препараты высокомолекулярных белков или применяемые компоненты лекарств;
• У пациента есть какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, следующие, но не ограничиваясь ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гипофизит, васкулит, нефрит). Пациенты с нарушением функции щитовидной железы (гипертиреоз/снижение функции щитовидной железы). ), и использование лекарств не может поддерживать функцию щитовидной железы в нормальном диапазоне, или предшествующие операции на щитовидной железе, пациенты, которым требуется длительная заместительная терапия тироксином и другими препаратами после операции; у пациента витилиго или астма полностью исчезли в детстве, и могут быть включены пациенты без какого-либо вмешательства в зрелом возрасте; астма, пациенты которой нуждаются в медицинском вмешательстве с применением бронходилататоров, не могут быть включены)
• Пациент использует иммунодепрессанты или системную или абсорбируемую локальную гормональную терапию для достижения иммунодепрессивных целей (доза >10 мг/день преднизолона или других лечебных гормонов), и в течение 2 недель до регистрации все еще используется;
• Пациент все еще использует традиционную китайскую медицину или другие иммуномодуляторы в течение 2 недель до зачисления;
• Асцит или плеврит с клиническими симптомами не поддаются медикаментозному контролю и требуют лечебной пункции или дренирования;
• Имеются клинические симптомы или заболевания сердца, которые плохо контролируются, например: (1) Сердечная недостаточность выше уровня 2 по NYHA (2) Нестабильная стенокардия (3) Инфаркт миокарда, перенесенный в течение 1 года (4) Суправентрикулярный с клинически значимым или больным при желудочковой аритмии, нуждающейся в лечении или вмешательстве;
• Тяжелые инфекции, которые активны или плохо поддаются клиническому контролю. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до первого введения, включая, но не ограничиваясь госпитализацией в связи с осложнениями инфекции, бактериемией или тяжелой пневмонией, или лихорадкой неясного происхождения > 38,5 градусов в период скрининга и до первого введения (по данным исследования судить, больной может быть включен в группу по лихорадке, вызванной опухолью);
• Прошлые и текущие больные с объективными признаками легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, лучевой пневмонии, медикаментозной пневмонии, тяжелых нарушений функции легких и др.; пациенты с известной инфекцией сифилиса, нуждающиеся в лечении; активный туберкулез (Активный туберкулез, ТБ), которые проходят противотуберкулезное лечение или получали противотуберкулезное лечение в течение 1 года до первого введения.
• пациенты с врожденными или приобретенными иммунодефицитами, такими как ВИЧ-инфекция или активный гепатит (трансаминаза не соответствует критериям отбора, эталон гепатита В: ДНК ВГВ ≥2000 МЕ/мл или ≥104 копий/мл; эталон гепатита С: РНК ВГС ≥ 2000 МЕ/мл или ≥104 копий/мл, после нуклеотидной противовирусной терапии ниже вышеуказанной нормы и может быть включен в группу); хронические носители вируса гепатита В, ДНК HBV<2000 МЕ/мл, тест В течение этого периода вы должны одновременно получать противовирусное лечение, прежде чем вы сможете присоединиться к группе;
• Живые вакцины можно прививать в период исследования менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата;
• Известно, что пациент злоупотреблял психотропными средствами, алкоголем или наркотиками в анамнезе;
• Исследователь считает, что его следует исключить из исследования. Например, исследователь считает, что у пациента есть другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования на полпути, такие как другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие комбинированного лечения. Серьезные лабораторные отклонения, сопровождаемые семейными или социальными факторами, могут повлиять на безопасность пациентов или на сбор данных и образцов.
• У больного имеются метастазы в центральную нервную систему.