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Un ensayo clínico de fase Ⅱ de la vacuna recombinante liofilizada contra Mycobacterium Tuberculosis (AEC/BC02)

22 de noviembre de 2023 actualizado por: Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy Co., Ltd.

Un estudio de fase II sobre la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la vacuna recombinante contra la tuberculosis contra Mycobacterium liofilizada

La seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la vacuna contra la tuberculosis recombinante liofilizada (AEC/BC02) se estudiaron en una fase aleatoria, ciega y controlada ⅱ Un estudio clínico en pacientes de 18 años y mayores con infección latente de Mycobacterium tuberculosis. Veinte pacientes con grupo de control negativo y 180 pacientes con infección latente por Mycobacterium tuberculosis se dividieron en grupo centinela, grupo placebo, grupo adyuvante de dosis alta, grupo de vacuna de dosis baja, grupo de vacuna de dosis alta y grupo de vacuna de dosis alta (tres dosis). Durante la prueba, cada sujeto no cambiará de grupo ni recibirá medicamentos. El grupo de control negativo no tomó medicamentos químicos y no se vacunó después de la inscripción, y solo se usó como control de inmunogenicidad. El grupo de infección latente recibió medicamentos químicos inhibidores de Koch por vía oral (tableta de Ifu o cápsula de Ifu). ) o placebo dos veces por semana, y luego recibió placebo, adyuvante o vacuna cada dos semanas (0-2-4-6-8-10 semanas), con un total de 6 dosis inyectadas por vía intramuscular alternativamente en los brazos izquierdo y derecho del músculo deltoides del brazo superior.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

200

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410005
        • Hunan Provincial Center for Disease Control and Prevention

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. La edad es de 18 años o más, y el género no está limitado;
  2. Acepto participar en este estudio y firmar el consentimiento informado;
  3. Puedo completar todo el proceso de investigación clínica de acuerdo con los requisitos del programa de investigación clínica;
  4. Signos vitales (rango de referencia de los valores normales de los signos vitales: presión arterial sistólica <160 mmHg y presión arterial diastólica <100 mmHg (que puede controlarse tomando medicamentos), pulso 60-100 latidos/min, temperatura axilar <37,3 ℃ en un estado de reposo), los resultados del examen físico no muestran anomalías o anomalías sin importancia clínica;
  5. Población de control negativo: los resultados de la prueba son EC- y PPD- (el diámetro promedio de la induración y el enrojecimiento de la prueba cutánea de EC es inferior a 5 mm, y la induración de la prueba cutánea de PPD es inferior a 5 mm), y la imagen del tórax es normal;
  6. Personas con infección latente de Mycobacterium tuberculosis: el resultado de la prueba es EC+ (induración o enrojecimiento de la prueba cutánea de EC ≥5 mm) y las imágenes del tórax son normales;
  7. Las pruebas de laboratorio, incluida la rutina de sangre, la rutina de orina, la bioquímica sanguínea y otras pruebas, son todas normales o no tienen importancia clínica;
  8. No hay anormalidad en el examen de electrocardiograma o la anormalidad no tiene significado clínico;
  9. Aquellos que no tienen antecedentes de tuberculosis después de la consulta de antecedentes médicos.

Criterio de exclusión:

