Studie o terapeutickém účinku kombinace envafolimabu, lenavatinibu a TACE u pacientů s pokročilým HCC (CISLD-12)

Kritéria pro zařazení:

• Před registrací podepište písemný informovaný souhlas;
• Věk byl 18-75 let;
• Hepatocelulární karcinom (HCC) byl potvrzen zobrazením nebo histologií nebo cytologií;
• Pacienti ve stadiu C a B neresekabilního stadia BCLC (buď s portální rakovinou embolií včetně VP1-3, ale nezařazení, pokud hlavní portální rakovinová embolie zcela blokovala krevní cévy a neměla žádný průtok krve)
• S měřitelnými ložisky (CT sken neléze lymfatických uzlin dlouhý průměr ≥ 10 mm, CT sken lymfatických uzlin krátký průměr ≥ 15 mm podle kritérií RECIST 1.1);
• nikdy předtím nepodstoupil žádnou protinádorovou léčbu, zejména imunoterapii;
• skóre ECOG: 0~1;
• Child-Pugh skóre ≤ 7;
• Mít dostatečnou funkci orgánů;
• Odhadovaná doba přežití ≥ po dobu 3 měsíců;

Kritéria vyloučení:

• Dříve histologicky/cytologicky diagnostikováno s fibrolamelárním hepatocelulárním karcinomem, sarkomatoidním hepatocelulárním karcinomem, cholangiokarcinomem a dalšími složkami.
• Pacient v minulosti nebo současně prodělal i jiné zhoubné nádory.
• Pacienti, kteří v minulosti dostávali systémovou protinádorovou léčbu;
• Pro léze HCC ≥10 cm v jakémkoli rozměru existuje více než 10 lézí hodnocených zobrazením nebo léze HCC představují ≥50 % objemu jater;
• Je aktuálním kandidátem na transplantaci jater nebo má zkušenost s transplantací jater;
• Existuje riziko krvácení nebo koagulační dysfunkce nebo podstupuje trombolytickou léčbu; nebo měl krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů v posledních 6 měsících;
• Trombus tumoru portální žíly Vp4.
• Je známo, že pacient byl alergický na makromolekulární proteinové přípravky nebo aplikované složky léčiv;
• Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako jsou například následující, nikoli však výhradně: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida Pacienti s abnormální funkcí štítné žlázy (hypertyreóza/snížená funkce štítné žlázy ), a užívání léků nemůže udržet funkci štítné žlázy v normálním rozmezí nebo předchozí operace štítné žlázy, pacienti, kteří potřebují po operaci dlouhodobou substituční léčbu tyroxinem a jinými léky, pacient má vitiligo nebo se mu v dětství zcela ulevilo astma a lze zahrnout pacienty bez jakékoli intervence po dospělosti; nelze zahrnout astma, jejichž pacienti vyžadují lékařskou intervenci bronchodilatancii)
• Pacient používá imunosupresiva nebo systémovou nebo vstřebatelnou lokální hormonální terapii k dosažení imunosupresivních účelů (dávka > 10 mg/den prednison nebo jiné léčebné hormony) a během 2 týdnů před zařazením Stále v užívání;
• 2 týdny před zařazením pacient stále používá tradiční čínskou medicínu nebo jiné imunomodulátory;
• Ascites nebo pleurální výpotek s klinickými příznaky nelze kontrolovat léky a vyžaduje terapeutickou punkci nebo drenáž;
• Existují klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány, jako jsou: (1) srdeční selhání nad úrovní NYHA 2 (2) nestabilní angina pectoris (3) infarkt myokardu se objevil do 1 roku (4) supraventrikulární s klinickým významem nebo pacienti s ventrikulární arytmií vyžadující léčbu nebo intervenci;
• Závažné infekce, které jsou aktivní nebo špatně klinicky kontrolované. Závažné infekce během 4 týdnů před prvním podáním, včetně, ale ne výhradně, hospitalizace v důsledku komplikací infekce, bakteriémie nebo těžkého zápalu plic nebo horečky nevysvětlitelného výskytu > 38,5 stupňů během období screeningu a před prvním podáním (podle výzkumu podle soudce, pacient může být zařazen do skupiny pro horečku způsobenou nádorem);
• Minulí a současní pacienti s objektivními známkami plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonie, pneumonie související s léky, těžce narušenou funkcí plic atd.; pacienti se známou infekcí syfilis vyžadující léčbu; aktivní tuberkulóza (Active tuberculosis, TBC), kteří dostávají antituberkulózní léčbu nebo podstoupili antituberkulózní léčbu během 1 roku před prvním podáním.
• pacienti s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností, jako je infekce HIV nebo aktivní hepatitida (transamináza nesplňuje kritéria výběru, reference hepatitidy B: HBV DNA ≥2000 IU/ml nebo ≥104 kopií/ml; reference hepatitidy C: HCV RNA≥ 2000 IU/ml nebo ≥104 kopií/ml, po nukleotidové antivirové léčbě je nižší než výše uvedený standard a lze jej zařadit do skupiny); nosiči chronického viru hepatitidy B, HBV DNA<2000 IU/ml, test Během tohoto období musíte před vstupem do skupiny podstoupit současně antivirovou léčbu;
• Živé vakcíny mohou být očkovány během období studie méně než 4 týdny před studijní medikací;
• Je známo, že pacient měl v anamnéze abúzus psychotropních látek, abúzu alkoholu nebo drog;
• Zkoušející se domnívá, že by měl být ze studie vyloučen. Vyšetřovatel například usoudí, že pacient má další faktory, které mohou způsobit poloviční ukončení studie, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob), která vyžadují kombinovanou léčbu. Závažné laboratorní abnormality doprovázené rodinnými nebo sociálními faktory mohou ovlivnit bezpečnost pacientů nebo sběr dat a vzorků.
• Pacient má metastázy do centrálního nervového systému.