  1. Quienes estén actualmente diagnosticados con tuberculosis o tengan antecedentes de tuberculosis y/o tratamiento antituberculoso;
  2. Hay enfermedades crónicas graves o la enfermedad está en una etapa avanzada y no se puede controlar sin problemas, como la diabetes y la enfermedad de la tiroides;
  3. Padecer actualmente o en los últimos 2 años de cualquiera de las siguientes enfermedades graves, tales como: tumor avanzado, enfermedad autoinmune, aterosclerosis progresiva, exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad hepática o renal aguda o progresiva, agotamiento por insuficiencia cardíaca congestiva, etc. ;
  4. Aquellos con deficiencias o anomalías de la función inmunológica conocidas o sospechadas (o de alto riesgo), como aquellos que reciben glucocorticoides sistémicos, inmunosupresores o inmunosupresores dentro de los 3 meses, y dentro de los 3 meses Aquellos que recibieron preparaciones de proteínas o productos sanguíneos o extractos de plasma fuera del tracto gastrointestinal ;
  5. Enfermedades mentales/neurológicas existentes o antecedentes de enfermedades mentales/neurológicas: aquellos con convulsiones, epilepsia, encefalopatía o antecedentes familiares de enfermedades mentales;
  6. Quienes padezcan actualmente de obstrucción biliar;
  7. Personas con constitución alérgica, como aquellas con antecedentes de alergia a dos o más medicamentos o alimentos; antecedentes de alergia grave a cualquier componente de la vacuna de prueba, tales como: shock anafiláctico, edema laríngeo alérgico, púrpura alérgica, trombocitopenia Púrpura, disnea, angioedema, etc.; o un historial de los efectos secundarios graves mencionados anteriormente después de usar cualquier vacuna o medicamento en el pasado; antecedentes de alergia a las tabletas de isoniazida, rifampicina y antibióticos de rifamicina;
  8. Pacientes con insuficiencia hepática severa, o pacientes con hepatitis inducida por fármacos y enfermedad hepática aguda causada por cualquier causa;
  9. Dificultad para tragar, enfermedades activas o clínicamente significativas del sistema digestivo y que afecten la absorción del fármaco;
  10. Pacientes actuales con hepatitis viral activa y/o anticuerpos contra el VIH positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana y/o sífilis actual o pasada;
  11. Mujeres que están embarazadas, amamantando o tienen una prueba de embarazo en orina positiva durante el período de selección, o antes de la vacunación, o que tienen planes de tener hijos durante el período de estudio;
  12. Los que se vacunan con vacuna inactivada dentro de los 14 días anteriores a la administración oral de medicamentos químicos, y los que se vacunan con vacuna viva atenuada dentro de los 30 días;
  13. Aquellos que hayan participado en cualquier otra investigación clínica y hayan usado el fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a esta investigación clínica;
  14. Cualquier otra situación que el investigador considere que puede afectar la evaluación de la investigación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Grupo de población de control negativo
En la población I, se consideró que 20 sujetos eran proteína de fusión recombinante de mycobacterium tuberculosis (EC) y derivado de proteína pura de BCG (BCG-PPD). Los resultados de las pruebas cutáneas fueron negativos. sólo se utiliza como control de inmunogenicidad.
Otro: Grupo centinela
En la Población Ⅱ, se consideró que 20 sujetos eran positivos para la proteína de fusión (EC) de mycobacterium tuberculosis recombinante. En primer lugar, se seleccionaron 5 personas de 18 a 59 años para la inyección de dosis baja, 5 personas de 18 a 59 años para la inyección de dosis alta, 5 personas de ≥ 60 años para la inyección de dosis baja y 5 personas de ≥ 60 años fueron seleccionados para inyección de dosis alta. Los sujetos recibieron un total de 6 dosis de la vacuna, 1 dosis cada 2 semanas.
Los sujetos reciben una inyección de vacuna contra la tuberculosis recombinante liofilizada en dosis bajas (AEC/BC02) en el músculo deltoides de la parte superior del brazo
Los sujetos reciben una inyección de vacuna contra la tuberculosis recombinante liofilizada en dosis altas (AEC/BC02) en el músculo deltoides de la parte superior del brazo
Experimental: Grupo de dosis baja
En la población Ⅲ, se consideró que 40 sujetos eran positivos para la proteína de fusión (EC) de mycobacterium tuberculosis recombinante. A la población tipo Ⅲ se les inyectó vacuna antituberculosa recombinante liofilizada en dosis bajas (AEC/BC02). Los sujetos recibieron un total de 6 dosis de la vacuna, 1 dosis cada 2 semanas.
Los sujetos reciben una inyección de vacuna contra la tuberculosis recombinante liofilizada en dosis bajas (AEC/BC02) en el músculo deltoides de la parte superior del brazo
Experimental: Grupo de dosis alta
En la población Ⅳ, se consideró que 40 sujetos eran positivos para la proteína de fusión (EC) recombinante de Mycobacterium tuberculosis. A la población tipo Ⅳ se le inyectó vacuna antituberculosa recombinante liofilizada en dosis altas (AEC/BC02). Los sujetos recibieron un total de 6 dosis de la vacuna, 1 dosis cada 2 semanas.
Los sujetos reciben una inyección de vacuna contra la tuberculosis recombinante liofilizada en dosis altas (AEC/BC02) en el músculo deltoides de la parte superior del brazo
Experimental: 3 dosis del grupo de dosis alta
En la población Ⅴ, 40 sujetos se consideraron positivos para la proteína de fusión (EC) de mycobacterium tuberculosis recombinante. A la población de tipo Ⅴ se le inyectaron 3 dosis de vacuna contra la tuberculosis recombinante liofilizada de dosis alta (AEC/BC02) y 3 dosis de placebo de vacuna contra la tuberculosis recombinante liofilizada (AEC/BC02). La primera, tercera y sexta dosis de los sujetos fueron Alta dosis de vacuna contra la tuberculosis recombinante liofilizada (AEC/BC02), y la segunda, cuarta y quinta dosis fueron placebo de vacuna contra la tuberculosis recombinante liofilizada (AEC/BC02). Cada dosis es de 2 semanas de diferencia.
Los sujetos reciben una inyección de vacuna contra la tuberculosis recombinante liofilizada en dosis altas (AEC/BC02) en el músculo deltoides de la parte superior del brazo
Los sujetos reciben una inyección de placebo de la vacuna contra la tuberculosis recombinante liofilizada (AEC/BC02) en el músculo deltoides de la parte superior del brazo
Comparador de placebos: Grupo placebo
En la población Ⅵ, se consideró que 20 sujetos eran positivos para la proteína de fusión (EC) de mycobacterium tuberculosis recombinante. A la población tipo Ⅵ se le inyectó placebo de vacuna recombinante contra la tuberculosis liofilizada (AEC/BC02). Los sujetos recibieron un total de 6 dosis de la vacuna, 1 dosis cada 2 semanas.
Los sujetos reciben una inyección de placebo de la vacuna contra la tuberculosis recombinante liofilizada (AEC/BC02) en el músculo deltoides de la parte superior del brazo
Comparador activo: Grupo adyuvante
En la población Ⅶ, se consideró que 20 sujetos eran positivos para la proteína de fusión (EC) de mycobacterium tuberculosis recombinante. A la población tipo Ⅶ se les inyectó adyuvante de alta dosis para vacuna recombinante liofilizada contra la tuberculosis (AEC/BC02). Los sujetos recibieron un total de 6 dosis de la vacuna, 1 dosis cada 2 semanas.
Los sujetos reciben una inyección de dosis alta de adyuvante para la vacuna contra la tuberculosis recombinante liofilizada (AEC/BC02) en el músculo deltoides de la parte superior del brazo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El número de eventos adversos después de la inyección intramuscular
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la sexta inyección
La observación de eventos adversos proviene principalmente de la detección de signos vitales y exámenes de laboratorio (incluida la rutina de sangre / rutina de orina / bioquímica sanguínea / electrocardiograma y radiografía de tórax), reacciones locales y reacciones sistémicas después de la inyección.
Hasta 6 meses después de la sexta inyección

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Marcadores de laboratorio de inmunidad
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses después de la sexta inyección
Cambios en los niveles de anticuerpos IgG totales específicos de antígeno y subclases de IgG (IgG1 e IgG2).
Hasta 3 meses después de la sexta inyección
Marcadores de laboratorio de inmunidad
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses después de la sexta inyección
Cambios en los niveles de IFN-γ específicos de antígeno.
Hasta 3 meses después de la sexta inyección
Marcadores de laboratorio de inmunidad
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses después de la sexta inyección
Los cambios de la proporción de células T específicas de antígeno en PBMC.
Hasta 3 meses después de la sexta inyección

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Tao Huang, Bachelor, Hunan Provincial Center for Disease Control and Prevention

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de febrero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de febrero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

17 de marzo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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